寬胸氣霧劑干預院前胸悶痛臨床療效及安全性的系統評價和Meta分析

黃滿花 吳炎華 劉荃樂 陳百堅 李尊江 丁邦晗

摘要?目的：系統評價寬胸氣霧劑干預院前胸悶痛病人的臨床療效和安全性。方法：檢索中文數據庫［中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）、維普（VIP）、中國知網（CNKI）和萬方］和英文數據庫（the Cochrane Library、EMbase、PubMed、Web of Science）從建庫至2022年8月1日發表的寬胸氣霧劑治療胸悶痛的隨機對照試驗研究（RCT）。主要觀察指標包括胸悶痛緩解率、心電圖改善率和不良反應發生率。采用RevMan 5.3軟件進行偏倚風險評價、Meta分析、敏感性分析和發表偏倚分析。結果：共納入19項RCT，涉及2 487例病人。Meta分析結果顯示，寬胸氣霧劑組（試驗組）胸悶痛緩解率高于對照組，差異有統計學意義［RR＝1.15，95%CI（1.06，1.25），P＝0.001］；心電圖改善率與對照組相比差異無統計學意義［RR＝1.04，95%CI（0.99，1.10），P＝0.14］；應用寬胸氣霧劑不良反應發生率較應用硝酸甘油等常規藥物低，差異有統計學意義［RR＝0.41，95%CI（0.33，0.52），P＜0.000 01］。納入的19項研究中僅有2項提及盲法（單盲），納入文獻質量偏低。結論：現有證據表明，寬胸氣霧劑能提高胸悶痛緩解率，降低不良反應發生率，但心電圖改善不明顯。本研究納入文獻的方法學質量相對較低，仍然需要嚴格的、大樣本的隨機雙盲試驗加以驗證寬胸氣霧劑的臨床療效。

關鍵詞?胸悶痛；寬胸氣霧劑；系統評價；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.006

Meta-analysis and Systematic Evaluation of Kuanxiong Aerosol for the Treatment of Chest Tightness and Pain

HUANG Manhua， WU Yanhua， LIU Quanle， CHEN Baijian， LI Zunjiang， DING Banghan

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine， Guangdong Provincial Key Laboratory of Research on Emergency in Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510120， Guangdong， China

Corresponding Author???DING Banghan， E-mail： banghanding@139.com

Abstract?Objective：To evaluate the clinical efficacy and safety of Kuanxiong Aerosol（KXA） in patients with chest tightness and pain pre-hospital.Methods：The Chinese database［Chinese Biomedical?Literature Service System（SinoMed），China National Knowledge Infrastructure（CNKI），China Science and Technology Journal Database（VIP），Wanfang Database］，and English database（PubMed，EMbase，the Cochrane Library，and Web of Science） were searched for identifying randomized controlled trials（RCTs） associated with KXA for the treatment of chest pain from the time of database establishment to 1 August，2022.Primary outcomes included chest pain relief rate，electrocardiogram（ECG） remission rate，and the incidence of adverse reactions.The Meta-analysis，risk of bias evaluation，sensitivity analysis，and publication bias were conducted by RevMan 5.3 software.Results：A total of 19 studies with 2 487 patients were included.The Meta-analysis results showed that the chest tightness and pain relief rate of KXA group was higher than that of control group（RR＝1.15，95%CI 1.06-1.25，P＝0.001）.The ECG remission rate in KXA group was not statistically significant compared with that in the control group（RR＝1.04，95%CI 0.99-1.10，P＝0.14）.The incidence of adverse reactions in KXA group was significantly lower than that of nitroglycerin and other conventional drugs（RR＝0.41，95%CI 0.33-0.52，P＜0.000 01）.But there were 2 studies mentioned the blind method（single blind），indicating a low quality of the included literature.Conclusion：Available evidence indicates that KXA can improve the chest tightness and pain relief rate，reduce the incidence of adverse reactions，but it does not increase the ECG remission rate.The methodology and quality of included RCT in this study were relatively low，therefore，strictly-designed randomized double-blind trials with large-sample are still needed to verify the clinical efficacy of KXA.

