髖關節置換缺血性腦卒中粒細胞胞外陷阱的作用

張吉美，于芳洲，耿榆杰，李作偉，2*

（1.山東中醫藥大學第一臨床醫學院，山東濟南 250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院神經內科，山東濟南 250014）

中性粒細胞細胞外陷阱（neutrophil extracellular traps,NETs）是由脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）、組蛋白和中性粒細胞顆粒蛋白在胞外構成的網狀復合物，由Brinkmann 等［1］于2004 年首次報道。NETs 一方面具有強大的抗菌作用，另一方面產生過多或清除不徹底，導致炎性疾病和自身免疫性疾病的發生和發展［2］，其病理后果包括血栓形成和纖溶障礙［3］。NETs 參與動脈血栓形成，腦梗死患者的血栓中NETs 含量明顯升高［4］，髖關節置換缺血性腦卒中是少見且嚴重的并發癥之一，髖關節置換患者術后出現具有高效促炎作用的NETs［5］，NETs 在髖關節置換缺血性腦卒中發揮著重要作用。本文就NETs 生物學特性進行研究，通過對以往國內外相關研究的回顧，將對NETs 在髖關節置換缺血性腦卒中診療中的作用進行分析和討論，為今后此病的預防、治療提供新的思路。

1 NETs 的概述

NETs 的產生過程稱為NETosis［6］，是先天免疫系統的一種細胞現象，DNA 是NETs 的骨架結構；組蛋白是NETs 的重要組成部分，通過細胞Toll 樣受體4（toll-like receptors 4, TLR4）信號介導的方式造成細胞及組織損傷；中性粒細胞顆粒蛋白，如髓過氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、中性粒細胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase,NE）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）、肽基精氨酸脫氨酶4（peptidyl arginine deiminase 4, PAD4）、蛋白酶3（proteinase3,PR3）等，與DNA、組蛋白組成帶有強大負電荷的網狀結構。細菌、病毒、真菌、活化的血小板等均能誘導NETs 的產生，NETs 形成的主要機制分為中性粒細胞裂解模式和非裂解模式。

1.1 NETs 形成的中性粒細胞裂解模式

在……