兒童川崎病用藥

朱文清，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥劑科主管藥師。蘇州市藥學(xué)會人文藥學(xué)專業(yè)委員會委員，蘇州市藥學(xué)會藥學(xué)服務(wù)專業(yè)委員會委員。擅長兒童個(gè)體化用藥指導(dǎo)及藥學(xué)科普宣教，多次參與蘇州市各大媒體藥學(xué)科普宣傳工作，參與藥學(xué)科普視頻制作并多次在國家級、省級和市級科普大賽中獲獎(jiǎng)。致力于向公眾普及合理用藥知識，為患者用藥安全保駕護(hù)航。

哈嘍，大家好！對于我的名字你們一定不會陌生，我就是有著“百年神藥”之稱、醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一的阿司匹林（Aspirin），又叫乙酰水楊酸。

經(jīng)典之所以稱之為經(jīng)典，必然經(jīng)歷了時(shí)間的雕琢與考驗(yàn)。我自19世紀(jì)末誕生以來，至今已有120多年了，算起來我也是一個(gè)“長壽老人”，吃過的鹽比很多“年輕藥”吃過的米都多！所以，在緩解人類病痛方面，我功不可沒。從古埃及時(shí)期的柳樹皮到現(xiàn)如今治療兒童川崎病的主要藥物，這可是一段跨越千年的文化傳奇。以上可不是自吹自擂哦，不信你們聽我慢慢道來。

一、“我”從哪里來

在醫(yī)學(xué)尚不發(fā)達(dá)的古代，人類但凡有個(gè)頭疼發(fā)熱，很有可能就會直接一命嗚呼。不過，聰明的人類并不會一直坐以待斃—早在4000多年前，古代蘇美爾人發(fā)現(xiàn)，將柳樹的樹皮刮下并吃掉后，身上的疼痛便會消失。公元前400年左右，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底開始建議通過咀嚼柳樹皮來緩解疼痛。但是，古時(shí)候的科學(xué)技術(shù)還不夠發(fā)達(dá)，所以當(dāng)時(shí)的人們并沒有搞清楚這隱藏在柳樹皮中的奧秘。

18世紀(jì)中期，有一個(gè)叫愛德華·斯通（Edward Stone）的英國人通過5年的試驗(yàn)證明，將柳樹皮磨成粉末后服用可以退熱。1828年，德國藥劑師約翰·布赫納（Johann Buchner）將其提純，得到了一種黃色的晶體狀活性物質(zhì)，并把它命名為“水楊苷”。1838年，意大利化學(xué)家拉斐爾·皮里亞（Raffaele Piria）從晶體中提取到了更強(qiáng)效的化合物，并把它命名為“水楊酸”，而這就是我的前身。

盡管水楊酸的藥效比水楊苷強(qiáng)很多，但它是一種中強(qiáng)酸，口服會感到灼痛，還會導(dǎo)致胃痛。為了解決這個(gè)問題，1853年，法國化學(xué)家夏爾·熱拉爾（Charles Gerhardt）嘗試將從繡線菊提煉出來的水楊酸與乙酸酐結(jié)合起來；但是，還沒來得及做進(jìn)一步的驗(yàn)證，他就去世了。到了1876年，蘇格蘭醫(yī)生托馬斯·麥克拉根（Thomas Maclagan）給The Lancet（《柳葉刀》）雜志寫了一封信，敘述了他用水楊苷治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)。1897年，在德國拜耳公司工作的一位年輕化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼（Felix Hoffman）研制出了一種經(jīng)過結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換的水楊酸衍生物—乙酰水楊酸。沒錯(cuò)，這就是我哦！我既有水楊酸的藥理活性，同時(shí)不良反應(yīng)還小了很多。霍夫曼還給我取了一個(gè)很好聽的名字：阿司匹林。

二、“我”如何發(fā)揮作用

當(dāng)你們?nèi)祟惖纳眢w遭受外界某種刺激的時(shí)候，局部細(xì)胞會釋放一種物質(zhì)，叫作花生四烯酸；同時(shí)，你們的身體內(nèi)還存在著兩種環(huán)氧化酶（COX）：COX-1及COX-2，它們會將花生四烯酸合成為前列腺素（PG）。（不要驚訝，雖然前列腺素帶有明顯的性別特征，但是不論男女都可以合成。）

緊接著，前列腺素會在其他酶的作用下進(jìn)一步轉(zhuǎn)變，控制血管舒張和收縮，引起體溫升高及炎癥，同時(shí)使痛覺感受器的敏感性增加……此時(shí)，拯救你們的英雄—我，阿司匹林—登場啦！我可以和環(huán)氧化酶結(jié)合，使它不能繼續(xù)轉(zhuǎn)化為前列腺素，從而起到解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。比如，當(dāng)你們有發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛，我都可以積極參與，把你們從病痛的折磨中解救出來。

