實時三維超聲心動圖評估肥厚型心肌病突變基因攜帶者左心房結構與功能變化特點研究

【摘要】 背景 肥厚型心肌病（HCM）作為一種常見的原發性心肌病，與青少年以及運動員發生猝死密切相關，疾病進展中易使左心房結構及功能發生改變，使得急性腦血管意外、栓塞、心房顫動等發病率增加，嚴重影響患者的生命質量。目的 應用實時三維超聲心動圖（RT-3DE）評估家族性肥厚型心肌病（FHCM）家系成員中基因型陽性表型陰性者左心房結構與功能的變化特點，為早期識別、評估及管理FHCM家系成員提供有價值的參考。方法 選取2021年10月—2022年8月就診于寧夏醫科大學總醫院的HCM患者及其家系成員141例為研究對象，采集血液樣本行基因檢測。將54例攜帶突變基因且心室壁肥厚者作為G+P+組，35例攜帶突變基因且無心室壁肥厚者作為G+P-組，31例未攜帶突變基因且無心室壁肥厚者作為對照組。收集研究對象一般資料。采集左心房和左心室二維超聲心動圖（2DE-TTE），并采集左心房RT-3DE，收集相關參數。采用Pearson相關性分析探究G+P-組左心房RT-3DE參數與左心室2DE-TTE參數的相關性。結果 基因檢測發現G+P+組中24例攜帶肌聯蛋白基因（TTN），2例攜帶TTN+原肌球蛋白1（TPM1），6例攜帶肌球蛋白結合蛋白C3基因（MYBPC3），2例攜帶心肌肌鈣蛋白I基因（TNNI3），9例攜帶β肌球蛋白重鏈基因（MYH7），8例攜帶MYBPC3+TNNI3，3例攜帶TTN+MYH7。G+P-組中11例攜帶TTN，8例攜帶MYBPC3，3例攜帶TNNI3，8例攜帶MYH7，5例攜帶MYBPC3+TNNI3。2DE-TTE常規參數比較結果示G+P+組左心房內徑指數（LADI）、左心房容積指數（LAVI）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、舒張末期左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室質量（LVM）、左心室質量指數（LVMI）、舒張早期血流速度峰值/左房室瓣環室間隔及側壁峰值速度（E/e'）高于對照組與G+P-組，舒張末期左心室容積指數（EDVI）、收縮末期左心室容積指數（ESVI）低于對照組與G+P-組，E、舒張晚期血流速度峰值（A）高于對照組，G+P-組A、E/e'高于對照組（Plt;0.05）。左心房RT-3DE參數結果示，G+P+組左心房最大容積指數（LAVImax）、左心房最小容積指數（LAVImin）、左心房主動收縮前容積指數（LAVIpre）高于對照組與G+P-組，左心房整體射血分數（LATEF）、左心房被動射血分數（LAPEF）、左心房主動射血分數（LAAEF）低于對照組與G+P-組，G+P-組LATEF、LAAEF低于對照組（Plt;0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，G+P-組LAVImax、LAVIpre與IVST呈正相關（r=0.385，0.399；Plt;0.05），LAVImax、LAVImin與LVM呈正相關（r=0.371，0.432；Plt;0.05），LATEF、LAAEF與LVM呈負相關（r=-0.375，-0.401；Plt;0.05）。結論 RT-3DE可通過測量左心房容積進一步反映G+P-患者左心房功能的變化；G+P-患者在左心房大小尚正常時左心房功能已受損；G+P-患者左心房容積變化與左心室室壁厚度、質量變化具有正相關性，左心房功能變化與LVM變化具有負相關性。

【關鍵詞】 心肌病，肥厚性；心肌病，肥大性，家族性；超聲心動描記術；左心房功能

【中圖分類號】 R 542.2 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0692

Real-time Three-dimensional Echocardiography for Assessing Left Atrial Structural and Functional Changes in Mutation Carriers of Hypertrophic Cardiomyopathy

LIANG Qingqing1，DUAN Yiquan1，ZHU Rui2，WU Nan1，NA Lisha2*

1.Major of Ultrasound Medicine，the Clinical Medical College of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China

2.Department of Cardiac Functions Examination，the General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China

