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個(gè)性化運(yùn)動處方對血液透析患者肌少癥的作用和影響

2024-05-12 00:15:52李圣潔郭琪陳小雨
關(guān)鍵詞:血液透析

李圣潔 郭琪 陳小雨

摘要:肌少癥是影響血液透析患者健康和生活質(zhì)量的重要因素,運(yùn)動可以有效改善血液透析患者的肌少癥,但不同的運(yùn)動類型、運(yùn)動強(qiáng)度、運(yùn)動時(shí)間和頻率對肌少癥有不同的影響。本文綜述不同運(yùn)動處方對血液透析患者肌少癥的作用和影響,可幫助醫(yī)護(hù)人員在臨床中為血液透析患者制定個(gè)性化的運(yùn)動處方,引導(dǎo)患者積極進(jìn)行運(yùn)動鍛煉,為預(yù)防和治療肌少癥提供有效策略。

關(guān)鍵詞:肌少癥;血液透析;運(yùn)動處方

中圖分類號: R685;R692文獻(xiàn)標(biāo)識碼: A文章編號:1000-503X(2024)02-0247-07

DOI:10.3881/j.issn.1000-503X.15588

Effects of Personalized Exercise Prescriptions on Sarcopenia in Patients Undergoing Hemodialysis

LI Shengjie1,2,GUO Qi2,CHEN Xiaoyu2

1College of Sports Health,Tianjin University of Sport,Tianjin 301617,China

2College of Rehabilitation Sciences,Shanghai University of Medicine & Health Sciences,Shanghai 201318,China

Corresponding author:CHEN Xiaoyu Tel:18822002275,E-mail:1334427886@qq.com

ABSTRACT:Sarcopenia is a major factor affecting the health and quality of life of the patients undergoing hemodialysis.Exercise can effectively ameliorate sarcopenia in these patients.However,the type,intensity,time,and frequency of exercise influence the effect of exercise.This review describes the effects of different exercise prescriptions on sarcopenia in the patients undergoing hemodialysis.It aims to assist medical staff in developing personalized exercise prescriptions,guiding patients to engage in exercise,and provide effective strategies for the prevention and treatment of sarcopenia in the patients undergoing hemodialysis.

Key words:sarcopenia;hemodialysis;exercise prescription

Acta Acad Med Sin,2024,46(2):247-253

終末期腎病是慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)進(jìn)展至終末階段的臨床綜合征,此時(shí)腎小球?yàn)V過率<15 mL/(min·1.73 m2),以進(jìn)展性腎功能衰竭為特征。血液透析是終末期腎病治療使用最廣泛的方法,然而血液透析會影響患者的肌肉質(zhì)量和肌肉功能(包括肌肉力量和身體活動能力),從而增加肌少癥的發(fā)病率[1。2019年亞洲肌少癥工作組將肌肉質(zhì)量減少、肌肉力量下降和身體活動能力降低定義為肌少癥[2。CKD患者的肌少癥發(fā)病率為26%~35%,高于普通人群的10%,在血液透析患者中的發(fā)病率更是高達(dá)63.3 %,血液透析患者生活質(zhì)量下降的重要原因之一就是肌少癥[3-5

在肌少癥的治療方法中,運(yùn)動是預(yù)防和治療肌少癥的有效策略,為了達(dá)到預(yù)期的運(yùn)動目標(biāo),患者需要個(gè)性化的運(yùn)動處方,運(yùn)動處方是根據(jù)個(gè)體的健康狀況和功能開具的處方,主要包括運(yùn)動的類型、頻率、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間[6。本文將綜述血液透析患者肌少癥的發(fā)生機(jī)制以及運(yùn)動處方對血液透析患者肌少癥的影響,以期能幫助更多血液透析患者改善體力活動水平和生活質(zhì)量。

1 血液透析患者肌少癥的發(fā)生機(jī)制

血液透析患者中,肌肉質(zhì)量的減少是由于蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡,即肌肉蛋白質(zhì)分解代謝的增加和合成代謝的減弱造成的,也是肌少癥發(fā)生發(fā)展的主要生理機(jī)制[7。目前的研究認(rèn)為蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡的機(jī)制可能與炎癥、代謝、細(xì)胞、血管4方面有關(guān)[8

