骨性關(guān)節(jié)炎靶向基因治療的研究進(jìn)展△

趙堯燁，劉震東，高延征

（鄭州大學(xué)人民醫(yī)院脊柱脊髓外科，河南鄭州 450003）

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）是常見(jiàn)的關(guān)節(jié)退行性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性軟骨退變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生［1］。早期OA 采用減輕體重、運(yùn)動(dòng)療法等基礎(chǔ)治療，病情加重后，可采用藥物治療。若病情繼續(xù)加重，基礎(chǔ)和藥物治療無(wú)效時(shí)，則選擇手術(shù)治療［2］。隨著人類(lèi)基因組攜帶的遺傳信息不斷被揭示，為解決OA 提供了新的思路。OA 基因治療是通過(guò)載體把目的基因引入受損的關(guān)節(jié)腔內(nèi)，使目的基因在關(guān)節(jié)穩(wěn)定、可控、靶向的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)和修復(fù)受損的軟骨［3］。近年來(lái)，OA 基因治療在炎癥及軟骨基質(zhì)代謝、基因遞送系統(tǒng)、小核糖核酸（micro ribonucleic acid,miRNA）及長(zhǎng)非編碼核糖核酸（long non-coding ribonucleic acid, LncRNA）等方面的研究不斷深入。本文就基因治療在OA 中的現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，介紹基因治療的相關(guān)研究及應(yīng)用。

1 OA 基因治療策略

1.1 減輕關(guān)節(jié)炎癥并抑制軟骨基質(zhì)降解

白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）是OA發(fā)生的重要炎癥介質(zhì)之一，過(guò)表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)（extra cellular matrix,ECM）合成和分解代謝失衡，最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨破壞［4］。白細(xì)胞介素-1 受體拮抗劑（interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA）可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-1 受體，但不激活炎癥信號(hào)通路，從而抑制IL-1β 作用并延緩關(guān)節(jié)軟骨破壞。Senter 等［5］研究發(fā)現(xiàn)，改良腺病毒載體FX201 攜帶IL-1RA 基因注射到大鼠OA 模型關(guān)節(jié)后，局部炎癥減輕，同時(shí)軟骨基質(zhì)降解受到抑制。

核因子-κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）通路是OA 重要的炎癥通路，該通路在被IL-1β、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等因子激活后，產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而合成大量趨化因子和細(xì)胞降解酶，誘發(fā)關(guān)節(jié)炎癥，造成軟骨破壞［6］。有研究表明……