*Corresponding author：NA Lisha，Prefessor；E-mail：lishana2003@163.com

【Abstract】 Background Hypertrophic cardiomyopathy（HCM）is a common primary cardiomyopathy that is closely associated with sudden death in adolescents and athletes. The disease progression of HCM is prone to structural and functional alterations in the left atrium，leading to increased incidence of acute cerebrovascular accidents，embolism and atrial fibrillation，and a severe influence on the quality of life. Objective To evaluate the structural and functional changes in the left atrium of family members of familial hypertrophic cardiomyopathy（FHCM）with a positive genotype but negative phenotype by real-time three-dimensional echocardiography（RT-3DE），providing valuable references for early identification，assessment and management of family members of FHCM. Methods A total of 141 HCM patients and family members admitted in the General Hospital of Ningxia Medical University from October 2021 to August 2022 were recruited. Blood samples were collected for genetic testing. Subjects were divided into G+P+ group with positive genotype and positive phenotype of ventricular wall thickening

（n=54），G+P- group with positive genotype and negative phenotype（n=35）and G-P- group with negative genotype and negative phenotype（n=31）. Baseline characteristics of subjects were collected. Two-dimensional transthoracic echocardiography（2DE-TTE）scans of the left atrium and ventricle and RT-3DE scans of the left atrium，and their relevant parameters were collected as well. Pearson correlation analysis was performed to identify the correlation between RT-3DE parameters of the left atrium and 2DE-TTE parameters of the left ventricle in subjects of G+P- group. Results Genetic testing identified 24 subjects carrying the titin（TTN）gene，2 carrying both the TTN and tropomyosin 1（TPM1）gene，6 carrying the myosin binding protein C3（MYBPC3）gene，2 carrying the troponin I3（TNNI3）gene，9 carrying the myosin heavy chain 7（MYH7）gene，8 carrying both the MYBPC3 and TNNI3 genes，and 3 carrying both the TTN and MYH7 genes in G+P+ group. In G+P- group，11 subjects carrying the TTN gene，8 carrying the MYBPC3 gene，3 carrying the TNNI3 gene，8 carrying the MYH7 gene and 5 carrying both the MYBPC3 and TNNI3 genes. 2DE-TTE parameters were analyzed. Subjects in G+P+ group showed significantly higher left atrial diameter index（LADI），left atrial volume index（LAVI），end-diastolic interventricular septal thickness（IVST），end-diastolic left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），left ventricular mass（LVM），left ventricular mass index（LVMI）and ratio of early diastolic flow velocity peak to annular velocities（E/e'）compared with those of G-P- group and G+P- group，but significantly lower end-diastolic volume index（EDVI）and end-systolic volume index（ESVI）（Plt;0.05）. The peak velocity blood flow from left ventricular relaxation in early diastole（the E wave）and late diastole caused by atrial contraction（the A wave）were significantly higher in subjects of G+P+ group than those of G-P- group（Plt;0.05）. The A wave and E/e' were significantly higher in subjects of G+P- group than those of G-P- group（Plt;0.05）. RT-3DE parameters of the left atrium were analyzed. Subjects in G+P+ group had significantly higher maximum（LAVImax）and minimum left atrial volume indices（LAVImin），and pre-contraction volume index（LAVIpre），but significantly lower left atrial total（LATEF），passive（LAPEF）and active ejection fractions（LAAEF）compared to those of G-P- group and G+P- group（Plt;0.05）. LATEF and LAAEF were significantly lower in G+P- group than in G-P- group（Plt;0.05）. Pearson correlation analysis showed positive correlations of LAVImax and LAVIpre with IVST（r=0.385 and 0.399，respectively；both Plt;0.05），positive correlations of LAVImax and LAVImin with LVM（r=0.371 and 0.432，respectively；both Plt;0.05），and negative correlations of LATEF and LAAEF with LVM（r=-0.375 and -0.401，respectively；both Plt;0.05）in G+P- group. Conclusion RT-3DE can reflect changes in left atrial function in family members of FHCM with positive genotype and negative phenotype by measuring atrial volumes，and they may already suffer from the left atrial dysfunction even when the atrial size is normal. Changes in their left atrial volume are positively correlated with changes in left ventricular wall thickness and mass，while functional changes are negatively correlated with the LVM.