在炎癥方面,血液透析膜的生物相容性會引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致肌肉細(xì)胞中超氧化物的產(chǎn)生和炎癥細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6和轉(zhuǎn)化生長因子-β等)的增加,可誘導(dǎo)肌肉生長抑制素和肌肉萎縮相關(guān)基因表達(dá),促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝,從而增加肌少癥的發(fā)病率[9。在代謝方面,維生素D缺乏導(dǎo)致胰島素分泌減少,并通過減少肌肉中的維生素D受體和鈣的內(nèi)流來降低蛋白質(zhì)的合成代謝;同時(shí)代償性代謝性酸中毒還會促進(jìn)胰島素和生長激素抵抗,與維生素D缺乏一起刺激泛素-蛋白酶體通路,又會促進(jìn)蛋白質(zhì)降解,增加了肌少癥的發(fā)病率10-11。在CKD患者中普遍存在線粒體功能障礙及線粒體減少等疾病,也可以誘發(fā)炎癥、自噬失調(diào)和氧化應(yīng)激,促進(jìn)了肌少癥的發(fā)生和發(fā)展[12。在血液透析患者中,喪失正常功能的胰島素受體底物、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號通路會傳導(dǎo)出異常的肌細(xì)胞內(nèi)信號,導(dǎo)致哺乳動物雷帕霉素靶蛋白激活減少,進(jìn)而減弱蛋白質(zhì)的合成代謝,促進(jìn)了肌少癥的發(fā)生和發(fā)展[13。在細(xì)胞方面,肌纖維(特別是Ⅱ型肌纖維)的減少會引起肌肉蛋白質(zhì)合成代謝減弱、分解代謝增強(qiáng),造成蛋白質(zhì)丟失、肌肉質(zhì)量減少,從而促進(jìn)肌少癥的發(fā)生和發(fā)展。在毛細(xì)血管方面,CKD患者易發(fā)生肌纖維橫截面積減少、毛細(xì)血管容量和密度下降等,也會造成肌肉質(zhì)量減少,這都證實(shí)毛細(xì)血管與肌少癥發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[8。血液透析患者在上述機(jī)制的作用下都會出現(xiàn)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡,進(jìn)而導(dǎo)致肌少癥,影響患者的肌肉質(zhì)量和力量、體力活動水平、身體活動能力和日常生活能力等[10(圖1)。如何改善和治療肌少癥,恢復(fù)運(yùn)動能力是許多研究者一直探討的問題。

2 運(yùn)動對血液透析患者肌少癥的作用機(jī)制

研究表明,運(yùn)動可以降低C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6在體內(nèi)的表達(dá)水平,肌肉的收縮可以減少全身的低水平炎癥,從而抑制肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝[14。運(yùn)動還可以通過刺激胰島素的釋放和促進(jìn)維生素D補(bǔ)充劑的吸收,來減弱蛋白質(zhì)的分解代謝[15。有研究表明,運(yùn)動后肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子、三磷酸腺苷和活性氧增加,同時(shí)線粒體蛋白質(zhì)合成速率提高,線粒體數(shù)量增加,進(jìn)一步減弱蛋白質(zhì)的分解代謝[16。此外,運(yùn)動過程中肌肉的重復(fù)收縮會通過激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路刺激蛋白質(zhì)合成代謝,從而增加肌肉質(zhì)量[17

有研究對血液透析患者進(jìn)行肌肉活檢時(shí)發(fā)現(xiàn),Ⅰ型肌纖維中的衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量在抗阻運(yùn)動后增加,Ⅱ型纖維的肌核數(shù)量增加,這證明了運(yùn)動能促進(jìn)肌纖維數(shù)量的增加[18。此外,運(yùn)動能誘導(dǎo)骨骼肌毛細(xì)血管的增加,增加肌肉血流量,有助于維持肌肉質(zhì)量和功能[19-20。肌肉的廢用會形成肌肉組織的合成代謝阻力,引起肌肉質(zhì)量和力量快速下降,而運(yùn)動刺激了肌肉組織中氨基酸的合成代謝,從而促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成速率增加[21。總之,運(yùn)動可以用一種以合成代謝為基礎(chǔ)的策略,提高神經(jīng)肌肉功能、胰島素敏感性和蛋白質(zhì)合成速率,同時(shí)減少炎癥相關(guān)的因子,促進(jìn)了肌肉的蛋白質(zhì)合成代謝,降低蛋白質(zhì)的分解代謝,從而改善肌少癥[22