Keywords?chest tightness and pain; Kuanxiong Aerosol; system evaluation; Meta-analysis

基金項目?廣東省中醫院院內專項［No.HT2020-0974（KY）］；廣東省中醫藥局科研項目（No.20211162）；白求恩·醫學科學研究基金項目（No.AX046DS）

作者單位?廣州中醫藥大學第二附屬醫院，廣東省中醫院，廣東省中醫急癥研究重點實驗室（廣州 510120）

通訊作者?丁邦晗，E-mail：banghanding@139.com

引用信息?黃滿花，吳炎華，劉荃樂，等.寬胸氣霧劑干預院前胸悶痛臨床療效及安全性的系統評價和Meta分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1196-1203.

胸悶痛是急診科常見癥狀之一，因胸悶痛就診占急診就診人數的5%～30%［1-3］；胸悶痛病因復雜多樣，臨床危險性及其預后迥異，及時診治意義重大。臨床上胸悶痛主要分為心源性胸痛（53.5%）和非心源性胸痛（46.5%）［4］，而心肌梗死和心絞痛是心源性胸痛的關鍵病因（占70.79%）［5］。目前隨著急診科胸痛中心“綠色通道”的構建和院內醫療救治技術的日益成熟，胸悶痛診治得到進一步優化。然而院前救治因其對院前胸悶痛早期干預具有積極作用而越來越受到重視，但院前使用安全、有效的藥物卻寥寥無幾。臨床上緩解冠心病心絞痛癥狀的藥物主要推薦硝酸甘油類制劑，其在臨床使用中仍存在耐藥性、不良反應多等問題。相比而言，中醫藥副作用少，安全性高［6］，臨床應用更具優勢。

胸悶痛屬于中醫學“胸痹”的范疇，近年提出的伏毒學說［7］亦證明其病因病機為氣血運行受阻，久聚瘀毒，聚而不散，心脈瘀阻，不通則痛，不通又致不榮，發為胸痛，故心脈痹阻是其關鍵病機。寬胸氣霧劑自20世紀七八十年代應用于臨床以來，主要用于胸悶痛病人，其臨床療效得到肯定。臨床也表明寬胸氣霧劑對急診胸悶痛病人具有良好的效果和安全性，但目前寬胸氣霧劑的療效和安全性仍缺乏現代循證醫學的研究方法對其進行系統客觀的評估。因此，本研究擬通過系統評價及Meta分析評估寬胸氣霧劑緩解胸悶痛的臨床療效及其安全性，為臨床研究提供高質量的證據支持，也為寬胸氣霧劑治療胸悶痛病人的療效提供臨床證據。

1?資料與方法

1.1?納入與排除標準

1.1.1?研究類型

本研究僅納入臨床隨機對照試驗（randomized clinical trials，RCT），無論是否實施盲法。

1.1.2?研究對象

因“胸痛”“胸悶”癥狀就診的病人，基礎疾病、合并癥等如高血壓、高尿酸血癥、糖尿病、高脂血癥等均不受限制，病人年齡、性別不受限制。

1.1.3?干預措施

對照組病人干預措施主要為舌下含服硝酸甘油片或其他藥物以及無干預措施；試驗組采用寬胸氣霧劑噴霧治療。

1.1.4?結局指標

1）胸悶痛癥狀緩解率；2）心電圖改善率（心電圖改善療效參考標準［8］明確：心電圖恢復至大致正常或正常心電圖；ST段降低者，治療后回升＞0.05 mV；主要導聯倒置T波變淺達25%以上或T波由平坦變直立；房室或室內傳導阻滯改善）；3）安全性評價：不良反應發生率。

1.1.5?文獻排除標準

1）非臨床RCT；2）無上述任一結局指標文獻；3）數據不完整或缺失；4）會議論文或全文無法獲取；5）重復文獻或同一研究不同結果文獻等。

1.2?文獻檢索

選擇4個英文數據庫（PubMed、Web of Science、EMbase、the Cochrane Library）和4個中文數據庫［萬方、中國知網（CNKI）、維普（VIP）、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）］。由2名研究員獨立進行文獻檢索，檢索時間為數據庫建庫到2022年8月1日，并對納入文獻進行二次文獻檢索。中文檢索主題為寬胸氣霧劑、胸痛、胸悶、冠心病、冠狀動脈；英文檢索主題為：Kuanxiong aerosol，angina pectoris，chest tightness，chest pain，coronary heart disease，coronary artery。

1.3?文獻納入、篩選及數據提取

由2名研究員根據文章的標題和摘要初篩文獻，然后通過軟件進行去重，隨后根據全文嚴格篩選合格的文獻。另2名研究員獨立提取文獻的研究數據，提取數據包括文獻特征（標題、發表年份和作者、樣本量）、研究對象特點（性別、年齡）、干預措施、結局指標、不良反應報告、文獻來源等。有任何分歧則經討論解決或由第3方裁定。

