血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的影響因素分析

【摘要】目的 探討血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的影響因素，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年1月至2023年8月于綿陽市中心醫院診斷為血流感染大腸埃希菌的200例患者的臨床資料，根據是否對碳青霉烯類抗生素耐藥分為耐藥組（18例）與敏感組（182例）。比較兩組患者一般資料[性別、年齡、感染前手術史、合并疾病（心血管疾病、腦血管疾病、腫瘤、2型糖尿病、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病和慢性肺部疾病）、是否實施過侵入性置管操作、是否入住ICU、是否產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）]，分析影響血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的危險因素。結果 兩組患者性別、合并疾病（心血管疾病、腦血管疾病、腫瘤、2型糖尿病、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病和慢性肺部疾病）、入住ICU占比比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；耐藥組患者年齡≥60歲、感染前手術史、侵入性置管操作和產ESBLs占比均高于敏感組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥60歲、感染前手術史、侵入性置管操作、產ESBLs均是影響血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的獨立危險因素（均Plt;0.05）。結論 血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥受患者年齡、感染前手術史、侵入性置管操作和產ESBLs影響，臨床應予以密切關注。

【關鍵詞】血流感染；大腸埃希菌；碳青霉烯類抗生素；耐藥；影響因素

【中圖分類號】R446.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0016.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.006

血流感染是一種由病原微生物在血液中持續或一過性存在而引發的感染，可導致患者休克、死亡等嚴重后果，血培養陽性是診斷血流感染的重要依據[1]。近年來，臨床抗感染治療中大腸埃希菌為分離率較高的細菌，其作為常見的革蘭氏陰性菌，主要寄生于人體腸道中，當宿主保護屏障遭到破壞時或免疫力減弱可顯示其致病性，屬于條件性致病菌[2]。碳青霉烯類抗生素作為新型β-內酰胺類抗生素，是目前治療耐藥革蘭氏陰性菌引起的感染的常用抗生素，具有抗菌作用強、抗菌譜廣等特點，常被臨床用于血流感染等疾病的治療中[3]。有研究發現，大腸埃希菌血流感染耐藥情況嚴重，并且隨著抗生素類藥物的廣泛使用，部分菌株逐漸出現異質性耐藥，若不及時抑制將會發展為完全耐藥[4]。因此，本研究觀察血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的危險因素，為該類感染患者的臨床治療提供更多依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年8月于綿陽市中心醫院診斷為血流感染大腸埃希菌的200例患者的臨床資料，其中男性105例，女性95例；年齡：lt;60歲97例，≥60歲103例；感染前手術史77例；合并疾病：心血管疾病89例，腦血管疾病75例，腫瘤42例，2型糖尿病107例，慢性腎臟疾病71例，慢性肝臟疾病50例，慢性肺部疾病64例。本研究經綿陽市中心醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合血流感染的診斷標準[5]；⑵血培養陽性瓶均至少分離鑒定出1次大腸埃希菌陽性。排除標準：⑴未行藥敏實驗者；⑵臨床資料不全者。

1.2 研究方法 ⑴院內評估與分組。根據200例住院患者臨床標本中分離出非重復性大腸埃希菌是否對碳青霉烯類抗生素耐藥設為耐藥組（18例，碳青霉烯類抗生素耐藥，其中多尼培南耐藥4例、厄他培南耐藥4例、亞胺培南耐藥4例、美羅培南耐藥6例）和敏感組（182例，對碳青霉烯類抗生素敏感）。⑵臨床資料收集。收集兩組患者性別、年齡、感染前手術史、合并疾病（心血管疾病、腦血管疾病、腫瘤、2型糖尿病、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、慢性肺部疾病）、是否實施過侵入性置管操作、是否入住ICU、是否產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）等一般資料。產ESBLs菌株檢測：以頭孢噻肟、頭孢他啶任一藥敏試驗紙片與阿莫西林/克拉維酸之間出現齒孔狀或協同抑菌斑為ESBLs初篩陽性。ESBLs確證采用紙片擴散確證試驗，頭孢噻肟和頭孢噻肟/克拉維酸組合、頭孢他啶和頭孢他啶/克拉維酸組合中任一組抑菌環直徑相比增大≥5 mm時，判定為產ESBLs菌株。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵分析影響血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的獨立危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采取χ2檢驗；獨立危險因素采取Logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、合并疾病（心血管疾病、腦血管疾病、腫瘤、2型糖尿病、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病和慢性肺部疾病）、入住ICU占比比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；耐藥組患者年齡≥60歲、感染前手術史、侵入性置管操作和產ESBLs占比均高于敏感組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的多因素Logistic回歸分析 將血流感染大腸埃希菌是否對碳青霉烯類抗生素耐藥作為因變量（否=0，是=1），將上述存在差異的單因素作為自變量納入多因素Logistic回歸分析模型，年齡（lt;60歲=0，≥60歲=1）、感染前手術史（否=0，是=1）、侵入性置管操作（否=0，是=1）、產ESBLs（否=0，是=1）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥60歲、感染前手術史、侵入性置管操作和產ESBLs均是影響血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表2。

