警報素在椎間盤退變中作用的研究進展△

羅章斌，邱曉明，張亦智，康學文

（蘭州大學第二醫院骨科，甘肅蘭州 730030）

椎間盤由位于中央的髓核、四周包繞的纖維環以及頂部和底部的軟骨終板構成［1］。髓核的營養供應主要來自軟骨終板中的血管網，作為一個相對缺乏血供的組織，髓核內部是一個相對缺氧、代謝產物堆積的酸性環境［2，3］。在人體內部，存在著病原相關分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）和損傷相關分子模式（damage-associated molecular pattern,DAMP）這兩種免疫應答方式，PAMP 主要與微生物的入侵相關，DAMP 主要識別機體的組織損傷［4］。這兩種模式可以觸發細胞信號通路，導致產生多種蛋白質，這些蛋白質會參與對外界環境的應答。盡管一部分研究指出，椎間盤退變（intervertebral disc degeneration,IVDD）的發生可能與感染存在著部分關系［5，6］，但同時有研究指出，DAMP 也可能是IVDD 的重要原因之一［7～9］。高遷移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein, HMGB1）、熱休克蛋白（heat shock protein, HSP）、S100 蛋白家族、白細胞介素-1α（interleukin-1α, IL-1α）和白細胞介素-33 （interleukin-33, IL-33）等蛋白作為警報素，參與DAMP 所引起的IVDD 過程。

1 高遷移率族蛋白B1

HMGB1 是高度保守的非組蛋白家族的一員，因其特有的快速電泳遷移速度而得名。盡管HMGB1 具有高豐度和保守性，但其主要作為細胞外信號因子進行研究。HMGB1 可由活化的單核細胞和巨噬細胞等細胞主動分泌，或由壞死和受損細胞被動釋放，發揮報警蛋白的作用［10］。研究指出，HMGB1 在退變髓核組織中明顯高表達。當過表達該蛋白時，髓核細胞活力降低，增殖變慢。此外，HMGB1 過表達可以促進髓核細胞凋亡、細胞外基質降解以及細胞自噬［11］。有研究證實，HMGB1 的表達隨著患者髓核樣本中變性嚴重程度的增加而增加?！?br>