復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療冠心病穩定型心絞痛的效果分析

覃智芳 付磊 茍慶林 蔣昭隆 曾國樺

*基金項目：貴州省科技計劃項目（黔科合成果：20204Y008）

【摘要】 目的：探究復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療冠心病穩定型心絞痛的效果。方法：選擇2021年5月—2023年4月在貴州茅臺醫院治療的冠心病穩定型心絞痛患者98例，應用隨機數字表法將其分為對照組（氯吡格雷）及觀察組（聯合復方丹參滴丸），各49例。對比兩組24 h動態心電圖變化情況[缺血發作次數、持續時間]、血管內皮功能[一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性血栓調節蛋白（sTM）]、心臟自主神經功能[低頻功率/高頻功率（LF/HF）、RR間期標準差（SDNN）、相鄰NN間期差值的均方根（RMSSD）]、氧化應激反應[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）]。結果：治療前，兩組24 h心電圖變化比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組缺血發作次數均較治療前減少，缺血持續時間較治療前均縮短，觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組NO、VEGF、ET-1、sTM比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NO、VEGF均較治療前升高、ET-1、sTM均降低，觀察組NO、VEGF均高于對照組、ET-1、sTM均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組LF/HF、SDNN、RMSSD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LF/HF、SDNN、RMSSD均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組SOD、GSH-Px、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA均較治療前降低，SOD、GSH-Px均升高，觀察組MDA低于對照組，SOD、GSH-Px均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療冠心病穩定型心絞痛，可改善心肌缺血情況，降低氧化應激反應，改善血管內皮、心臟自主神經功能。

【關鍵詞】 復方丹參滴丸 氯吡格雷 冠心病穩定型心絞痛 血管內皮功能

Analysis of the Effect of Compound Danshen Dripping Pills Combined with Clopidogrel in the Treatment of Stable Angina in Coronary Heart Disease/QIN Zhifang， FU Lei， GOU Qinglin， JIANG Zhaolong， ZENG Guohua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -105

[Abstract] Objective： To explore the effect of Compound Danshen Dripping Pills combined with Clopidogrel in the treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease. Method： A total of 98 patients with stable angina pectoris of coronary heart disease who were treated in Kweichow Moutai Hospital from May 2021 to April 2023 were selected， they were divided into control group （Clopidogrel） and observation group （combined with Compound Danshen Dripping Pills） by random number table method， with 49 cases in each group. The changes in 24-hour dynamic electrocardiogram [number and duration of ischemic attacks]， vascular endothelial function [nitric oxide （NO）， endothelin-1 （ET-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， soluble thrombomodulin （sTM）]， cardiac autonomic function [low-frequency power/high-frequency power （LF/HF）， RR interval standard deviation （SDNN）， root mean square of adjacent NN interval difference （RMSSD）]， oxidative stress response [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）] were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in the 24-hour electrocardiogram changes between the two groups （P>0.05）; after treatment， the number of ischemic attacks in both groups were decreased compared to those before treatment， the duration of ischemia in both groups was shortened compared to those before treatment， those in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in NO， VEGF， ET-1 and sTM between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of NO and VEGF in both groups were increased compared to those before treatment， while ET-1 and sTM were decreased， NO and VEGF in the observation group were higher than those in the control group， ET-1 and sTM were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in LF/HF， SDNN and RMSSD between the two groups （P>0.05）; after treatment， LF/HF， SDNN and RMSSD in both groups were increased compared to those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in SOD， GSH-Px and MDA between the two groups （P>0.05）; after treatment， MDA levels in both groups were decreased compared to those before treatment， while SOD and GSH-Px levels were increased. MDA level in the observation group was lower than that in the control group， while SOD and GSH-Px levels were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Compound Danshen Dripping Pills and Clopidogrel in the treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease can improve myocardial ischemia， reduce oxidative stress response， and improve vascular endothelial and cardiac autonomic function.

