沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者的效果

何琴　孫紛紛

【摘要】 目的：觀察沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者中的應用效果。方法：研究對象為2021年10月—2022年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60例維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組給予酒石酸美托洛爾+沙庫巴曲纈沙坦片，對照組給予酒石酸美托洛爾+氯沙坦鉀片。對兩組患者的血鈣、血磷，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、NYHA心功能分級、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、不良反應及主要不良心臟事件（MACEs）的發(fā)生情況進行分析。結果：治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組治療后NYHA心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組MACEs發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者的心功能改善效果顯著，同時具有較高的安全性。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 射血分數(shù)保留性心力衰竭 維持性血液透析

長期進行血液透析可能導致腎性貧血、骨質(zhì)礦化等多種不良反應，這些反應可能會對惡性心血管事件的發(fā)生產(chǎn)生一定的誘因作用，因此，維持性血液透析患者并發(fā)心功能衰竭的比例逐漸上升[1-2]。在射血分數(shù)下降的心衰患者中，沙庫巴曲纈沙坦是最常用的藥物，其主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，具備ACEI/ARB類藥物的類似效果，可有效改善心功能[3-4]。因此，本研究旨在探索沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者作用，現(xiàn)將詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021年10月—2022年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60例維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者。納入標準：（1）NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級，有典型的心功能不全癥狀；（2）18～85歲；（3）左室射血分數(shù)大于或等于50%；NT-proBNP≥11 215.2 pg/mL，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血鉀≤5.2 mmol/L且透析充分；（4）原發(fā)疾病為尿毒癥且正在進行維持性血液透析。排除標準：（1）對沙庫巴曲纈沙坦有應用或不耐受性的限制；（2）在納入時3個月之內(nèi)，接受過心臟外科手術，或者在納入時1個月之內(nèi)，接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）；（3）縮窄性心包炎或限制性心肌病；（4）患有癌癥、白血病及其他重病，生命存活時間短于1年。用隨機數(shù)字表法將患者分成治療組與對照組，每組30例。患者家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。試驗計劃經(jīng)審核后，經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批后進行。

1.2 方法

治療組給予酒石酸美托洛爾（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025169，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，2次/d；口服沙庫巴曲纈沙坦片（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG公司，注冊證號：國藥準字HJ20170363，規(guī)格：50 mg/片）100 mg，2次/d，持續(xù)3個月。（2）對照組給予酒石酸美托洛爾25 mg，2次/d；口服氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070264，規(guī)格：50 mg/片）50 mg，2次/d，持續(xù)3個月。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）兩組治療前后生化指標比較：在治療前后對透析前的靜脈血進行了采集，經(jīng)過差速離心后，將其上清液取出，用全自動生化分析儀對其N端B型利鈉蛋白酶原（NT-proBNP）的水平進行了檢測，采用放射免疫法檢測血鈣、血磷。儀器為全自動生化分析儀（貝克曼，AU5800），試劑盒為配套。（2）兩組治療前后NYHA心功能分級比較：比較兩組治療前后NYHA心功能分級。（3）兩組治療前后心功能指標比較：分別在兩組患者治療前及治療后對左心室進行左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）檢測。（4）兩組MACEs發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較：觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應，如胃腸不適、胸悶胸痛、皮疹等；觀察兩組患者出現(xiàn)的嚴重心臟不良事件（急性心肌梗死，心源性死亡，心衰再住院，任何原因死亡）的情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

選用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，同組內(nèi)比較采取配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間行字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

治療組：男17例，女13例；年齡18～85歲，平均（67.21±2.45）歲；病程1～3年，平均（2.41±0.32）年；既往史：高血壓13例，糖尿病3例。對照組：男19例，女11例；年齡18～85歲，平均（67.24±2.49）歲；病程1～3年，平均（2.39±0.28）年；既往史：高血壓15例，糖尿病1例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均衡性良好，具有可比性。

2.2 兩組治療前后生化指標比較

兩組治療前血磷、血鈣、NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后NYHA心功能分級比較

治療前，兩組NYHA心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，治療組NYHA心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率及MACEs發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組MACEs發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

據(jù)相關資料顯示，長期血液透析患者合并存在心功能不全的風險較大，而血液透析患者若存在心功能不全，會加大右心負荷使其功能出現(xiàn)持續(xù)性減退，繼而加劇心衰病情，使病死率顯著提高[5-7]。沙庫巴曲纈沙坦為近年來開發(fā)的新型抗心力衰竭藥物，其作用機制與RASS系統(tǒng)密切相關，可降低右心室壓力，從而緩解臨床癥狀[8-10]。

與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低（P<0.05），結果表明，沙庫巴曲纈沙坦對維持性血透患者有較好的療效，對NT-proBNP有較好的改善作用。沙庫巴曲纈沙坦以血管內(nèi)皮細胞受體為媒介，刺激環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的表達，從而提高蛋白激酶G的活性，有效抑制心肌間質(zhì)纖維化，進而增強血管內(nèi)皮的保護作用，從而實現(xiàn)對NT-proBNP的精準調(diào)控[11-13]。