3 討論

近年有研究顯示，大腸埃希菌在臨床中分離率較高，其引發的血流感染可加重患者疾病負擔，增加死亡率[6-7]。因此，早期識別和應用抗生素對降低發病率、病死率具有積極意義。有研究指出，碳青霉烯類藥物是廣譜β-內酰胺類抗生素，具有強大的抗菌活性，可有效對抗多種革蘭氏陰性菌，但隨著廣譜抗菌藥物在臨床中廣泛使用，導致大腸埃希菌等腸桿菌科細菌耐藥情況逐年增多[8-9]。因此，本研究觀察血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的危險因素。

本研究結果顯示，大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率達9.00%。分析原因為，可能與碳青霉烯類抗生素被臨床長期不合理使用有關。此外，耐碳青霉烯類藥物基因，如產碳青霉烯酶基因，可通過水平基因傳遞方式傳播給其他菌株，導致敏感菌被殺滅，耐藥菌大量繁殖，從而產生耐藥性[10]。同時，本研究結果顯示，耐藥組患者年齡≥60歲、感染前手術史、侵入性置管操作占比均高于敏感組；且多因素Logistic結果顯示，年齡≥60歲、感染前手術史、侵入性置管操作均是血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的獨立危險因素。分析原因：老年患者通常伴有多種基礎疾病，自身免疫力較弱，而慢性疾病可能需要長期接受抗生素治療，可在一定程度上增加碳青霉烯類抗生素耐藥菌株產生的風險。手術是一種外科創傷，患者手術前后均會受到一系列侵入性操作，導致術中身體局部損傷及術后免疫功能的下降，加上細菌由其傷口侵入，促使血流、局部組織發生感染；針對此類情況，臨床通常會采用抗生素來預防術后感染或治療已發生的感染，長期或過度使用抗生素可能導致耐藥菌株的產生。侵入性置管操作如靜脈導管、更換留置尿管等，會破壞患者身體的防御屏障，使條件致病菌得以侵入；同時，在置管過程中，分泌物容易黏附于插管內壁，與細菌形成復合物，這種復合物不僅難以殺滅，還為細菌提供生存的條件，進一步增加大腸埃希菌感染風險。而針對這一問題，臨床一般會給予碳青霉烯類抗生素治療，在一定程度上增加其耐藥風險[11]。因此，在為患者進行侵入性置管操作時，應盡量減少對患者防御屏障的損傷；同時在操作過程中，嚴格遵守無菌原則，減少細菌侵入的機會。

ESBLs是一類由質粒介導的β-內酰胺酶，能水解氧亞氨基-內酰胺抗生素，使細菌對多種β-內酰胺類抗生素產生耐藥性[12]。本研究結果顯示，耐藥組患者產ESBLs占比高于敏感組，且多因素Logistic分析結果顯示，產ESBLs是血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的獨立危險因素。有研究表明，大腸埃希菌產ESBLs合并膜孔蛋白表達下調可能是碳青霉烯類抗生素耐藥的機制之一[13]。另外，ESBLs基因可通過質粒在細菌之間傳播，使耐藥菌株的耐藥性特征得以傳遞給敏感菌株，這種傳播方式不僅增加菌株異質性，還使細菌對抗生素的耐藥性得以擴散和傳播，從而導致大腸埃希菌菌株產生耐藥性[14]。故后續在血流感染大腸埃希菌患者治療中，臨床醫師應對上述影響因素實時監測，以便于及時、有效采取調整抗生素治療方案，降低碳青霉烯類耐藥發生情況。

綜上所述，血流感染大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素耐藥與年齡、感染前手術史、侵入性置管操作、產ESBLs密切相關，值得臨床關注。

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