【Key words】 Cardiomyopathy，hypertrophic；Cardiomyopathy，hypertrophic，familial；Echocardiography；Left atrial functions

肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是常染色體異常造成的疾病，患者后代患此病的概率可達50%，對后代產生的影響較大［1］。當前對于家族性肥厚型心肌病（familial hypertrophic cardiomyopathy，FHCM）患者一級親屬發病風險的判別依賴于基因檢測［2］，但基因篩查因耗時長且價格貴無法常規使用，給無癥狀致病突變基因攜帶者即基因型陽性而表型陰性（genotype positive and phenotype negative，G+P-）的診斷帶來挑戰。目前HCM的臨床診斷基于發現無明確病因的左心室壁肥厚（LVH），但這種變化特征存在個體差異，一些患者病情進展緩慢，僅當LVH達到一定程度時才能明確HCM診斷，難以捕捉到與肌節突變相關的早期表型［3-4］。研究發現攜帶致病基因的FHCM者常發病更早，且進展為心房顫動、心力衰竭及心源性猝死等不良結局的風險更高［5-6］。因此，在FHCM親屬中急需早期指標在LVH之前即可診斷HCM并加以風險評估。既往BAUDRYG等［7］、趙丹等［8］對G+P-患者的研究多關注左心室結構與功能變化，但是左心房的儲存、管道、收縮等功能有助于左心室充盈［9］（對左心室充盈量的貢獻分別約為40%、35%、25%），所以左心房一旦發生病理變化，靜脈回流和左心室功能將會不同程度地受到影響。故了解G+P-患者左心房功能變化特點對臨床診療工作意義重大。目前HCM的首選檢查手段是超聲心動圖，因其具有無創、簡便、能直觀顯示心肌形態、結構及運動情況等優點，然而實時三維超聲心動圖（real-time three-dimensional echocardiography，RT-3DE）可從多角度、多方位觀察隨心動周期運動的心臟結構及血流動力學的變化，可提供實時動態的左心房容積（LAV）和功能變化情況［10］。

本研究應用RT-3DE定量分析LAV變化，旨在探究G+P-患者LAV及功能的變化特點，并進一步分析LAV及功能參數與左心室結構及功能參數的相關性，為FHCM家系成員做到早篩查、早診斷、早預防以及隨訪指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年10月—2022年8月就診于寧夏醫科大學總醫院的HCM患者及其家系成員141例為研究對象，采集血液樣本行基因檢測（對FHCM患者應用全外顯子測序技術進行基因檢測，對攜帶突變基因患者的家系成員進行Sanger測序來驗證家屬的相關突變基因），依據結果將54例攜帶突變基因且LVH者作為G+P+組，35例攜帶突變基因且無LVH者作為G+P-組，31例未攜帶突變基因且無LVH者作為對照組。HCM診斷標準依據《2020年AHA/ACC肥厚型心肌病診斷及治療指南》解讀［11］：（1）在沒有其他明確原因導致心肌肥厚情況下，二維超聲心動圖（2DE-TTE）顯示左心室任意部位的舒張末期最大室壁厚度≥15 mm；（2）當存在HCM家族史或基因檢測陽性時，心室壁肥厚（13～14 mm）也可診斷為HCM。G+P-組納入標準：（1）攜帶突變基因；（2）左心室最大室壁厚度lt;13 mm；（3）無明顯臨床癥狀；（4）年齡≥18歲；（5）竇性心律。排除標準：（1）糖尿病、高血壓及冠心病者；（2）既往有心房顫動射頻消融術或心臟手術者；（3）瓣膜返流達中、重度以及狹窄者；（4）先天性心臟病者；（5）肝腎功能不良者；（6）圖像質量差者。參與者簽署知情同意書。本研究經寧夏醫科大學倫理委員會批準實施（倫理審批號：2020-720）。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器：超聲診斷儀Philips iE33，采集二維及三維圖像應用相控陣探頭（S5-1）和矩陣容積探頭（X5-1），三維圖像采用3DQ advanced分析軟件進行分析。

