益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭的效果及對血管內皮功能的影響

劉清偉　楊樹國　房建海

【摘要】 目的：探究益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭（CHF）的效果。方法：選擇2022年2月—2023年2月在臨沂市中心醫院心血管內科治療的CHF患者160例，應用隨機數字表法將其分為對照組（予以沙庫巴曲纈沙坦鈉治療）及觀察組（在對照組基礎上聯合益心顆粒治療），各80例。對比兩組心功能[左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）]、治療總有效率、血管內皮功能[一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）]、神經內分泌水平[醛固酮（ALD）、血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）]、心肌相關因子水平[可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、心型脂肪酸結合蛋白（hFABP）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）]。

結果：治療前，兩組心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF均升高，LVESD、LVEDD均減小，觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組血管內皮功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NO均升高，ET-1均降低，觀察組NO高于對照組，ET-1低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組神經內分泌水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ALD、PRA、AngⅡ水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組心肌相關因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組sST2、hFABP、Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：CHF患者采用益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，可改善心功能、血管內皮功能，效果顯著，其作用機制可能與下調ALD、PRA、AngⅡ、sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有關。

【關鍵詞】 益心顆粒 沙庫巴曲纈沙坦鈉 慢性心力衰竭 血管內皮功能 神經內分泌 心功能

作為心內科常見疾病—慢性心力衰竭（CHF），其是患者心臟收縮功能和舒張功能障礙導致心臟射血功能降低，致使心血管血液灌注不足，引發心臟循環功能障礙[1]。患者發病后表現出胸悶、心悸、呼吸困難等，嚴重可導致患者發生休克、心臟驟停，危及患者生命安全。因此，在患者確診CHF后應及時、有效治療，延緩CHF進展，改善患者心功能。常規治療以利尿、強心、擴張血管為主，以期改善CHF患者血流動力學，提升患者心肌細胞功能[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為血管緊張素拮抗劑，被廣泛應用在CHF治療中。沙庫巴曲纈沙坦鈉也是一種神經激素調節劑，通過抑制腦啡肽酶活性，降低交感神經活性，抑制醛固酮分泌，進而改善心肌纖維化[3]，且該藥物可舒張血管、改善心肌重塑，進而改善CHF患者臨床癥狀。但是CHF病理機制復雜，單獨使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果不佳。益心顆粒是一種中藥制劑，具有通絡、活血、止痛作用[4]。本文旨在探究益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果，以期為治療CHF提供最佳方案，具體見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年2月—2023年2月在臨沂市中心醫院心血管內科治療的CHF患者160例納入研究。納入標準：（1）紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；（2）符合文獻[5]中CHF的診斷；（3）無認知障礙、可配合治療。排除標準：（1）遺傳性心臟病；（2）肝腎功能不全；（3）感染性疾病；（4）自身免疫性疾病。應用隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，各80例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均進行利尿、強心、糾正水電解質紊亂等常規抗心力衰竭治療。對照組接受沙庫巴曲纈沙坦鈉（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20171054，規格：100 mg）治療，每次50 mg，每天2次。觀察組在對照組基礎上聯合益心顆粒（生產廠家：湖北福人藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z19991030，規格：每袋裝10 g），每次10 g，每天3次。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 心功能 治療前、治療后使用心臟超聲檢測兩組左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。

1.3.2 治療總有效率 治療2周后，患者乏力、氣促癥狀改善明顯，NYHA改善≥2級或為Ⅰ級提示顯效；治療后，患者乏力、氣促有所緩解，NYHA改善≥1級提示有效；未達上述標準提示無效[6]。以顯效率+有效率為總有效率。

1.3.3 血管內皮功能 治療前、治療后采集兩組靜脈血3 mL，使用硝酸鹽還原酶法測定一氧化氮（NO），使用放射免疫法測定內皮素-1（ET-1）。

1.3.4 神經內分泌水平 治療前、治療后采集兩組患者平臥狀態下靜脈血3 mL，使用放射免疫法測定醛固酮（ALD）、血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。

1.3.5 心肌相關因子水平 治療前、治療后采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯免疫吸附法測定兩組可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、心型脂肪酸結合蛋白（hFABP）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）。

1.4 統計學處理

以SPSS 26.0軟件處理數據。以率（%）表示計數資料，用字²檢驗；以（x±s）表示計量資料，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男44例，女36例；年齡49～68歲，平均（56.19±2.38）歲；NYHA分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級34例，Ⅳ級25例；基礎病：缺血性心臟病17例，擴張型心肌病16例，高血壓心臟病15例，肥厚型心肌病15例，瓣膜性心臟病17例。觀察組男43例，女37例；年齡48～69歲，平均（56.36±2.41）歲；NYHA分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級35例，Ⅳ級23例；基礎病：缺血性心臟病15例，擴張型心肌病17例，高血壓心臟病16例，肥厚型心肌病16例，瓣膜性心臟病16例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩組心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF均升高，LVESD、LVEDD均減小，觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療總有效率比較

