Lp（a）與心力衰竭合并持續性心房顫動的相關性

摘要目的：探討血清脂蛋白（a）［Lp（a）］與心力衰竭（HF）病人合并持續性心房顫動（AF）的相關性。方法：選取2019年2月—2022年2月于太原市中心醫院明確診斷并給予相關治療的心力衰竭病人160例，根據是否合并持續性心房顫動將160例病人分為心力衰竭合并持續性心房顫動組（AF組，78例）與心力衰竭未合并心房顫動組（非AF組，82例）。檢查并比較兩組病人生化指標、心功能指標及血清Lp（a）水平。結果：入院時兩組Lp（a）水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組心臟功能指標比較：入院時，AF組氨基末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平高于非AF組，但差異無統計學意義（P＞0.05），AF組左室射血分數（LVEF）低于非AF組，左心房內徑大于非AF組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。多因素二元Logistic回歸模型分析發現，Lp（a）水平、LVEF和左心房內徑是心力衰竭合并持續性心房顫動的獨立危險因素（P＜0.05）。受試者工作特征（ROC）曲線顯示，血漿Lp（a）、LVEF和左心房內徑在心力衰竭合并持續性心房顫動的曲線下面積（AUC）分別為0.955，0.721和0.858。聯合預測的AUC為0.994，大于各指標單獨預測（P均≤0.001）。結論：心力衰竭合并持續性心房顫動病人血漿Lp（a）升高，LVEF和左心房內徑可以作為心力衰竭病人合并持續性心房顫動風險的潛在預測指標。

關鍵詞心力衰竭；持續性心房顫動；血清脂蛋白（a）；相關性分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.018

近年來，心血管疾病的發生率逐年上升，而心力衰竭、心房顫動是具有高發病率的兩種心血管疾病［1］，二者經常共存，相互影響，患病人數不斷增多，對病人的生命健康及生活質量造成嚴重危害，加重社會和家庭的經濟負擔［2］。心力衰竭是由于心臟結構或功能的損傷引起心排血量降低而導致的復雜臨床綜合征［3］。心房顫動是一種以快速的無序的心房電活動為特征的室上性心律失常［4］，也是臨床上最常見的危害性較大的心律失常之一。因心室率不規則導致心房收縮功能不全，從而引起心臟功能進一步惡化［5］。因此，積極探索心房顫動及心力衰竭的病理學機制，研究較為敏感的預測因子成為心血管疾病診斷及治療方面的重要課題。脂蛋白（a）［Lp（a）］是20世紀發現的和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等多種心血管系統疾病相關的炎性指標之一［6］，國外一項基于英國生物數據庫的觀察性隨機研究表明，Lp（a）與心房顫動之間可能也存在因果關聯，且獨立于其對動脈粥樣硬化性心血管疾病的影響［7］。另一項研究認為，目前正處于臨床評估階段的新型Lp（a）抑制劑，可能有降低心房顫動發生風險的附帶獲益［8］；同時，該研究也認為Lp（a）可補充用于對心房顫動的風險評估。但是目前國內關于Lp（a）與心力衰竭和心房顫動的相關性研究較少。基于以上分析，希望通過本研究探討Lp（a）對心力衰竭合并持續性心房顫動的相關性，為心房顫動及心力衰竭這兩種疾病的臨床診斷及治療提供相關的理論依據。

1資料與方法

1.1研究對象

入選2019年2月—2022年2月于太原市中心醫院明確診斷并給予相關治療的心力衰竭病人160例，其中，女74例，男86例；年齡50～94（71.59±12.68）歲。紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級［9］：Ⅱ級60例，Ⅲ級44例，Ⅳ級56例。納入標準：經病人癥狀、體征及相關輔助檢查如心電圖、超聲心動圖、實驗室檢查以及胸部X線等確診為心力衰竭的病人；所有病人符合中華醫學會心血管病學分會頒布的《中國心力衰竭診斷和治療指南》中關于心力衰竭的診斷標準［10］；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；臨床資料完整。排除標準：無持續性心房顫動及心功能不全的病人；合并原發性肺動脈高壓、腦卒中、全身多臟器功能衰竭、心源性休克病人；合并嚴重肝功能不全（Child-Pugh評分≥7分）；嚴重腎功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min）；需要行機械通氣者；合并嚴重出血傾向、惡性腫瘤、血液系統疾病者。根據是否存在持續性心房顫動將160例病人分為心力衰竭合并持續性心房顫動組（78例，AF組）與心力衰竭未合并心房顫動組（非AF組，82例）。持續性心房顫動：心房顫動持續時間＞7 d，不能自行轉復或在干預措施（藥物復律或電復律）下轉復［11］。本研究通過我院倫理委員會批準（批號：2023022）。