1.2.2 收集一般資料：包括受檢者的性別、年齡、身高和體質量以及計算得到的體表面積（BSA），并測量收縮壓、舒張壓、心率等。

1.2.3 超聲圖像及數據采集：讓受檢者采取標準檢查體位并囑其正常呼吸，圖像采集過程中同步記錄三導聯心電圖。應用S5-1探頭圖像采集：測左心房內徑（LAD）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左心室內徑（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWT）和收縮末期左心室內徑（LVESD）。通過上述測量值獲取左心室質量（LVM）及左心室質量指數（LVMI）、LAV、舒張末期左心室容積（EDV）及收縮末期左心室容積（ESV），然后通過雙平面Simpson法獲取左心室射血分數（EF）；于心尖四腔心切面獲取左房室瓣口舒張早期血流速度峰值（E）和舒張晚期血流速度峰值（A），然后獲取舒張早期左房室瓣環室間隔及側壁峰值速度（e'）及E/e'。經BSA進行校正，得到左心房內徑指數（LADI）、左心房容積指數（LAVI）、舒張末期左心室容積指數（EDVI）、收縮末期左心室容積指數（ESVI）。換X5-1探頭，取心尖四腔心切面進入3D模式，讓受檢者屏住呼吸選擇顯示清晰的圖像進行采集，獲取的聲像圖至少連續達3個心動周期。

1.2.4 RT-3DE圖像分析：選取左心房腔顯示清晰的三維圖像，啟動QLAB選擇3DQ advanced，心尖四腔心切面及兩腔心切面和左心室房近左房室瓣環的短軸切面軟件會自動生成，軟件可依據左房室瓣環根部及心房頂放置的取樣點自動追蹤描記左心房內膜面，對于不滿意者可手動進行調整，然后點擊更新獲取LAV-時間曲線。于心電圖的T波終末對應著左心房最大容積（LAVmax），R波頂點對應著左心房最小容積（LAVmin）、P波起始處對應著左心房主動收縮前容積（LAVpre），通過容積參數值獲取左心房的功能參數左心房整體射血分數（LATEF）、左心房被動射血分數（LAPEF）和左心房主動射血分數（LAAEF）［12］，經BSA校正得到左心房最大容積指數（LAVImax）、左心房主動收縮前容積指數（LAVIpre）以及左心房最小容積指數（LAVImin）。由同一位操作熟練的醫師收集參數，最終數據為重復3次的平均值。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x-±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較采用非參數檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關性分析探究G+P-組左心房RT-3DE參數與左心室2DE-TTE參數的相關性。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 G+P+組、G+P-組及對照組研究對象一般臨床資料

本研究共納入G+P+組54例，G+P-組35例，對照組31例。基因檢測發現G+P+組中24例攜帶肌聯蛋白基因（TTN），2例攜帶TTN+原肌球蛋白1（TPM1），6例攜帶肌球蛋白結合蛋白C3基因（MYBPC3），2例攜帶心肌肌鈣蛋白I基因（TNNI3），9例攜帶β肌球蛋白重鏈基因（MYH7），8例攜帶MYBPC3+TNNI3，3例攜帶TTN+MYH7。G+P-組中11例TTN，8例攜帶MYBPC3，3例攜帶TNNI3，8例攜帶MYH7，5例攜帶MYBPC3+TNNI3。

3組研究對象性別、年齡、身高、體質量、BSA、心率、收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 G+P+組、G+P-組及對照組2DE-TTE常規參數比較

3組研究對象LADI、LAVI、IVST、LVPWT、LVM、LVMI、EDVI、ESVI、E、A、E/e'比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），其中G+P+組LADI、LAVI、IVST、LVPWT、LVM、LVMI、E/e'高于對照組與G+P-組，EDVI、ESVI低于對照組與G+P-組，E、A高于對照組（Plt;0.05）；G+P-組A、E/e'高于對照組（Plt;0.05）。3組研究對象LVEDD、LVESD、EF、E/A比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 G+P+組、G+P-組及對照組左心房RT-3DE參數比較