3 不同類型的運(yùn)動對血液透析患者肌少癥的影響

3.1 有氧運(yùn)動

有氧運(yùn)動是一種以多次重復(fù)和較低阻力為特征的周期性多肌群運(yùn)動。典型的形式包括步行、跑步、瑜伽、太極和騎自行車等。有氧運(yùn)動是血液透析人群中應(yīng)用最廣泛的運(yùn)動方式。Manfredini等[23研究發(fā)現(xiàn),血液透析患者每周散步3次,6個(gè)月后,身體活動能力有了明顯改善。Macdonald等[24的結(jié)果表明,12周的有氧運(yùn)動能夠增加血液透析患者的肌肉力量。其他研究也證明,有氧運(yùn)動不僅可有效改善血液透析患者的肌肉功能,還為改善血液透析患者的肌少癥及其相關(guān)的生活質(zhì)量提供了一種簡單、廉價(jià)和安全的方法[25

3.2 抗阻運(yùn)動

抗阻運(yùn)動包括力量訓(xùn)練和負(fù)荷運(yùn)動。阻力可以通過使用彈力帶、啞鈴、杠鈴等器械來實(shí)現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn),血液透析患者當(dāng)每周進(jìn)行較高強(qiáng)度和遞增負(fù)荷的抗阻運(yùn)動時(shí),其肌肉質(zhì)量和力量都會顯著增加[26-28。Headley等[29研究發(fā)現(xiàn),血液透析患者進(jìn)行12周的抗阻運(yùn)動訓(xùn)練后,在肌肉力量增加的同時(shí),也改善了身體活動能力。Dong等[14研究發(fā)現(xiàn),12周的抗阻運(yùn)動后,運(yùn)動組和對照組在最大握力和身體活動能力方面有顯著差異。抗阻運(yùn)動可以減少肌肉質(zhì)量損失的速度,進(jìn)行較高的運(yùn)動強(qiáng)度和遞增負(fù)荷的抗阻運(yùn)動能進(jìn)一步維持和提高肌肉質(zhì)量。此外,抗阻運(yùn)動能明顯地持續(xù)提高所訓(xùn)練肌肉的力量,增強(qiáng)身體活動能力,是有效改善血液透析患者肌少癥的方法之一[30

3.3 聯(lián)合運(yùn)動

聯(lián)合運(yùn)動通常是結(jié)合有氧運(yùn)動和抗阻運(yùn)動的訓(xùn)練計(jì)劃。有研究證明聯(lián)合運(yùn)動能提高血液透析患者的身體活動能力和肌肉力量,并維持患者的肌肉質(zhì)量[31-32。Orcy等[33發(fā)現(xiàn)在血液透析患者中,10周的聯(lián)合運(yùn)動在提高身體活動能力方面比單純抗阻運(yùn)動更有效。Watson等[34認(rèn)為,與單純的有氧運(yùn)動相比,在有氧運(yùn)動中加入抗阻運(yùn)動,肌肉質(zhì)量和力量能得到更大地提高。因此,聯(lián)合運(yùn)動能有效地改善血液透析患者的肌少癥,同時(shí)相比單一類型的運(yùn)動訓(xùn)練而言,多樣化的運(yùn)動類型能給患者帶來更多的益處。

4 不同運(yùn)動強(qiáng)度對血液透析患者肌少癥的影響

運(yùn)動強(qiáng)度是代表運(yùn)動負(fù)荷大小的指標(biāo),指單位時(shí)間內(nèi)運(yùn)動負(fù)荷對人體所產(chǎn)生的刺激程度,常見的運(yùn)動強(qiáng)度的指標(biāo)包括:主觀用力程度分級法(rating of perceived exertion,RPE)、最大攝氧量(maximum oxygen uptake,VO2max)、代謝當(dāng)量(metabolic equivalent,MET)、最大負(fù)荷重量(one-repetition maximum,1RM)等[35。運(yùn)動強(qiáng)度是影響有效性和安全性的核心要素,采用適合患者的運(yùn)動強(qiáng)度才能產(chǎn)生最佳的治療效果。