1.4?納入文獻的方法學質量評價

納入文獻的方法學質量評價由2名研究員根據Cochrane系統評價手冊中偏倚風險評估方法獨立進行評價。主要從隨機分配的方法、分配隱藏實施與否、盲法實施與否、是否有缺失的數據、是否選擇性報告結果以及是否存在其他偏倚6個方面進行評估，質量評估被判斷為“高”“低”或“不明確”的偏倚風險。任何分歧均以協商方式處理。

1.5?統計學處理

使用Review Manager 5.3軟件進行Meta分析。連續性變量使用平均偏差 （MD）或標準化均方差（SMD）和 95%置信區間（CI）描述，二分類變量使用相對風險（RR）和95%CI描述。通過χ2檢驗的P值和I2值來評價研究結果的異質性。異質性低（P≥0.05，I2≤50%）選擇固定效應模型，異質性高（P＜0.05，I2＞50%）則使用隨機效應模型進行Meta分析，并對研究結果進行謹慎的解釋。由其他原因引起無法對納入的數據進行效應性分析時，則采用描述性分析。最后，通過敏感性分析、Egger′s、Begg′s檢驗以及漏斗圖分析研究結果的異質性和發表偏倚。

2?結?果

2.1?文獻檢索流程及結果

本研究初步檢索到相關文獻138篇，去重和排除不符合納入與排除標準的文獻后，最終納入19篇文獻［9-27］，均為中文文獻。文獻檢索流程及結果見圖1。

2.2?納入研究的基本特征

共納入19篇文獻，涉及2 487例病人，其中，試驗組1 250例，對照組1 237例。對照組中，1項研究［23］為單硝酸異山梨酯口服，1項研究［18］為硝酸異山梨酯（消心痛）口服，2項研究［10，24］為空白對照，1項研究［25］以安慰劑為對照，其余研究均為硝酸甘油制劑。13項研究［9-14，16-17，19-22，26］均報道了胸悶痛癥狀緩解率以及心電圖改善率，4項研究［15，18，25，27］僅報道胸悶痛癥狀緩解率，2項研究［23-24］僅報道了心電圖改善率。詳見表1。

2.3?納入研究質量評價

納入的19篇文獻均提及了隨機分配，其中，8篇文獻［10-11，13，16，21，23-24，27］采用隨機數字表法，1篇文獻［9］采用隨機號碼法分組，1篇文獻［26］采用隨機抽樣法分組。2篇文獻［9-10］提及盲法，均為單盲措施，其余均未提及盲法。納入的文獻均未敘述分配隱藏方案。5篇文獻［11，13，15-16，26］報道了退出及失訪等剔除病例，涉及21例病人；納入文獻結果數據完整且沒有選擇性發表結果，文獻質量評價結果見圖2、圖3。

2.4?Meta分析結果

2.4.1?胸悶痛癥狀緩解率

17項研究［9-22，25-27］報道了胸悶痛緩解情況，涉及2 487例病人，其中，試驗組1 254例，對照組1 233例。因各研究之間異質性較大（P＜0.000 01，I2＝82%），采用隨機效應模型進行效應量合并分析。Meta分析結果顯示，兩組胸悶痛癥狀緩解率差異有統計學意義［RR＝1.15，95%CI（1.06，1.25），P＝0.001］，詳見圖4。提示與硝酸甘油及常規藥物處理方案對比，寬胸氣霧劑能提高胸悶痛癥狀緩解率。為進一步探索異質性的來源，敏感性分析顯示，異質性可能來源于方金燕等［14］及李立志等［9］2項研究。詳見圖5。剔除2篇文獻后，各研究的異質性降低為65%。由表1可見，該2篇文獻每組的樣本量均＞200例，與其他研究相差較大，可能是引起異質性較大的原因。

2.4.2?心電圖改善率

15項研究［9-14，16-17，19-24，26］報道了心電圖改善率，涉及1 904例病人，其中，試驗組953例，對照組951例。因各研究之間異質性較小（P＝0.90，I2＝0%），Meta分析采用固定效應模型。Meta分析結果顯示，兩組治療后心電圖改善率差異無統計學意義［RR＝1.04，95%CI（0.99，1.10），P＝0.14］，詳見圖6。提示與硝酸甘油等常規藥物對比，寬胸氣霧劑并沒有提高心電圖改善率。

