速激肽在心血管系統中的作用

翁陽陽 許瑩 曲晨

速激肽是廣泛分布于動物體內的神經肽。哺乳動物中3種主要的速激肽分別是P物質（SP）、神經激肽A（NKA）和神經激肽B（NKB），其他類型的速激肽也已相繼被發現，包括神經激肽K、神經激肽γ、血激肽和內啡肽[1]。速激肽家族成員都具有保守的C末端疏水區域，為激活神經激肽受體（NKR）所必需，NKR屬于G蛋白偶聯受體家族，具有7個跨膜結構域、1個細胞外N末端和1個細胞內C末端，其成員分別為NK-1R、NK-2R、NK-3R，速激肽家族中的SP、NKA和NKB分別對NK-1R、NK-2R和NK-3R有較高的親和力[2]。血激肽與SP結構相似，二者與NK-1R都有較強的親和力，在體內發揮相似的作用[3]。速激肽與NKR結合后在體內參與調節各種病理生理功能，如調節情緒行為、嘔吐、疼痛、炎癥反應等[2]。心血管系統及其周圍神經也存在速激肽，參與心血管系統的病理生理作用。

1 速激肽與炎癥反應

微血管內皮細胞高表達NK-1R，且受微血管床周圍豐富的含速激肽的細小無髓鞘神經支配，表明了速激肽對微血管調節的重要性[4]。研究表明，微血管內皮細胞不僅執行屏障功能，還調控微環境，參與炎癥反應，如腦血管內皮細胞表達炎癥黏附分子，而肺內皮細胞在炎癥反應時表達趨化因子，這也表明內皮細胞具有器官特異性[5]。

SP與NK-1R相互作用，破壞內皮細胞間的連接，從而增加血管通透性，并可作用于血腦屏障[6]。SP引起的血管通透性增加可由一氧化氮介導，并涉及白三烯合成途徑[7]；SP也可通過直接作用于肥大細胞，誘導其釋放組胺等血管活性物質，引起血漿外滲[8]。……