4.1 低強(qiáng)度運(yùn)動

低強(qiáng)度運(yùn)動一般指RPE<12分、35%~45% VO2max或代謝當(dāng)量<3MET的運(yùn)動,抗阻運(yùn)動常用30%~50% 1RM代表低強(qiáng)度運(yùn)動[35。Pomidori等[36發(fā)現(xiàn),低強(qiáng)度的運(yùn)動方案能提高血液透析患者的身體活動能力,但沒有改善患者的肌肉力量和質(zhì)量。Manfredini等[23也得出了類似的結(jié)論。在一項(xiàng)為期2個(gè)月的腎臟運(yùn)動示范項(xiàng)目中,包括步行、抗阻運(yùn)動和拉伸的低強(qiáng)度運(yùn)動方案改善了身體功能較差的血液透析患者的身體活動能力[37。這些研究表明低強(qiáng)度運(yùn)動可以改善身體活動能力,但對肌肉質(zhì)量和肌肉力量沒有顯著的影響。一些血液透析患者因?yàn)楣膊『途米脑颍\(yùn)動耐受不足,無法進(jìn)行中高強(qiáng)度的運(yùn)動,應(yīng)該鼓勵這類患者多做短時(shí)間的強(qiáng)度較低的運(yùn)動,以改善患者的身體活動能力38

4.2 中等強(qiáng)度運(yùn)動

中等強(qiáng)度的運(yùn)動在臨床實(shí)踐和研究中被廣泛采用,一般指RPE 12~15分、45%~65% VO2max或代謝當(dāng)量3~6 MET的運(yùn)動,抗阻運(yùn)動常用50%~70% 1RM代表中等強(qiáng)度運(yùn)動[35。Krase等發(fā)現(xiàn)[32,中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動雖然無法增加但可以維持血液透析患者的肌肉質(zhì)量,同時(shí)能提高患者的肌肉力量。其他研究發(fā)現(xiàn),中等強(qiáng)度的抗阻運(yùn)動能提高患者的肌肉力量[39。一項(xiàng)Meta分析顯示,中等強(qiáng)度的運(yùn)動,無論何種形式(有氧運(yùn)動、抗阻運(yùn)動和聯(lián)合運(yùn)動)都能改善身體活動能力[40。這些證據(jù)表明,中等強(qiáng)度的運(yùn)動能夠維持血液透析患者的肌肉質(zhì)量,并有效改善患者的肌肉功能。對于運(yùn)動功能良好且沒有嚴(yán)重并發(fā)癥的血液透析患者,建議進(jìn)行中等強(qiáng)度的運(yùn)動,并隨著運(yùn)動干預(yù)的進(jìn)展循序漸進(jìn),逐漸增加運(yùn)動強(qiáng)度[35, 38

4.3 高強(qiáng)度運(yùn)動

高強(qiáng)度運(yùn)動一般指RPE>15分、65%~90% VO2max或代謝當(dāng)量>6MET的運(yùn)動,抗阻運(yùn)動常用70%~90% 1RM代表高強(qiáng)度運(yùn)動[35。Kirkman等[27研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動強(qiáng)度為80%1RM的高強(qiáng)度運(yùn)動組的肌肉質(zhì)量和力量明顯高于中等強(qiáng)度運(yùn)動的對照組,但身體活動能力方面與對照組無明顯差異。Beetham等[41的研究表明,雖然高強(qiáng)度運(yùn)動組在運(yùn)動能力和血紅蛋白水平方面提升更高,但能夠進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動的患者需要更好的運(yùn)動基礎(chǔ)。這些研究證明,能否參加更高強(qiáng)度的運(yùn)動可能取決于患者此前的身體活動水平,身體條件較差的患者不適合進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動,但對有良好運(yùn)動習(xí)慣的患者,患者進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動可能會有更多的好處。

