血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素17水平在胃食管反流病診斷中的價值研究

【摘要】目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PG Ⅱ和胃泌素17（G-17）水平診斷胃食管反流病（GERD）的價值，為臨床提供參考。方法 選取2022年1月至2023年1月西安電力中心醫院收治的106例GERD患者為疾病組，另選取同期于西安電力中心醫院體檢的106例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。根據胃鏡檢查結果將疾病組患者分為輕度組（66例，非糜爛性反流病）和重度組（40例，反流性食管炎）。比較疾病組和對照組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平及不同程度GERD患者血清PGⅠ水平、PGⅡ水平、G-17水平、胃食管反流病自測量表（GerdQ）評分，分析PGⅠ、PGⅡ和G-17水平與GerdQ評分的相關性，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析PGⅠ、PGⅡ和G-17診斷GERD的效能。結果 疾病組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組研究對象G-17水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。重度組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和GerdQ評分均高于輕度組（均Plt;0.05）；兩組患者G-17水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。Pearson相關性分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GerdQ評分均呈正相關（均Plt;0.05），G-17水平與GerdQ評分不具有相關性（Pgt;0.05）。ROC曲線分析結果顯示，PGⅠ、PGⅡ水平診斷GERD的曲線下面積（AUC）分別為0.742、0.757（均Plt;0.05），且兩者聯合檢測診斷GERD的AUC為0.902（Plt;0.05）。結論 血清PGⅠ、PGⅡ水平與GERD關系密切，能夠反映GERD病情嚴重程度，對GERD具有較高診斷價值，且兩者聯合檢測可以提高診斷效能。

【關鍵詞】胃蛋白酶原；胃泌素；胃食管反流病；診斷價值

【中圖分類號】R446 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.011

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃酸、胃蛋白酶、膽鹽、胰酶等胃內容物反流至食管而導致燒心、反流等癥狀。該病屬于慢性疾病的一種，反流物會引起食管黏膜糜爛，隨病情加重還會導致食管狹窄、進食困難，食管長期炎癥反應還可能增加癌變風險，威脅患者生命安全[1]。近年來，因為飲食結構改變、老齡化加重等原因，我國GERD發病數量有所增長[2]。在GERD患者就診時，臨床可結合其癥狀表現及質子泵抑制劑治療效果作初步判斷，并適時使用胃鏡進行診斷，但該診斷方法過程比較復雜，且為侵入性操作，患者接受度不高，因此，探究新的診斷方式是目前GERD的研究重點[3]。胃蛋白酶原（PG）是泌酸腺主細胞合成的物質，其PGⅠ及PGⅡ兩個分型是檢測胃底腺黏膜狀況的常用指標；胃泌素17（G-17）由胃竇G細胞分泌，可以反映胃酸分泌和胃黏膜狀態[4]。有研究顯示，PGⅠ、PGⅡ、G-17對部分胃部疾病具有較高診斷價值[5]。本研究探討血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平診斷GERD的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月西安電力中心醫院收治的106例GERD患者作為疾病組，另選取同期西安電力中心醫院106例健康體檢者作為對照組，進行回顧性分析。疾病組患者中男性59例，女性47例；年齡35～70歲，平均年齡（55.63±5.69）歲。對照組研究對象中男性57例，女性49例；年齡34～72歲，平均年齡（56.08±6.03）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。參照《 2020年中國胃食管反流病專家共識》[6]并根據胃鏡檢查結果將疾病組患者分為輕度組（66例，非糜爛性反流病，胃鏡檢查未見食管黏膜病變）和重度組（40例，反流性食管炎，胃鏡檢查可見食管條形糜爛甚至淺潰瘍）。輕度組患者中男性38例，女性28例；年齡35～69歲，平均年齡（55.38±5.13）歲。重度組患者中男性21例，女性19例；年齡35～70歲，平均年齡（56.04±6.35）歲。輕度組和重度組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經西安電力中心醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴疾病組患者符合GERD的診斷標準[6]；⑵年齡18～75歲；⑶近1個月內未服用治療反流的藥物；⑷作息規律；⑸臨床資料完整。排除標準：⑴合并萎縮性胃炎、胃癌者；⑵合并其他類型食管炎者；⑶胃鏡檢查不耐受者；⑷妊娠、哺乳期婦女；⑤有胃腸道手術治療史者。

1.2 研究方法 ⑴胃鏡檢查。檢查前對患者進行常規健康宣教，由經驗豐富的醫師實施胃鏡（奧林巴斯，型號：GIF-H260）檢查，觀察食管黏膜病變，記錄黏膜充血、糜爛、破損等情況。⑵血清指標檢測。所有研究對象空腹8 h后于清晨采集靜脈血5 mL，使用離心機以3 000 r/min轉速離心5 min（離心半徑15 cm）后取上層血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，國械注進20152221623，型號：AU5800）以膠乳免疫比濁法測定血清PGⅠ、PGⅡ水平（試劑盒購自北京北檢·新創源生物技術有限公司）；采用量子點熒光免疫法測定血清G-17水平（試劑盒購自南京諾唯贊醫療科技有限公司），嚴格按照試劑盒上說明進行操作。⑶胃食管反流病自測量表（GerdQ）評分。統計所有患者GerdQ評分，包括3類共6個問題，總分最高18分，8分以上表示患有GERD，得分越高代表GERD病情越嚴重[7]。

