右美托咪定復合帕瑞昔布鈉對胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者炎癥因子水平及肺氧合的影響

陸海霞 李衛衛 周冬喜

【摘要】 目的：探討右美托咪定復合帕瑞昔布鈉對胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者炎癥因子水平及肺氧合的影響。方法：選取2021年1月—2023年1月海安市中醫院收治的胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者192例，采用隨機數字表法分為三組，其中右美托咪定組（n=58）于麻醉誘導前20 min靜脈滴注1 μg/kg右美托咪定，之后以0.6 μg/（kg·h）維持劑量輸注至關胸，帕瑞昔布鈉組（n=58）于麻醉誘導前20 min靜脈滴注帕瑞昔布鈉40 mg，復合組（n=76）給予右美托咪定復合帕瑞昔布鈉靜脈滴注。比較三組不同時間點炎癥因子、肺氧合指標水平及疼痛程度，并記錄三組不良反應發生情況。結果：單肺通氣30 min（T1）、術畢（T2），三組血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平均較麻醉誘導前（T0）升高，差異均有統計學意義（P<0.05），但復合組T1、T2上述各項指標均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統計學意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。T1、T2，三組動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數（OI）水平均較T0降低，二氧化碳分壓（PaCO2）水平均較T0升高，差異均有統計學意義（P<0.05），但復合組T1、T2的PaO2、OI均高于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，PaCO2水平均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統計學意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后2、6、24 h，復合組VAS評分均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統計學意義（P<0.05）；右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各時間點VAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：右美托咪定復合帕瑞昔布鈉可減輕胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者炎癥因子水平及術后疼痛程度，對患者肺氧合功能影響小。

【關鍵詞】 胸腔鏡肺癌根治術 單肺通氣 右美托咪定 帕瑞昔布鈉 炎癥因子 肺氧合

Effects of Dexmedetomidine Combined with Parecoxib Sodium on Levels of Inflammatory Factors and Pulmonary Oxygenation in Patients with Single Lung Ventilation after Thoracoscopic Radical Resection of Lung Cancer/LU Haixia， LI Weiwei， ZHOU Dongxi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium on the levels of inflammatory factors and pulmonary oxygenation in patients with single lung ventilation after thoracoscopic radical resection of lung cancer. Method： A total of 192 patients with single lung ventilation who underwent thoracoscopic radical resection for lung cancer treated in Haian Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to January 2023 were selected and divided into three groups by random number table method. Dexmedetomidine group （n=58） was given 1 μg/kg Dexmedetomidine intravenically 20 min before anesthesia induction， after that， a maintenance dose of 0.6 μg/（kg·h） was administered to the chest. The Parecoxib Sodium group （n=58） was given 40 mg of Parecoxib Sodium intravenously 20 minutes before induction of anesthesia， and the compound group （n=76） was given Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium intravenously. The levels of inflammatory factors， pulmonary oxygenation index and pain degree of the three groups were compared at different time points， and the occurrence of adverse reactions in the three groups were recorded. Result： After 30 min of single lung ventilation （T1） and after surgery （T2）， the levels of serum CRP， TNF-α and IL-1β in three groups were higher than those before anesthesia induction （T0）， the differences were statistically significant （P<0.05）， however， the above indexes of T1 and T2 in the compound group were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）， at T1 and T2， there were no significant differences in the above indexes between the Dexmedetomidine group and the Parecoxib Sodium group （P>0.05）. At T1 and T2， PaO2 and OI levels of the three groups were decreased compared with T0， and PaCO2 levels were increased compared with T0， the differences were statistically significant （P<0.05）; however， PaO2 and OI at T1 and T2 of compound group were higher than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， and PaCO2 levels were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）; at T1 and T2， there were no significant differences in the above indexes between Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group （P>0.05）. At 2， 6 and 24 h after surgery， VAS scores in the compound group were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in VAS scores between Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group at each time point （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium can reduce the levels of inflammatory factors and postoperative pain in patients with single lung ventilation after thoracoscopic radical lung cancer surgery， the impact of oxygenation function is minimal.