三、為什么兒童發(fā)熱時(shí)不首選“我”

19世紀(jì)末，兒科疾病治療經(jīng)驗(yàn)相對有限，臨床治療主要依賴于傳統(tǒng)草藥和一些初步的化學(xué)藥物—其中不乏使用酒精擦浴和熬煮具有不良反應(yīng)的草藥，甚至采取恐怖的“放血療法”。但是，自我問世以后，我為兒科疾病的治療作出了很大的貢獻(xiàn)，在兒童普通感冒、流行性感冒、嚴(yán)重疼痛及發(fā)熱等病癥的治療中，我都是醫(yī)生常處方的藥物。

然而，在1963年，澳大利亞醫(yī)生雷耶（Reye）報(bào)道了一例急性進(jìn)行性腦病—瑞氏綜合征。這種疾病很快就會導(dǎo)致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。此病病因不明，但是研究發(fā)現(xiàn)：患有病毒感染性疾病的患者服用我的時(shí)候可能會患此病。因此，醫(yī)生通常建議在兒童發(fā)熱和疼痛的治療中，優(yōu)先選擇我家族中的另外兩位兄弟—對乙酰氨基酚和布洛芬。

四、為什么“我”可以用于兒童川崎病

隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)我還具有抗血小板聚集的作用，可以預(yù)防心臟病和腦卒中。

“兒童患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)很低，阿司匹林在這方面其實(shí)沒什么作用。”不知道你們會不會這么想？但是你們知道嗎，在可能引起多種心血管并發(fā)癥的兒童川崎病（KD）的治療中，我可是擁有著舉足輕重的地位。

川崎病是一種以全身性血管炎性病變?yōu)橹鞯募毙园l(fā)熱出疹性疾病，常見于5歲以下的小寶寶。這種病之所以叫“川崎病”，是因?yàn)樗钤缡怯扇毡踞t(yī)生川崎富作發(fā)現(xiàn)并命名的。川崎病會引起多種心血管并發(fā)癥，包括冠狀動(dòng)脈瘤、心肌病伴心肌收縮力降低和心力衰竭、心肌梗死、心律失常和外周動(dòng)脈閉塞，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鹚劳觥?/p>

川崎病患兒服用我之后，我會在患兒體內(nèi)擴(kuò)散，并可作用于人體下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而引起外周血管擴(kuò)張，增加患兒皮膚的血流量，使之出汗，以發(fā)揮降溫的作用。我還可使環(huán)氧化酶完全失活，阻滯花生四烯酸向血栓烷A2轉(zhuǎn)化，起到抗血小板凝聚的效果。

“等等，這不上面才剛提到了瑞氏綜合征，怎么現(xiàn)在又不擔(dān)心了？”或許有的朋友會問。答案很簡單—因?yàn)橹委煫@益遠(yuǎn)大于不良反應(yīng)，川崎病患兒使用我之后出現(xiàn)瑞氏綜合征很罕見，因此目前仍然會推薦使用我。

五、使用“我”的時(shí)候需要注意哪些問題

雖然我的作用很強(qiáng)大，但是我也是有脾氣的。

首先，我對胃腸道黏膜就不友好，會對胃黏膜產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致惡心、嘔吐等，所以我不適合有胃潰瘍的患兒。另外，服用普通片或泡騰片時(shí)，記得在餐后服用以減少我對胃腸道的刺激性。對于需要長期服用我的患兒，最好使用腸溶劑型，也就是給我穿一層耐酸但不耐堿的外衣，這樣我就可以在腸道內(nèi)的堿性環(huán)境下釋放，從而減少對胃腸道的刺激。

其次，哮喘患兒要避開我，因?yàn)槲彝ㄟ^影響環(huán)氧化酶的作用，會使白三烯這類炎癥介質(zhì)增加，從而誘發(fā)或加重哮喘。

最后，川崎病患兒服用我之后，如果出現(xiàn)出血和凝血障礙、肝腎功能衰竭、皮疹、食欲缺乏、惡心、嘔吐等癥狀，都需要減少我的劑量或停止使用我。

隨著科學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，科學(xué)家們還在不斷發(fā)現(xiàn)我的新用途。比如，流行病學(xué)研究結(jié)果表明：5年規(guī)律性服用小劑量的我，可以降低結(jié)腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)50%；我還可以被用來預(yù)防阿爾茨海默病……我不僅是醫(yī)學(xué)進(jìn)步的見證，也是文化傳承的載體。只有合理地使用我，我才可以更好地守護(hù)人類的健康，繼續(xù)發(fā)光發(fā)熱。