2.4.3?不良反應

12項研究［9，11-12，15，17-18，20-23，26-27］報道了不良反應發生率，涉及1 608例病人，其中，試驗組不良反應83例，對照組不良反應195例，不良反應主要有頭暈、惡心嘔吐、心悸等，均預后良好。因12項研究之間異質性可接受（P＝0.59，I2＝0%），Meta分析采用固定效應模型，結果顯示，兩組治療后不良反應發生率比較差異有統計學意義［RR＝0.41，95%CI（0.33，0.52），P＜0.000 01］，詳見圖7。提示胸悶痛病人使用寬胸氣霧劑不良反應發生率較硝酸甘油等常規藥物低。

2.5?發表偏倚

胸悶痛緩解率和心電圖改善率的漏斗圖顯示，各研究相對對稱分布在效應點估計效應值范圍內，提示各項研究在漏斗圖中的分布大致對稱，

提示存在發表偏倚的可能性較小。Egger′s和Begg′s檢驗顯示，主要結局指標中的各項研究也不存在發表偏倚。詳見圖8、圖9、表2。

3?討?論

寬胸氣霧劑組成包括高良姜油、細辛油、蓽茇油、檀香油、冰片等，源自于古方哭來笑去散和“芳香溫通”理論，由名老中醫郭士魁及陳可冀院士結合現代氣霧劑技術研究而成，具有辛溫通陽、理氣止痛的功效，文獻研究顯示，其各組分對痛性疾病有較強藥效作用［28］，然而寬胸氣霧劑的臨床療效仍缺乏系統的評價加以證實［29］。

目前，臨床研究表明寬胸氣霧劑能改善冠狀動脈血流［25］，提高心排血量，縮短左室射血時間，從而即時改善心絞痛癥狀［30］。寬胸氣霧劑還具有降低血漿D-二聚體和氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的作用［31］，改善呼吸熵、無氧閾代謝當量、運動時心排血量，促進血氧結合，增強病人的心臟功能及運動儲備能力［32］，寬胸氣霧劑的5味組成藥常被用來治療心腦血管疾病，其單味藥的研究均被證明具有增加冠狀動脈血流量，使冠狀竇血流量回升，減慢心率和降低心肌耗氧量［33］，抗急性心肌缺血［34］和增強心肌的收縮能力［35-37］，改善心功能，降低血脂和防治動脈粥樣硬化［38］，抑制炎性因子表達及鎮痛［39］等作用，此外，還可通過舒張冠狀動脈起到降血壓的作用［40］。本研究發現寬胸氣霧劑可以改善病人的胸悶痛癥狀，并且還能降低不良反應發生率，與文獻研究結果一致。

寬胸氣霧劑以芳香溫通藥物為主要組成，研究報道，芳香溫通類中草藥包含類似異丙腎上腺素等藥物的生物活性成分，因此，具有調節心肌電生理的作用［41］。中藥及其復方具有多成分、多靶點、協同作用等特點［42］。吳碧寒等［43］運用網絡藥理學分析法發現寬胸氣霧劑各組分對痛性疾病有較強藥效作用，可以調節心肌細胞的一氧化氮生物合成過程，增強細胞對機械刺激和對缺氧的反應及細胞對鈣離子、鈉離子的反應，而一氧化氮的合成過程、對心肌細胞的機械刺激以及對心肌細胞鈉鈣離子的調節均與心肌電生理的正調節有關，但本次研究發現，寬胸氣霧劑對心電圖的改善率與硝酸甘油具有類似的療效。

本研究的局限性主要包括：1）納入文獻的研究方法學質量較低。本研究納入的19項研究質量存在一定局限性，其隨機分組中，1項研究采用隨機號碼法分組，8項研究采用隨機數字表法，1項研究采用隨機抽樣法分組，剩余9項研究未明確標識隨機方式。僅有2項研究提及盲法的實施，且均為單盲措施。2）寬胸氣霧劑在日韓以及東南亞等地區使用較普遍，而本研究僅納入英文和中文文獻，不包括日文、韓文等其他語言發表的文獻，因此，可能存在一定的納入偏倚。3）本研究納入的RCT樣本量相對較小，總樣本量也相對不足，降低了本研究的精確性。4）發表偏倚分析顯示漏斗圖未完全對稱，不能排除存在發表偏倚的可能性，可能由于未納入陰性結果文獻或未發表的文獻，降低了Meta分析結果的證據力度。以上局限性一定程度上降低了本研究結果的可靠性和穩健性，因此，需要謹慎地總結和解釋結果的適用性、可靠性以及臨床的推廣性［44-45］。