3組研究對象LAVImax、LAVImin、LAVIpre、LATEF、LAPEF、LAAEF比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），其中G+P+組LAVImax、LAVImin、LAVIpre高于對照組與G+P-組，LATEF、LAPEF、LAAEF低于對照組與G+P-組，G+P-組LATEF、LAAEF低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 G+P-組左心房與左心室相關參數的相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示，G+P-組LAVImax、LAVIpre與IVST呈正相關（r=0.385，0.399；Plt;0.05），LAVImax、LAVImin與LVM呈正相關（r=0.371，0.432；Plt;0.05），LATEF、LAAEF與LVM呈負相關（r=-0.375，-0.401；Plt;0.05），見表4。

3 討論

HCM的發病特點具有家族聚集性，故對其以及一級親屬的篩查、識別、定期隨訪是臨床診療工作的重點。有關研究發現隨著年齡增長，突變基因的外顯率會增加，意味著隨年齡的增長G+P-者可能會發生癥狀外顯、室壁增厚，也可出現暈厥、心力衰竭、心房顫動以及心源性猝死等不良后果［13-14］。雖基因檢測對G+P-有確診意義，但其消耗時間長、費用多、測序結果解讀難度大以及現有基因數據庫較不完整。左心房通過儲存、管道、收縮等功能對心室的充盈及人體血液循環發揮著不可或缺的作用，研究發現在HCM中左心房功能障礙可以是一種獨特的心房肌病變過程而與左心房負荷變化無關，因為編碼肌小節的基因突變可導致左心房功能障礙，而且左心房結構及功能的改變可能是HCM患者以及G+P-患者最早出現的病理變化［15］。

本研究2DE-TTE結果顯示：與對照組比較，G+P+組A及E/e'明顯增加，EDVI、E減小，G+P-組A、E/e'增大（Plt;0.05）。EDVI能夠反映心臟的搏出量，E、A分別反映舒張早期和晚期充盈時的血流速度，E/e'是舒張早期左房室瓣口血流速度/舒張早期左房室瓣環間隔及側壁血流速度的平均值，故可得出G+P+者的舒張功能顯著受損，而G+P-者的舒張功能也有一定程度的受損，此結果與GANDJBAKHCH等［16］、WILLIAMS等［17］的研究結果一致。分析原因：一方面，心肌細胞肥大、排列紊亂、間質纖維化等［18］等不良病理改變在HCM患者中非常普遍，而這些改變可造成心肌血供缺乏、能量間的供應失衡和缺血心肌的異常重建等，心肌將松弛受限變得僵硬，使左心室順應性減低，舒張功能也隨之下降；另一方面，研究發現與HCM相關的突變基因可增加Ca2+的敏感性，從而影響舒張期Ca2+的解離以及肌動蛋白和橫橋的分離，最終使得心肌無法正常松弛而變得僵硬［19-20］，導致左心室舒張功能減低。在左心室舒張功能受損時腔內壓增加，左心房內血液滯留引起心肌纖維長度一定程度增加，為維持左心室每搏輸出量，在Frank-Starling機制的調節下左心房會通過不斷代償做功促使左心室充盈，最終引起左心房增大，繼而影響了左心房功能。本研究發現G+P+組、G+P-組LADI、LAVI均高于對照組，進一步說明了這一點，但對于左心房心肌功能的細微變化，2DE-TTE無法發現。