[Key words] Thoracoscopic radical resection of lung cancer Single lung ventilation Dexmedetomidine Parecoxib Sodium Inflammatory factors Pulmonary oxygenation

First-author's address： Department of Anesthesiology， Haian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Haian 226600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.005

胸腔鏡肺癌根治術是目前臨床治療早期肺癌有效手段之一，其中單肺通氣是其術中常用特殊通氣技術，能有效清除氣道內分泌物，且具有避免癌灶轉移和預防交叉感染的作用[1]。但單肺通氣有一定概率導致機體通氣血流比例失調，甚至誘發肺缺血再灌注損傷等嚴重并發癥，不利于患者預后[2]。由此可見，加強單肺通氣患者肺保護尤為重要。右美托咪定具有良好的鎮痛、鎮靜效果，且無呼吸抑制作用，故在心胸外科麻醉輔助用藥中應用廣泛[3-4]。帕瑞昔布鈉是一種新型環氧化酶-2（cyclic oxidase-2，COX-2）的特異性抑制劑，可通過抑制COX-2的表達抑制機體炎癥反應，且具有持久的鎮痛作用[5]。既往研究報道，右美托咪定復合帕瑞昔布鈉對心胸外科單肺通氣患者肺功能具有顯著改善作用，且可抑制炎癥因子表達[6]。然而，目前臨床關于右美托咪定復合帕瑞昔布鈉應用于胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者中的研究鮮有報道，缺乏可靠參考依據。鑒于此，本研究選取192例胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者為研究對象，旨在探討右美托咪定、帕瑞昔布鈉單獨及復合應用對患者炎癥因子水平及肺氧合的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月海安市中醫院收治的胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者192例，納入標準：（1）均經術中快速病理學檢查確診為肺癌，且臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期；（2）均行胸腔鏡肺癌根治術治療，且術中行單肺通氣；（3）美國麻醉醫師協會（American society of anesthesiologists，ASA）分級為Ⅰ、Ⅱ級。排除標準：（1）肺癌遠處轉移；（2）術前肺通氣功能障礙；（3）心、肝等重要臟器功能損傷；（4）不耐受手術治療或右美托咪定、帕瑞昔布鈉過敏史；（5）濫用酒精、藥物；（6）精神、認知障礙。采用隨機數字表法將患者分為右美托咪定組（n=58）、帕瑞昔布鈉組（n=58）和復合組（n=76）。本研究經海安市中醫院醫學倫理委員會審批，所有患者及家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者入室后均開放外周靜脈通路，麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業，批準文號：國藥準字H19990027，規格：1 mL︰5 mg）0.03～0.05 mg/kg、依托咪酯（生產廠家：江蘇恩華藥業，批準文號：國藥準字H20020511，規格：10 mL︰20 mg）0.3～0.5 mg/kg、羅庫溴銨（生產廠家：華北制藥，批準文號：國藥準字H20103235，規格：5 mL︰50 mg）0.6～1.2 mg/kg、舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業，批準文號：國藥準字H20054171，規格：1 mL︰50 μg）0.2～0.4 μg/kg進行靜脈麻醉誘導氣管內插管，連接麻醉機進行機械通氣，呼吸機參數：潮氣量8 mL/kg，氧流量2 L/min，呼吸頻率12次/min。右美托咪定組于麻醉誘導前20 min靜脈泵注1 μg/kg右美托咪定（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥，批準文號：國藥準字H20090248，規格：

2 mL︰200 μg），之后以0.6 μg/（kg·h）維持劑量輸注至關胸；帕瑞昔布鈉組于麻醉誘導前20 min采用帕瑞昔布鈉（生產廠家：湖南科倫制藥，批準文號：國藥準字H20173309，規格：20 mg）40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液靜脈泵注；復合組麻醉誘導前20 min經不同靜脈通路泵注右美托咪定復合帕瑞昔布鈉，用法、用量同上。單肺通氣后，調整潮氣量為4～5 mL/kg，氧流量2 L/min，呼吸頻率15～20次/min。術中麻醉維持采用0.2～1.0 μg/（kg·h）瑞芬太尼、4.0～10.0 mg/（kg·h）丙泊酚（生產廠家：西安力邦制藥，批準文號：國藥準字H19990282，規格：20 mL︰0.2 g）連續靜脈泵注。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）炎癥因子水平：分別于麻醉誘導前（T0）、單肺通氣30 min（T1）、術畢（T2）采集三組患者靜脈血5 mL，離心過濾處理后，留取上清液待檢；采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。（2）肺氧合指標：分別于T0、T1、T2采集三組橈動脈血標本，采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），計算氧合指數（OI）。（3）疼痛評分：于術后2、6、24 h采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛程度，分值0～10分，得分越高疼痛感越強烈。（4）記錄三組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；計量資料以（x±s）來表示，多組間比較采用F檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較