[Key words] Compound Danshen Dripping Pills Clopidogrel Coronary heart disease stable angina Vascular endothelial function

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Kweichow Moutai Hospital， Zunyi 564500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.024

心臟主要由冠狀動脈為其提供血液，由多種因素導致膽固醇和其他多種沉積物導致的斑塊在動脈壁處積聚，導致冠狀動脈發生狹窄、閉塞，誘發粥樣硬化，如若發生粥樣改變，可導致心肌缺氧、缺血，最終導致多種心臟疾病發生[1]。冠心病穩定型心絞痛患者常表現出胸部不適、心功能障礙等，多種因素導致其發病率逐年升高[2]。臨床研究顯示，冠心病穩定型心絞痛患者機體常伴有自主神經功能異常，不但易導致心臟自主神經功能紊亂，且會降低心功能穩定性[3]。臨床治療冠心病穩定型心絞痛主要以改善臨床癥狀為主，但因為冠心病病程較長，導致常規治療效果不佳。隨著中醫藥的大力推廣，發現在治療冠心病中取得較好效果[4]。復方丹參滴丸由多種中藥材制成，具有活血化瘀、理氣止痛之功效，并可抑制血小板聚集，改善心絞痛癥狀。另有一個研究顯示，復方丹參滴丸在治療冠心病中可促進預后[5]。本文將復方丹參滴丸應用在冠心病穩定型心絞痛疾病中，觀察治療效果，旨在為臨床提供有效治療方案，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年5月—2023年4月在貴州茅臺醫院治療的冠心病穩定型心絞痛患者98例，納入標準：（1）符合冠心病心絞痛診斷[6]。（2）符合保守治療指征。（3）心絞痛病程超過3個月。排除標準：（1）心肌梗死。（2）肝腎功能不全。（3）心源性休克。（4）認知障礙。應用隨機數字表法將其分為對照組及觀察組，各49例。患者及家屬簽署知情同意書。經貴州茅臺醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用氯吡格雷（生產廠家：Sanofi

Winthrop Industrie，批準文號：國藥準字J20080090，規格：75 mg），1次/d，75 mg/次。治療28 d。

1.2.2 觀察組 聯合復方丹參滴丸[生產廠家：天士力制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950111，規格：27 mg*150丸（薄膜衣）]治療，10丸/次，3次/d。氯吡格雷與對照組一致，治療28 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）24 h動態心電圖變化情況。在治療前后監測兩組24 h缺血發作次數、持續時間。（2）血管內皮功能。在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，應用酶聯免疫法檢測兩組一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性血栓調節蛋白（sTM）。（3）心臟自主神經功能。在治療前后使用北京麥迪克斯 MECG-300 型分析系統和線性分析法進行檢測，進行檢查前患者需靜息15 min，包括低頻功率/高頻功率（LF/HF）、RR間期標準差（SDNN）、相鄰NN間期差值的均方根（RMSSD）。（4）氧化應激。在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用黃嘌呤氧化鎂酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）；使用二硫代二硝基苯甲酸法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；使用硫代巴比酸法檢測丙二醛（MDA）。

1.4 統計學處理

運用SPSS 26.0軟件處理數據，以率（%）表示計數資料，字2檢驗差異；以（x±s）表示計量資料，獨立樣本t檢驗組間差異，配對t檢驗同組前后差異。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組女25例，男24例；年齡52～68歲，平均（62.38±2.01）歲；NYHA分級[7]：Ⅰ級7例，Ⅱ級29例，Ⅲ級13例；觀察組女24例，男25例；年齡53～69歲，平均（62.47±2.04）歲；NYHA分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級28例，Ⅲ級12例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組24 h心電圖變化情況比較

治療前，兩組24 h心電圖變化，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組缺血發作次數均減少，缺血持續時間均較治療前縮短，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組NO、VEGF、ET-1、sTM比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NO、VEGF較治療前均升高、ET-1、sTM均降低，觀察組NO、VEGF均高于對照組，ET-1、sTM均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組心臟自主神經功能比較

治療前，兩組LF/HF、SDNN、RMSSD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LF/HF、SDNN、RMSSD均較治療前升高，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、GSH-Px、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MDA均降低，SOD、GSH-Px較治療前均升高，觀察組MDA低于對照組，SOD、GSH-Px均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