對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（字²=8.901，P=0.003），見表2。

2.4 兩組血管內皮功能指標比較

治療前，兩組血管內皮功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NO均升高，ET-1均降低，觀察組NO高于對照組，ET-1低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組神經內分泌水平比較

治療前，兩組神經內分泌水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ALD、PRA、AngⅡ水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組心肌相關因子水平比較

治療前，兩組心肌相關因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組sST2、hFABP、Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

CHF是一種因心臟泵血功能障礙導致機體出現相關癥狀的綜合征，主要因心排量不足致使代謝障礙，進而導致心功能和結構出現病理性改變的臨床癥候群[7]。該病具有難治性和預后差的特點，病理機制是神經內分泌系統反復激活，導致心肌重構，致使心肌細胞肥大、纖維化，發生不可逆的病變。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種生物利用度較高的新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統、腦啡肽酶，阻止神經內分泌被激活，且可擴張血管、利尿、逆轉心肌重構[8-10]。但由于多數CHF患者病情嚴重，僅從神經內分泌方面干預，效果不佳，因此需要探尋協同治療途徑，以期提高治療效果。

益心顆粒由人參、麥冬、五味子、知母、當歸、石菖蒲等組成，人參為君藥，具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津養血功效；麥冬、當歸為臣藥，麥冬具有潤肺養陰、益胃生津、清心除煩功效，當歸具有補血活血、止痛功效；五味子、知母、石菖蒲為佐藥，五味子具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心功效，知母具有熱瀉火、滋陰潤燥功效，石菖蒲具有開竅豁痰、醒神益智、化濕開胃功效[11]。現代藥理研究顯示，人參可增強心肌收縮能力、抑制心肌細胞凋亡，當歸可擴張冠脈、抗心肌缺血、抗心律失常、改善外周循環，以及保護心肌細胞，改善心肌缺血，五味子可抗氧化，保護心肌[12-13]。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組，提示益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果顯著，可改善患者心功能。原因在于：聯合用藥可抑制腦啡肽酶活性，降低心臟負荷，提高心輸出量，改善心臟血流動力學。

CHF患者由于長時間血流動力學改變，致使心臟負荷過重，心室壁張力升高，損傷血管內皮、心肌細胞[14]。同時，血管內皮功能障礙會導致冠狀動脈阻力增加、血流減慢，還會促使外周血管擴張，順應性下降，進而增加心臟負荷，形成惡循環[15-16]。因此，改善CHF患者血管內皮功能成為治療重點。本文結果顯示，觀察組NO高于對照組，ET-1低于對照組，提示益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF可改善患者血管內皮功能。

臨床研究顯示，CHF患者存在神經內分泌被激活情況，增加血流阻礙，而PRA、ALD、AngⅡ是神經內分泌系統關鍵因子，其表達量與CHF病情關系密切[17-18]。本文結果顯示，觀察組ALD、PRA、AngⅡ均低于對照組，提示益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF可改善患者神經內分泌水平。分析原因：聯合治療可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ型受體，發揮拮抗神經內分泌系統作用，保護心血管，抑制ALD、PRA、AngⅡ代償性上升。

sST2歸屬于白細胞介素-1家族成員，能夠與跨膜配體生長激素表達因子2蛋白競爭性結合成白介素-33，從而阻斷白介素-33/跨膜配體生長激素表達因子2蛋白通路，發揮抗心肌細胞凋亡作用[19]。臨床研究顯示，sST2表達量與CHF預后關系密切[20]。hFABP是一種可溶性脂蛋白，在心肌受損后會快速釋放進入血液中。Lp-PLA2歸屬磷脂酶A2家族，其參與血管損傷、代謝異常。有關研究指出，Lp-PLA2可作為評價CHF預后敏感性指標，且sST2、hFABP、Lp-PLA2均能夠促使心肌纖維化，加速心肌細胞凋亡。本文結果顯示，觀察組治療后sST2、hFABP、Lp-PLA2均低于對照組，提示心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果顯著，其機制可能與下調sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有關。

綜上所述，CHF患者采用益心顆粒聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，可改善患者心功能、血管內皮功能，效果顯著，其作用機制可能與下調ALD、PRA、AngⅡ、sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有關。

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