右美托咪定組男36例，女22例；年齡42～70歲，

平均（58.65±4.08）歲；臨床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期23例。帕瑞昔布鈉組男35例，女23例；年齡41～74歲，平均（59.02±4.15）歲；臨床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期26例。復合組男47例，女29例；年齡42～72歲，平均（58.75±4.12）歲；臨床分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期30例。三組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 三組炎癥因子水平比較

T0，三組血清CRP、TNF-α、IL-1β水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；T1、T2，三組血清CRP、TNF-α、IL-1β水平均較T0升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；但復合組T1、T2各項指標均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統計學意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組肺氧合指標比較

T0，三組血清PaO2、PaCO2、OI水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；T1、T2，三組PaO2、OI水平均較T0降低，PaCO2水平均較T0升高，差異均有統計學意義（P<0.05），但復合組T1、T2的PaO2、OI均高于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，PaCO2水平均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統計學意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組VAS評分比較

三組術后2、6、24 h的VAS評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；術后2、6、24 h，復合組VAS評分均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統計學意義（P<0.05）；右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各時間點VAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 三組不良反應發生率比較

三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.329，P=0.848），見表4。

3 討論

目前研究認為，單肺通氣過程中術側肺葉塌陷可影響肺內氣體彌散功能，導致肺泡通氣不足及肺內分流增加，進而引起肺泡和肺泡間質水腫，這是引起患者術后急性肺損傷的主要機制[7-9]。也有研究表明，炎癥反應可導致肺毛細血管張力降低，通透性增加，CRP、TNF-α、IL-1β均與肺損傷密切相關，其表達水平可反映肺組織炎癥反應程度[10-11]。由此可見，在胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣過程中，如何減小對肺部炎性反應及肺氧合功能的影響，是麻醉醫生關注的重點。

右美托咪定作為一種麻醉輔助用藥，可通過與腎上腺素α2能受體結合后，產生良好的依賴性鎮靜、鎮痛及穩定血流動力學的作用，且無明顯呼吸抑制作用[12]。藥理學研究也證實，右美托咪定可激活神經元下游抗炎途徑，抑制炎癥細胞因子的合成和釋放[13-14]。帕瑞昔布鈉為COX-2抑制劑，具有良好的肺保護作用，其具體機制主要是通過抑制COX-2的表達，降低局部前列腺素的合成和釋放，以減輕肺部損傷而實現的[15-16]。本研究結果顯示，T1、T2，復合組血清炎癥因子CRP、TNF-α、IL-1β及肺氧合指標PaCO2水平均較右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組更低，PaO2、OI水平均更高（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各項指標比較無顯著差異，與文獻[17-18]報道結果相符。說明右美托咪定復合帕瑞昔布鈉可減輕胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者炎癥因子水平，且對患者肺氧合功能影響小。分析原因在于：二者聯合應用可協同互補，通過調節花生四烯酸釋放及代謝增強彼此抗炎作用，進而發揮良好的調節炎性反應和肺保護作用[19-20]。本研究中，術后2、6、24 h，復合組VAS評分均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組（P<0.05）；右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各時間點VAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。說明右美托咪定復合帕瑞昔布鈉具有良好的鎮痛效果，可降低胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者術后疼痛程度，加速康復進程。另外，本研究結果顯示，三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明右美托咪定復合帕瑞昔布鈉是安全、可靠的，不會增加不良反應發生率。

綜上所述，右美托咪定復合帕瑞昔布鈉可減輕胸腔鏡肺癌根治術單肺通氣患者炎癥因子水平及術后疼痛程度，對患者肺氧合功能影響小，且不會增加不良反應。

參考文獻

[1]張洪軍，苗亞飛，劉相樂，等.單肺通氣時非通氣側肺持續中低流量給氧在老年患者肺癌根治術中的應用[J].臨床麻醉學雜志，2021，37（9）：906-912.