冠心病主要因為動脈粥樣硬化導致的心血管疾病，發生和進展過程較為漫長，在發病前多數患者會經歷長時間無癥狀動脈硬化期，首發病致死率極高[7]。患者在發病后極易導致血栓、血管內皮功能紊亂，引發心絞痛發生[8]。臨床癥狀表現出胸痛、胸悶、氣促等，威脅患者生命健康。治療方案以改善生活習慣基礎上進行抗血小板聚集、降低血脂、抗凝等為主，以降低心血管事件發生率。氯吡格雷能夠選擇性和二磷酸腺苷受體結合，避免ADP介導的糖蛋白Ⅱb/Ⅲb受體結合，進而出現不可逆的抗血小板凝聚效果[9]。復方丹參滴丸是一種中藥制劑，由丹參、三七、冰片等中藥材，經過現代制藥工藝制成，具有活血通絡、理氣安神、祛瘀止痛功效[10]。現代藥理研究證實，復方丹參滴丸具有抗氧化、改善血管內皮指標、降低心肌耗氧、保護心肌細胞、改善微循環、抗炎、抑制粥樣斑塊功效，并通過提高能量代謝，抑制血小板聚集，提高治療冠心病心絞痛效果[11]。與此同時，滴丸制劑在進入機體后可快速溶解，見效較快。相關研究證實，復方丹參滴丸聯合西藥治療冠心病心電圖改善效果較好，且不良反應較少[12]。本文結果顯示，觀察組缺血發作次數少于對照組，持續時間短于對照組；提示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷可穩定患者病情，促進預后。

臨床研究顯示，動脈硬化的發生與血管內皮損傷關系密切，且與冠心病疾病發生呈正相關，故改善血管內皮損傷成為治療冠心病的靶點之一[13-14]。NO、ET-1可調節血管舒、縮功能，兩者平衡可修復冠心病患者血管內皮損傷[15]。NO表達量降低，或者ET-1表達量升高均會致使冠狀動脈收縮，加重血管內皮損傷。VEGF作為促血管生長因子，能夠修復血管內膜，促使缺血組織血管再生。臨床研究顯示，VEGF水平可體現心肌損傷程度，其表達量與心肌氧化損傷呈正相關[16]。sTM可反映血管內皮損傷情況，在冠心病患者機體中，血管內皮受到炎癥刺激后，產生sTM[17]。本文結果顯示，觀察組NO、VEGF均高于對照組、ET-1、sTM均低于對照組；提示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷可改善患者血管內皮功能。

機體正常運轉時，交感神經和迷走神經控制心臟自主神經，以此保持心臟變異性平衡。若發生心臟低灌注，可能致使感受器末端受損，促使迷走神經和交感神經出現緊張性異常，發生壓力反射遲鈍[18]。在心肌缺血嚴重時，交感神經會被異常激活，抑制迷走神經，誘發自主神經控制異常[19]。相關研究指出，超80%冠心病患者存在自主神經功能損傷情況，認為其是冠狀動脈硬化危險因素[20]。本文結果顯示，觀察組LF/HF、SDNN、RMSSD均高于對照組；提示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷可改善心臟自主神經功能。

臨床研究顯示，氧化應激反應和冠心病心絞痛發生關系密切[21]。MDA可體現氧化應激程度；SOD可抑制生物膜脂質過氧化，其表達量可說明機體抗氧化能力；GSH-Px可說明機體內源性氧自由基清除能力[22]。本文結果顯示，觀察組MDA低于對照組、SOD、GSH-Px均高于對照組；提示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷可減輕機體氧化應激反應，提高抗氧化能力。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療冠心病穩定型心絞痛，可改善心肌缺血情況，降低氧化應激反應，改善血管內皮、心臟自主神經功能。

參考文獻

[1]牛淑麗，徐倩.血栓通膠囊治療冠心病穩定型心絞痛的療效及對心電圖、心臟自主神經功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（24）：4346-4348.

[2]鄭立嬌，王苗，丁勝華.增強型體外反搏聯合復方丹參滴丸對不穩定型心絞痛病人心臟自主神經功能及血清Hcy、內皮抑素表達的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（14）：2591-2595.

[3]李小莉，王毅，吳金花.芪蛭三七湯治療冠心病穩定型心絞痛氣虛血瘀證的療效及對患者凝血功能和心功能的影響[J].血栓與止血學，2021，27（3）：385-386，389.

[4]蘇學旭，仲秀艷，王勁紅，等.芪蛭三七湯治療冠心病穩定型心絞痛氣虛血瘀證的療效及對患者凝血功能和心功能的影響[J].現代生物醫學進展，2019，19（5）：951-955.

