白脂素在心血管疾病中的作用

楊碩 任明

中國約有3.3億人患有心血管疾病，40%的死亡是由心血管疾病引起的[1]。目前已知眾多脂肪因子參與心血管疾病的病理機制，白脂素（Asp）作為新型脂肪因子能夠促進代謝紊亂，增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[2-3]，但亦能減輕動脈粥樣硬化與氧化應(yīng)激損傷，起到心血管保護作用[4]。近年來發(fā)現(xiàn)，Asp在心血管疾病的發(fā)生、進展以及預(yù)后中起著重要作用。

1 Asp的特征

Asp是新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，2016年，Romere等[5]在研究新生兒早衰癥時發(fā)現(xiàn)了白脂素，其是由15號染色體q21.1的原纖維蛋白-1（FBN1）基因的最后2個（65、66號）外顯子編碼、弗林蛋白酶（furin）切割原纖維蛋白前體（FBN1基因編碼）C端而來，在人體的心臟、肝臟、肺等器官中均有表達[6]。Asp能夠調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖的釋放，在饑餓時增加葡萄糖和胰島素的釋放[7]，還可以刺激下丘腦的攝食中心，增加食欲和脂肪儲存。抗Asp單克隆抗體可降低血糖、食欲和體質(zhì)量，證實Asp可能成為代謝性疾病的治療靶點。有研究表明，Asp有助于傷口愈合，對心肌有保護作用，并能夠顯著改善左心功能[8]，它還可以改善糖尿病小鼠的心臟微血管內(nèi)皮損傷[9]，這為心血管疾病的診療提供了新思路。

2 Asp與心血管疾病

2.1 Asp與動脈粥樣硬化

眾所周知，動脈粥樣硬化主要由血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)沉積和炎癥等綜合因素引起，最近的研究結(jié)果表明，Asp會引發(fā)并加重血管內(nèi)皮炎癥[2-3]。Lee等[10]認(rèn)為Asp通過激活Toll樣受體4（TLR4）表達和JNK磷酸化，以劑量依賴的方式促進炎癥、胰島β細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡。Jung等[11]認(rèn)為Asp可激活骨骼肌中蛋白激酶C-δ（PKCδ）相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激/炎癥通路，導(dǎo)致胰島素敏感性受損。……