[2]吳乾富，李軍華，張志東，等.老年患者全胸腔鏡肺癌根治術中轉胸腔鏡手術的影響因素[J].中國老年學雜志，2020，40（12）：2536-2539.

[3]劉飛，李立英，侯俊德.右美托咪定聯合肺保護性通氣策略對胸腔鏡下肺癌根治術后肺功能及應激反應的影響[J].川北醫學院學報，2021，36（10）：1309-1313.

[4]戴長宗，鄧建冬，劉伊玲，等.鹽酸右美托咪定聯合鹽酸羅哌卡因胸椎旁神經阻滯對肺癌根治術患者血清炎性因子和免疫學指標的影響[J].現代生物醫學進展，2021，21（15）：2991-2995，2952.

[5]王雨辰，俞偉忠.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對老年髖部骨折術后疼痛和應激反應影響[J].中國骨傷，2021，34（7）：612-616.

[6]許環航，王航.帕瑞昔布鈉聯合持續氣道正壓通氣對食管癌根治術患者肺內分流和氧合的影響[J].河北醫科大學學報，2021，42（2）：218-221.

[7]宋正杰，林栓同，程靜林，等.單肺通氣的肺損傷機制及其保護性策略研究[J].實用臨床醫藥雜志，2021，25（2）：101-105，111.

[8]馬源，張曉，孫立新.程序性細胞死亡方式在急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發病機制中的研究進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2023，44（3）：328-332.

[9]周俊輝，鐘巍，奚高原，等.無呼吸性氣流通氣對胸腔鏡下肺癌根治術單肺通氣患者非通氣側肺損傷的改善作用及其機制[J].山東醫藥，2023，63（5）：1-5.

[10]李寧，周俊輝，張會.單肺通氣時無呼吸性氣流通氣對患者非通氣側肺泡巨噬細胞表型轉化的影響[J].中華麻醉學雜志，2022，42（3）：323-327.

[11]郭宗鋒，陳為國，王祥，等.右美托咪定聯合保護性肺通氣對冠心病合并肺癌患者術中炎性介質水平的影響[J].臨床藥物治療雜志，2021，19（5）：66-71.

[12]張艷梅，王迪，曹漢忠，等.右美托咪定結合羥考酮復合麻醉對肺癌根治術患者術后痛敏反應及免疫應答影響[J].臨床軍醫雜志，2022，50（2）：211-213.

[13]梅超，梁倩.右美托咪定氣道內給藥在單肺通氣肺葉切除術老年肺癌患者中的應用觀察[J].山東醫藥，2022，62（15）：72-75.

[14]張郭亮，張睿.右美托咪定對需單側肺通氣的肺癌根治術患者術中應激反應和術后免疫功能的影響[J].檢驗醫學與臨床，2022，19（16）：2207-2210.

[15]袁可銀，姜蓉，薛武學.帕瑞昔布鈉聯合舒芬太尼多模式鎮痛在宮頸癌根治術患者中的應用效果[J].癌癥進展，2022，20（19）：2036-2038，2042.

[16]革煒，袁振武，王伶俐，等.帕瑞昔布鈉聯合胸椎旁阻滯對老年食管癌患者根治術后鎮痛效果及炎癥因子的影響[J].山東醫藥，2022，62（31）：52-54.

[17]彭衛華，葉鵬飛，王輝，等.不同劑量右美托咪定復合羅哌卡因對全麻胸腔鏡術后患者鎮痛及早期恢復的影響[J].長春中醫藥大學學報，2022，38（5）：556-559.

[18]那志萍.右美托咪定聯合帕瑞昔布鈉對七氟醚全身麻醉患者蘇醒時間躁動發生程度及不良反應的臨床影響[J].中國藥物與臨床，2021，21（24）：4048-4050.

[19]王鳳捷，蔡寧，代晨旭，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛聯合右美托咪定噴喉對腹腔鏡子宮肌瘤剔除術患者應激反應及鎮痛效果的影響[J].中國性科學，2021，30（10）：64-67.

[20]何國尊，葉青，馬歡，等.右美托咪定聯合帕瑞昔布鈉對鼻內鏡手術蘇醒期躁動及術后早期鎮痛的影響[J].中國內鏡雜志，2022，28（3）：8-15.

（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：張爽）