[5] LIANG K，BARITUSSIO A，PALAZZUOLI A，et al.

Cardiovascular magnetic resonance of myocardial fibrosis， edema， and infiltrates in heart failure[J].Heart Failure Clinics，2021，17（1）：77-84.

[6]陳媛，林尤斌，吳清柳，等.冠心丹參滴丸對老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病不穩定型心絞痛患者血小板活化功能及血清MMP-9、sICAM-1及tPAI-1水平的影響[J].世界臨床藥物，2020，41（2）：111-117.

[7]岳慧娟，楊盼盼，王昆陽.靜脈注射尼可地爾對不穩定型心絞痛患者PCI術后心臟自主神經功能和心肌微循環的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2021，13（11）：1383-1386，1389.

[8]肖丹，趙海虹，周泓杉，等.鹽酸川芎嗪聯合丹參滴丸治療冠心病穩定型心絞痛對心功能及血清hs-CRP、BNP影響研究[J].長春中醫藥大學學報，2021，37（6）：1289-1292.

[9] ADAMSON P D，WILLIAMS M C，DWECK M R，et al.Guiding therapy by coronary ct angiography improves outcomes in patients with stable chest pain[J].Journal of the American College of Cardiology，2019，74（16）：2058-2070.

[10]張晶，周慧瑾.復方丹參滴丸聯合氯吡格雷的療效觀察及對冠心病心絞痛患者血清白細胞介素6及白細胞介素10水平影響[J].藥物生物技術，2021，28（1）：70-73.

[11]吳濱，劉亮，楊琳.針灸聯合血府逐瘀湯對不穩定型心絞痛患者臨床癥狀、血清過氧化氫酶水平及心率變異性影響[J].遼寧中醫藥大學學報，2020，22（3）：180-184.

[12]劉寧，艾英，劉健.蘆黃顆粒聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病不穩定型心絞痛療效及對患者心功能與脂代謝的影響[J].陜西中醫，2023，44（1）：64-67.

[13] ZHU Y，DUAN X.Predictive nursing helps improve treatment efficacy， treatment compliance， and quality of life in unstable angina pectoris patients[J].American Journal of Translational Research，2021，13（4）：3473-3479.

[14]張遠恒，陳緒江.復方丹參滴丸聯合替羅非班改善經皮冠狀動脈介入術后冠狀動脈慢血流及心肌局部微循環障礙62例效果分析[J].安徽醫藥，2020，24（8）：1639-1642.

[15]鄭立嬌，王苗，丁勝華.增強型體外反搏聯合復方丹參滴丸對不穩定型心絞痛病人心臟自主神經功能及血清Hcy、內皮抑素表達的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（14）：2591-2595.

[16]邱伯雍，魏易洪，曹敏，等.人參皂苷Rb3對過氧化氫誘導心肌細胞損傷模型HIF-1α、VEGF的表達作用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（22）：3771-3774.

[17] CHIARITO M，J SANZ-S?NCHEZ，CANNATA F，et al.

Monotherapy with a P2Y12 inhibitor or aspirin for secondary prevention in patients with established atherosclerosis： a systematic review and meta-analysis[J].The Lancet，2020，395（10235）：1487-1495.

[18]宋松根.參芎葡萄糖注射液聯合纖溶酶對冠心病穩定型心絞痛患者療效觀察[J].黑龍江醫學，2020，44（4）：519-521.

[19]劉東，趙桂峰，唐娥.復方丹參滴丸治療冠心病無癥狀心肌缺血療效和安全性的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（6）：809-815.

[20]謝生梅，韋妮娜，韋娟，等.復方丹參滴丸治療冠心病合并血脂代謝異常療效及對血液黏度、血管內皮功能的影響[J].中華中醫藥學刊，2020，38（4）：162-165.

[21]孫春全，謝雁鳴，侯恒悅.生脈注射液治療冠心病心絞痛臨床特征及合并用藥的真實世界研究[J].世界中醫藥，2022，17（1）：123-128.

[22] VLZ S，DWORECK C，REDFORS B，et al.Survival of patients with angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention with intracoronary pressure wire guidance[J].Journal of the American College of Cardiology，2020，75（22）：2785-2799.

（收稿日期：2023-10-10） （本文編輯：白雅茹）