綜上所述，現有證據表明，寬胸氣霧劑較硝酸甘油等藥物能有效提高胸悶痛癥狀短期緩解療效，但在改善心電圖方面，與硝酸甘油等藥物治療療效相當。值得注意的是，寬胸氣霧劑可以明顯降低不良反應發生率。然而，基于目前的臨床證據，因納入文獻質量相對低，仍需要設計嚴謹的、多中心、高質量的、大樣本隨機雙盲的對照試驗，以便對寬胸氣霧劑緩解胸悶痛的臨床療效和安全性進行更加準確的評價。

參考文獻：

［1］?中華心血管病雜志編輯委員會，胸痛規范化評估與診斷共識專家組.胸痛規范化評估與診斷中國專家共識［J］.中華心血管病雜志，2014，42（8）：627-632.

［2］?張尉華，孫健，佟倩，等.胸痛患者的區域協同救治體系——中國“胸痛中心”建設［J］.中國老年學雜志，2014，34（15）：4412-4414.

［3］?DE WINTER R J，WINDHAUSEN F，CORNEL J H，et al.Early invasive versus selectively invasive management for acute coronary syndromes［J］.The New England Journal of Medicine，2005，353（11）：1095-1104.

［4］?耿濤，薛軍，胡大一，等.急診胸痛的病因學調查與分析［J］.中國心血管病研究，2021，19（2）：117-121.

［5］?王秀蓉.急診胸痛患者病種分析［J］.中華災害救援醫學，2015，3（2）：87-89.

［6］?袁野，范增光，王巖，等.理氣活血滴丸治療穩定性心絞痛（陽虛血瘀型）的臨床觀察［J］.時珍國醫國藥，2020，31（10）：2426-2429.

［7］?胡芳，沈金峰，劉中勇.基于“伏毒學說”探討冠心病的病因病機［J］.時珍國醫國藥，2018，29（6）：1409-1411.

［8］?冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準（中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會，1979，上海）［J］.中國藥事，1987，1（2）：17-20.

［9］?李立志，董國菊，葛長江，等.寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的多中心隨機對照臨床研究［J］.中國中西醫結合雜志，2014，34（4）：396-401.

［10］?方金燕，馮月紅，王佳薇，等.寬胸氣霧劑聯合常規療法治療寒凝血瘀型冠心病穩定性心絞痛隨機對照研究［J］.中國中西醫結合雜志，2022，42（2）：172-175.

［11］?王峻，張華，趙東杰.寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛33例［J］.浙江中西醫結合雜志，2012，22（7）：522-524.

［12］?何德化，張紫冠，謝強，等.寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效觀察［J］.慢性病學雜志，2013，14（12）：943-944.

［13］?李琳，李春巖，顧煥，等.寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛的臨床觀察［J］.中醫藥信息，2014，31（3）：131-133.

［14］?方金燕，王弋.寬胸氣霧劑對急診冠心病心絞痛患者心電圖改善的臨床觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13（2）：223-224.

［15］?劉鈺龍，談曉東，陳義，等.寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發作的療效分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23（4）：124-126.

［16］?王寶君，董國菊，劉劍剛，等.寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發作及對血管內皮功能的影響［J］.中國中醫急癥，2015，24（12）：2175-2178.

［17］?劉年安.寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛臨床價值研究［J］.心血管病防治知識（下半月），2015，5（9）：55-57.

［18］?馬前鋒，張濤，李楠.寬胸氣霧劑與消心痛治療冠心病心絞痛的療效比較［J］.臨床醫學研究與實踐，2017，2（22）：19-20.

［19］?張廣平，謝華寧.寬胸氣霧劑治療心臟X綜合征65例臨床療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（23）：3561-3563.

［20］?孫曉君，邵秀慶，王曉娜.寬胸氣霧劑對急診冠心病心絞痛患者心電圖改善的臨床分析［J］.中國醫療器械信息，2018，24（2）：52-53.

［21］?劉玲玲，周婷婷，劉威.寬胸氣霧劑與硝酸甘油對治療冠心病心絞痛發作的臨床療效及安全性分析［J］.中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（25）：19-21.