本研究RT-3DE結果顯示：與對照組相比，G+P+組LAVImax、LAVImin及LAVIpre均明顯升高，LATEF、LAPEF及LAAEF均明顯降低，而G+P-組LATEF和LAAEF明顯減低（Plt;0.05），提示G+P+患者左心房增大、功能下降，與FUJIMOTO等［21］、李慕子等［22］的結論一致。LATEF可反映左心房的儲存功能，也可用來評估左心房的整體功能，在HCM患者中由于左心室舒張功能受損致其舒張期室內壓升高，使左心房內血液有效流入左心室受阻而前負荷增加，阻礙了肺靜脈回流，故左心房存儲功能是下降的。LAPEF作為反映左心房通道功能的常用指標，HCM組LAPEF較對照組明顯降低，提示左心房的通道功能是下降的。舒張期進入左心室的血液依賴于左心室對左心房血液的抽吸作用，當房室間的壓力梯度減小時左心室抽吸作用減弱，故靜脈回流的血液通過左心房進入左心室減少。G+P-患者在左心房大小無明顯改變時其儲存及泵功能已受損。FARHAD等［23］研究發現當LAV變化在各組間無差異時，在臨床前HCM受試者中可檢測到左心房儲存功能減低。本研究結果存在差異可能是HCM處于疾病的不同階段而造成的，后期將需要不斷擴大樣本量以及隨訪來幫助驗證。相關研究也發現即使在具有相同基因突變的患者中，疾病的嚴重程度也可能不同，因此對LAV及功能變化的影響也不盡相同［24］。對于本研究中G+P+組與G+P-組左心房結構與功能的變化存在差異考慮以下原因：一方面，通過基因檢測結果發現兩組所攜帶的基因類型大致相同，但G+P+患者混合突變基因較多（8例同時攜帶MYBPC3和TNNI3，3例同時攜帶TTN和MYH7），研究發現具有多個突變基因的HCM的個體癥狀發作更早、更嚴重［25-27］；另一方面，由于G+P+患者存在心肌細胞肥大和增生、紊亂排列、小血管疾病以及纖維化等改變使左心室舒張功能明顯受損，左心房后負荷將會增加，因此左心房需不斷克服負荷做功以保證左心室的充盈，最終引起了LAV不斷擴大，繼而左心房功能受損［18］。

本研究發現LAVImax、LAVIpre與IVST呈正相關，LAVImax、LAVImin與LVM呈正相關，LATEF、LAAEF與LVM呈負相關，說明了左心房增大與左心室室壁增厚、質量增加有關，同時LVM增加會引起左心房儲存功能和泵功能受損，與既往研究結論一致［23，28-30］。當左心室舒張功能異常，左心房的前、后負荷均會不同程度增加使心房肌伸展，左心房將代償性擴大。LVM可用來評價心肌肥厚程度，在心肌肥厚時，左心室順應性減低、充盈壓增加，促使左心房發生擴張性重構。故在HCM患者中LAV及功能參數與左心室室壁厚度、質量以及舒張功能指標等存在良好的相關性。同時筆者發現左心室舒張功能變化不會對LAV及功能產生影響，與上述研究結果不一致，考慮造成這種結果的原因：一方面本研究的樣本量較少，影響兩者之間相關性分析判斷結果；另一方面納入的研究對象攜帶致病基因但無任何臨床癥狀出現，對左心房與左心室結構及功能的影響較輕，與HCM患者有明顯的區別，因此可以解釋本研究左心房及左心室結構與功能參數之間無明顯相關性。

本研究存在以下局限性：由于基因檢測耗時長以及研究時間限制，未能對研究對象進行自身對照研究分析；納入的研究對象樣本量偏少，后期需要擴大樣本量進一步研究；攜帶不同突變基因的患者間結果是否有差異，由于樣本量原因未能進行分組探究。

綜上所述，RT-3DE可通過測量LAV進一步反映G+P-患者左心房功能的變化，G+P-患者在左心房大小正常時左心房功能已受損。G+P-患者LAV變化與左心室室壁厚度、質量變化呈正相關，左心房功能變化與LVM變化呈負相關。

作者貢獻：梁青青進行文章的構思與撰寫，結果的分析與解釋，以及數據的統計學處理；段奕全、朱睿負責納入研究對象的圖像采集及相關數據測量；吳楠主要負責聯系研究對象以及溝通、介紹此次研究的目的；納麗莎負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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（本文編輯：鄒琳）

*通信作者：納麗莎，教授；E-mail：lishana2003@163.com

基金項目：寧夏回族自治區重點研發計劃項目（2021BEG03063）

引用本文：梁青青，段奕全，朱睿，等. 實時三維超聲心動圖評估肥厚型心肌病突變基因攜帶者左心房結構與功能變化特點研究［J］. 中國全科醫學，2024，27（24）：2987-2993. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0692. ［www.chinagp.net］

LIANG Q Q，DUAN Y Q，ZHU R，et al. Real-time three-dimensional echocardiography for assessing left atrial structural and functional changes in mutation carriers of hypertrophic cardiomyopathy［J］. Chinese General Practice，2024，27（24）：2987-2993.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.