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，治療組治療后NYHA心功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者對心功能改善有著促進作用。沙庫巴曲纈沙坦可阻止心肌纖維化及肥厚的進展，使得心臟重塑逆轉[14]；沙庫巴曲纈沙坦通過調(diào)節(jié)NO/cGMP信號通路，有效降低心室壓力，提高NO的生物利用率，促進cGMP的表達，從而降低細胞內(nèi)鈣離子水平，為局部血流提供充足的灌溉，最終調(diào)節(jié)RAAS以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子，從而改善心功能指標[15-17]。

治療組MACEs發(fā)生率與對照組比較更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者安全性較高。沙庫巴曲纈沙坦為一種具有雙重作用的復方，可在腦啡肽酶和RAAS系統(tǒng)中發(fā)揮雙重抑制功效，擴張血管并加快尿鈉排泄，因此可以降低血壓，減輕心臟衰竭的癥狀，故可降低MACEs發(fā)生率[18-21]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦用于維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者，可改善心功能，安全性較高，在臨床實踐中應引起足夠的重視。

參考文獻

[1] UPPALA R，ARTHANAREESWARI M，DEVIKALA S，et al.Quantification of potential genotoxic impurity in sacubitril/valsartan drug substance at ppm level by LC-MS/MS[J].Materials Today：Proceedings，2019，14：640-645.

[2] COHN J N，PFEFFER M A，ROULEAU J，et al.Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained-release moxonidine in patients with heart failure（MOXCON）[J].European Journal of Heart Failure，2003，5（5）：659-667.

[3] ROSENKRANZ S，GIBBS J S R，WACHTER R，et al.Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension[J].European Heart Journal，2016，37（12）：942-954.

[4] GIULI F，KHAW K，F(xiàn)ERRARI R，et al.Incidence of diagnosis of heart failure made by general practitioners and survival rate of the patients：data from 696884 persons in the UK[J].European Journal of Heart Failure，2015，2（S1）：73.

[5] SHAFAZAND M，ROSENGREN A，LAPPAS G，et al.Decreasing trends in the incidence of heart failure after acute myocardial infarction from 1993-2004：a study of 175，216 patients with a first acute myocardial infarction in Sweden[J].European Journal of Heart Failure，2011，13（2）：135-141.

[6]陳莉，逯偉達，吳媛媛，等.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)降低的心力衰竭Ⅳ級患者生化指標和左心室結構的干預作用[J].中華老年醫(yī)學雜志，2019，38（5）：525-528.

[7]郝媛媛，陳瞳，郭孝茲，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉對急性左心室射血分數(shù)降低心力衰竭患者可溶性生長刺激表達基因2蛋白，炎癥因子的影響及預后評估[J].中華全科醫(yī)師雜志，2022，21（5）：450-456.

[8]張璐，常彩蓮，王武，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片對高原地區(qū)慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素和心功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2021，21（12）：2350-2353，2367.

[9]李薇，高景芳，賈凡，等.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)降低性心力衰竭患者心力衰竭易損期的療效[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（14）：1842-1845.

[10]于越，許菲，周芳，等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)降低心力衰竭患者的回顧性研究[J].南京醫(yī)科大學學報（自然科學版），2020，40（5）：697-701.

[11]楊鯤，劉文嫻，徐冠一，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年女性射血分數(shù)保留心力衰竭患者中期預后研究[J].中國病案，2021，22（12）：105-109.

[12]詹雯雯，張海祥，劉園園，等.沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)保留心力衰竭的效果及對炎性因子和生活質(zhì)量的影響[J].臨床誤診誤治，2021，34（6）：29-34.

[13]田得寬，蘇曉靈，李衛(wèi)，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉對青海地區(qū)射血分數(shù)降低的心力衰竭患者心功能及心肌纖維化指標的療效評價[J].臨床心血管病雜志，2022，38（2）：137-141.

[14]葉玲，茍春麗，馬梅芳，等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)保留的心力衰竭的研究進展[J].中國醫(yī)刊，2021，56（4）：370-374.

[15]普順華，關英霞，楊志剛，等.沙庫巴曲纈沙坦治療左心室射血分數(shù)降低心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].中國心血管病研究，2019，17（3）：266-269.

[16]石宇杰，王劍飛，韓運峰，等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)保留心功能衰竭的療效研究[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2020，12（1）：83-86.

[17]龐翀，鄭菊，王彩虹，等.沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)降低型心力衰竭患者的臨床療效[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（20）：2731-2733，2737.

[18]陳存芳，賈博，江珊，等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)中間值心力衰竭患者的療效及預后[J].中國新藥與臨床雜志，2020，39（2）：88-92.

[19]柳湘潔，劉曉霞.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數(shù)中間值心力衰竭患者心功能及近期預后的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2021，20（16）：1689-1692.

[20]徐海燕，劉海浪，谷陽，等.沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)減低的慢性心力衰竭患者的療效觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（5）：479-482.

[21]曹禎，丁愛梅，王向明，等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數(shù)保留心功能衰竭的效果研究[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2022，14（8）：14-17.