［22］?宋丁發，曹金良，柯秋菊，等.寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛臨床觀察及對心電圖改善的影響［J］.中華中醫藥學刊，2019，37（10）：2519-2522.

［23］?劉怡，韓冰，楊浩.寬胸氣霧劑治療不穩定型心絞痛合并2型糖尿病療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（15）：2464-2467.

［24］?趙衛，王凌，夏楠，等.寬胸氣霧劑聯合西藥治療冠心病合并早期心功能不全的臨床療效［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（22）：3841-3843.

［25］?馬瑤，楊楊.寬胸氣霧劑治療冠狀動脈慢血流的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（21）：3738-3740.

［26］?張露華，方金燕，黃贛英，等.寬胸氣霧劑治療氣滯血瘀型急診心絞痛的療效觀察［J］.浙江臨床醫學，2021，23（10）：1447-1449.

［27］?楊歡，陽成俊.寬胸氣霧劑與硝酸甘油治療冠心病心絞痛的療效及安全性對比［J］.基層醫學論壇，2021，25（1）：118-119.

［28］?劉龍濤，陳可冀.芳香溫通方藥在冠心病心絞痛防治中的古今應用［J］.中國中西醫結合雜志，2013，33（8）：1013-1017.

［29］?薛梅，史大卓，陳可冀.中西藥聯合抗血小板治療缺血性心血管疾病的進展與展望［J］.中國中西醫結合雜志，2019，39（8）：916-920.

［30］?舒盛春，劉月霞，石佳瑤，等.超聲心動圖評估寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛的臨床價值［J］.醫學影像學雜志，2022，32（7）：1150-1154.

［31］?張超，楊曉秋，徐俊蛟，等.寬胸氣霧劑對慢性肺源性心臟病病人血漿D-二聚體和NT-proBNP水平的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（6）：889-891.

［32］?徐丹蘋，吳炳鑫，李倩，等.寬胸氣霧劑改善冠心病合并活動后胸悶胸痛患者運動耐量臨床研究［J］.中國中西醫結合雜志，2020，40（3）：287-289.

［33］?魏楚蓉，伍趕球.冰片的藥理作用及其機制研究進展［J］.國際病理科學與臨床雜志，2010，30（5）：447-451.

［34］?GUO S K，CHEN K J，WENG W L，et al.Immediate effect of Kuan-Xiong aerosol in the treatment of anginal attacks［J］.Planta Medica，1983，47（2）：116.

［35］?王曉麗，金禮吉，續繁星，等.中草藥細辛研究進展［J］.亞太傳統醫藥，2013，9（7）：68-71.

［36］?張瑤，宋志永，王林麗.細辛的藥理作用及臨床應用［J］.中國藥業，2007，16（14）：62-63.

［37］?石含秀，賈波，韓林，等.細辛含藥血清對大鼠心肌細胞鈉通道的影響［J］.福建中醫藥，2009，40（4）：42-45.

［38］?傅釔鈞，王英平，張瑞.細辛化學成分提取方法和藥理活性研究進展［J］.特產研究，2020，42（6）：85-89;95.

［39］?WU H Y，TANG Y，GAO L Y，et al.The synergetic effect of edaravone and borneol in the rat model of ischemic stroke［J］.European Journal of Pharmacology，2014，740：522-531.

［40］?包龍棠，周麗華，黃志民.蒙藥匝迪的研究進展［J］.中國醫藥科學，2012，2（9）：57-59;63.

［41］?蘇美怡，劉春萍，李雪文，等.芳香溫通理論在冠狀動脈微血管疾病中的應用探析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（11）：1939-1942.

［42］?史海龍，王玉成，樊瑩瑩，等.麝香保心丸治療冠心病的網絡藥理學研究［J］.時珍國醫國藥，2017，28（2）：320-323.

［43］?吳碧寒，王國偉，魯瀟，等.基于網絡藥理學探究寬胸氣霧劑治療心絞痛的作用機制［J］.中國中西醫結合雜志，2019，39（12）：1483-1493.

［44］?STERNE J A C，SAVOVI′C J，PAGE M J，et al.RoB 2：a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials［J］.BMJ，2019，366：14898.

［45］?STERNE J A，GAVAGHAN D，EGGER M.Publication and related bias in meta-analysis：power of statistical tests and prevalence in the literature［J］.Journal of Clinical Epidemiology，2000，53（11）：1119-1129.

（收稿日期：2023-06-04）

（本文編輯王麗）