1.3 觀察指標 ⑴比較疾病組和對照組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。⑵比較不同程度GERD患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和GerdQ評分。⑶分析血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平與GerdQ評分的相關性。⑷分析血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平對GERD的診斷效能。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料使用（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗；診斷效能采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病組和對照組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較 疾病組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組研究對象G-17水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 不同程度GERD患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和GerdQ評分比較 重度組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平及GerdQ評分均高于輕度組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者G-17水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平與GerdQ評分的相關性分析 Pearson相關性分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GerdQ評分均呈正相關（均Plt;0.05），G-17水平與GerdQ評分不具有相關性（Pgt;0.05），見表3。

2.4 血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平對GERD的診斷效能分析 ROC曲線分析結果顯示，PGⅠ、PGⅡ水平診斷GERD的曲線下面積（AUC）分別為0.742、0.757（均Plt;0.05），且兩者聯合檢測診斷GERD的AUC為0.902（Plt;0.05），G-17水平診斷GERD的AUC為0.514（Pgt;0.05），見表4、圖1。

3 討論

GERD屬于常見消化道疾病，患者主要表現為反酸、燒心癥狀，隨著病情發展會對胃黏膜造成損傷。PGⅠ由胃底腺細胞分泌，能夠反映胃泌酸腺細胞分泌情況，與胃酸分泌呈正相關，在胃酸分泌增加時，血清中PGⅠ水平相應升

高；PGⅡ由胃底腺、賁門腺及胃竇幽門腺等部位細胞分泌，可反映胃黏膜損傷情況，當胃部存在炎癥或感染時，PGⅡ水平會升高[8-9]。本研究結果顯示，疾病組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對照組；G-17水平與對照組比較，差異無統計學意義，說明PGⅠ、PGⅡ在GERD患者中會異常表達。分析原因為，GERD患者胃泌酸腺細胞應激性活躍，胃酸分泌較多，PGⅠ水平相應升高；同時，胃蛋白酶原反流會導致其補償性分泌，引起血清PGⅡ水平升高。而G-17主要受胃竇分泌功能及飲食等因素影響，在GERD患者中未見明顯異常。

GERD根據食管黏膜破壞情況主要可以分為非糜爛反流病和反流性食管炎，非糜爛反流病僅表現為燒心、反酸癥狀，在胃鏡檢查下不存在黏膜破損，可以通過其他輔助檢查發現異常食管酸暴露；反流性食管炎不僅有反酸癥狀，食管黏膜還會有縱向破損，嚴重時可能出現食管糜爛或食管潰瘍[10]。GerdQ是基于癥狀對GERD評估的量表，得分越高代表GERD病情越嚴重。本研究結果顯示，重度組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和GerdQ評分均高于輕度組；兩組患者G-17水平比較，差異無統計學意義，說明PGⅠ、PGⅡ水平和GerdQ評分與GERD嚴重程度有關。分析原因為，GERD患者胃中的PG反流至食管并被胃酸激活轉變胃蛋白酶，胃酸及胃蛋白酶會對食管黏膜造成破壞，引起炎癥反應，破壞黏膜結構[11]。嚴重GERD患者反流癥狀更加頻繁嚴重，食物反流持續引起胃腸道刺激，導致胃酸分泌增多，PGⅠ水平會相應升高，而后續引起的黏膜破損及炎癥反應加重也會導致PGⅡ水平升高。對于GERD患者，黏膜破損越嚴重，反酸引起的燒心、上腹痛等癥狀越明顯，造成的睡眠障礙及藥物負擔越嚴重，所以GerdQ評分越高。

GerdQ能夠從患者反流、燒心陽性癥狀，上腹痛、惡心陰性癥狀，睡眠障礙、用藥負擔陽性影響等方面評估GERD情況[12]。本研究結果顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GerdQ評分均呈正相關，G-17水平與GerdQ評分不具有相關性，說明血清PGⅠ、PGⅡ與GERD癥狀表現程度具有相關性。分析原因，PGⅠ、PGⅡ水平升高代表胃酸分泌增多、黏膜炎癥反應嚴重，患者更容易出現反酸、燒心等癥狀，同時反流情況更嚴重且頻繁，對患者睡眠情況及用藥負擔影響更重，均與GerdQ評分具有相關性[13]。

GERD為消化系統常見病，因部分癥狀如胸痛、咽部異物感、咳嗽等癥狀并不具有特異性，會給診斷造成干擾，雖然醫生可以根據患者燒心、反流等癥狀做出初步判斷，但如果想要確診還需要做胃鏡或24 h食管反流檢測，此類檢查屬于侵入性檢查，不但操作難度大，而且患者普遍依從性及接受度不高[14]。本研究經ROC曲線分析結果顯示，PGⅠ、PGⅡ水平診斷GERD的AUC分別為0.742、0.757，且兩者聯合檢測的AUC達0.902，G-17水平診斷GERD的AUC僅為0.514，說明PGⅠ、PGⅡ對GERD均具有一定診斷價值，且聯合檢測效能最高。血清PGⅠ、PGⅡ檢查屬于血液檢查，操作簡單，患者接受度高，且對GERD具有較高的診斷價值，有較好的應用前景[15]。

綜上所述，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GERD關系密切，能夠反映GERD病情嚴重程度，對GERD具有較高的診斷價值，兩者聯合檢測可以提高診斷效能。

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