1.2方法

1.2.1治療方式

所有病人在入院后按照指南推薦的抗心力衰竭治療方案進行治療，給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體拮抗劑（ARB）/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、醛固酮受體阻斷劑、β受體阻滯劑、血管擴張劑、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2i）以及洋地黃類藥物等以及消除誘因及常規疾病護理。

1.2.2樣本采集

測量身高、體重及血壓，禁食12 h后，次日清晨取平臥位，采集肘靜脈血。

1.2.3血液生化指標及Lp（a）水平檢測

采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標；血漿Lp（a）水平采用德國IBL公司生產的酶聯免疫吸附實驗（ELISA）試劑盒檢測。

1.2.4心臟功能檢查

采用超聲診斷儀檢測左室射血分數（LVEF）、左心房內徑等。

1.3統計學處理

采用SPSS 27.0統計學軟件分析數據。符合正態分布的定量資料應用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料應用例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用二元Logistic回歸模型分析心力衰竭合并持續性心房顫動發生的危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床資料比較

兩組年齡、性別、體質指數（BMI）、心功能分級、合并高血壓病、糖尿病、冠心病等比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05）。詳見表1。

2.2兩組左心房內徑、LDL-C、LVEF、NT-proBNP、Lp（a）水平比較

入院時，AF組LDL-C和Lp（a）水平與非AF組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。AF組NT-proBNP水平高于非AF組，差異無統計學意義（P＞0.05）；AF組LVEF低于非AF組，AF組左心房內徑高于非AF組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。

2.3多因素Logistic回歸分析心力衰竭合并持續性心房顫動的危險因素

將Lp（a）、LVEF、左心房內徑作為自變量，將心力衰竭合并持續性心房顫動作為因變量，采用多因素二元Logistic回歸模型分析心力衰竭合并持續性心房顫動的危險因素，結果顯示，Lp（a）、LVEF、左心房內徑是心力衰竭病人發生心房顫動的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4Lp（a）水平、LVEF、左心房內徑預測心力衰竭合并持續性心房顫動的ROC曲線圖

血漿Lp（a）、LVEF和左心房內徑三項指標預測心力衰竭合并持續性心房顫動的曲線下面積（AUC）分別為0.955，0.721和0.858，聯合預測的AUC為0.994，大于各指標單獨預測（P均≤0.001）。詳見圖1。

3討論

心力衰竭是由于致病因素的作用下，心臟的舒縮功能發生障礙，不能滿足機體代謝需要，從而引起的一系列綜合征［12］。有研究顯示，大部分心功能不全病人伴有各種類型的心律失常［13］。心房顫動和心力衰竭常存在相同或者相近的危險因素，常同時發生，且兩者之間相互影響［14］。研究已證實心力衰竭病人的心房重塑及神經內分泌因素等均可促進心房顫動的發生［12］。而心房顫動時心房失去有效收縮，心房的泵血功能消失，可進一步促進心臟功能的惡化，這一過程發生機制復雜且不明確，但與心房重塑和炎癥反應的相關性已經得到大量臨床研究的證實［15］。Lp（a）是由肝臟合成的在外周血中含量穩定的低密度脂蛋白（LDL）樣脂蛋白，目前已作為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病進展和轉歸的重要評估指標［16-17］。研究證實Lp（a）是與心臟電生理活動紊亂以及心臟功能障礙密切相關的一類促炎性因子［18］。

Hojo等［19］研究證實，Lp（a）水平升高與慢性非瓣膜性心房顫動的血栓栓塞事件相關，原因是Lp（a）水平升高與左心耳流速的減慢有關。關于Lp（a）水平升高是否與心力衰竭病人發生心房顫動有關的研究較少。本研究發現Lp（a）水平升高與LVEF減低、左心房增大均為心力衰竭病人合并持續性心房顫動的獨立危險因素。目前臨床上主要通過常規12導聯或者18導聯心電圖、動態心電圖、長程心電監護等作為心房顫動的主要確診手段，但是由于心房顫動病人臨床表現各不相同，部分病人甚至無癥狀，另外有些病人為陣發性心房顫動，容易漏診或者延誤就診，因此，尋找敏感、便捷、快速的血清學檢測指標對于心房顫動的早期診斷具有十分重要的臨床意義［20］。由于本研究納入病例數有限，對于Lp（a）水平與心力衰竭以及心房顫動的相關性有待進一步觀察研究。

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（收稿日期：2024-08-18）

（本文編輯王麗）