5 不同運(yùn)動時(shí)間和頻率對血液透析患者肌少癥的影響

血液透析患者的運(yùn)動干預(yù)可以在透析時(shí)或透析間期進(jìn)行。透析時(shí)運(yùn)動包括床上蹬自行車、下肢抗阻運(yùn)動和關(guān)節(jié)屈伸及旋轉(zhuǎn)等,其中床上蹬自行車是最常見的形式。透析時(shí)運(yùn)動能夠改善肌肉質(zhì)量和功能,有研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過12周的透析時(shí)運(yùn)動訓(xùn)練后,肌肉力量和身體活動能力都有所改善[14, 27。與之相對,透析間期能進(jìn)行更大強(qiáng)度的抗阻運(yùn)動,有研究在透析間期對血液透析患者進(jìn)行了高強(qiáng)度漸進(jìn)抗阻運(yùn)動訓(xùn)練,發(fā)現(xiàn)肌肉力量和身體活動能力有了明顯的改善[18, 29。最近的一項(xiàng)Meta分析認(rèn)為,透析時(shí)運(yùn)動與透析間期運(yùn)動在改善身體活動能力方面沒有表現(xiàn)出差異,這些數(shù)據(jù)表明,盡管透析間期能進(jìn)行更高強(qiáng)度的抗阻運(yùn)動,但對患者肌少癥的改善并沒有比透析時(shí)運(yùn)動顯著增加[42。血液透析患者進(jìn)行透析時(shí)運(yùn)動,充分利用了患者的治療時(shí)間,提高了患者在運(yùn)動中的參與度,同時(shí)醫(yī)務(wù)人員還可以隨時(shí)監(jiān)測患者病情的變化,并根據(jù)病情調(diào)整運(yùn)動強(qiáng)度,不僅保證運(yùn)動的安全性,又實(shí)現(xiàn)運(yùn)動治療的個(gè)性化,而且來自醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和其他患者的直接支持和反饋也會增加患者透析時(shí)運(yùn)動的積極性和依從性,透析時(shí)運(yùn)動只是在運(yùn)動強(qiáng)度和上肢的運(yùn)動等方面有一些限制,已證明是安全有效的運(yùn)動干預(yù)方式,且顯示出比透析間期運(yùn)動有更高的依從率[43

一項(xiàng)Meta分析顯示,單次訓(xùn)練持續(xù)時(shí)間和每周訓(xùn)練頻率似乎會影響運(yùn)動干預(yù)的效果,每周3次、每次50 min的運(yùn)動相比更低頻率和更短時(shí)間的運(yùn)動可能會更好地改善身體活動能力[44。Farinatti等[45的研究表明,在正常老年人中,相比1周2次或1周1次運(yùn)動,1周3次運(yùn)動能更好地提高肌肉力量。Molsted等[46分析了8項(xiàng)有關(guān)血液透析患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)后得出結(jié)論,每周進(jìn)行3次抗阻運(yùn)動,就可以對肌肉功能產(chǎn)生良好的效果。其他研究同樣表明,每周3次的運(yùn)動可以改善血液透析患者的肌肉力量和身體活動能力[23, 25。以上證據(jù)表明,每周3次的運(yùn)動能夠改善血液透析患者的肌肉功能,但不同頻率的運(yùn)動對血液透析患者的具體影響程度尚不清楚,還需要進(jìn)一步的研究探討。

6 改善血液透析患者肌少癥的運(yùn)動處方

6.1 運(yùn)動類型

對于血液透析患者而言,有氧和抗阻運(yùn)動相結(jié)合的訓(xùn)練計(jì)劃可以同時(shí)提高身體活動能力和肌肉力量。定期的有氧運(yùn)動可改善心肺健康和增加肌肉力量,抗阻運(yùn)動則可以減弱蛋白質(zhì)的分解代謝,維持肌肉質(zhì)量,增加肌肉力量。改善全球腎臟病預(yù)后組織建議CKD患者進(jìn)行包括有氧運(yùn)動和抗阻運(yùn)動在內(nèi)的聯(lián)合運(yùn)動,因?yàn)椴煌愋偷倪\(yùn)動可產(chǎn)生不同的益處,聯(lián)合運(yùn)動能讓患者獲得最大益處[38

6.2 運(yùn)動強(qiáng)度

運(yùn)動處方的強(qiáng)度應(yīng)該考慮患者的情況,雖然高強(qiáng)度的運(yùn)動能顯著改善患者肌肉質(zhì)量和肌肉力量,但是需要患者身體狀況能夠承受,同時(shí)在進(jìn)行中高強(qiáng)度運(yùn)動時(shí),最好有醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)。研究者發(fā)現(xiàn)大多數(shù)血液透析患者的運(yùn)動耐受力較差,只能進(jìn)行較低強(qiáng)度的運(yùn)動,但血液透析患者只要進(jìn)行合適的運(yùn)動,都能改善身體活動能力[47。改善全球腎臟病預(yù)后組織也建議臨床醫(yī)師可根據(jù)患者的年齡、共病情況和基線活動狀態(tài)選擇適合的運(yùn)動強(qiáng)度,并隨著患者身體情況和病情的變化循序漸進(jìn)地調(diào)整運(yùn)動處方,以更有效改善血液透析患者肌肉質(zhì)量和功能,輔助治療肌少癥[38

6.3 運(yùn)動時(shí)間和頻率

改善全球腎臟病預(yù)后組織建議運(yùn)動處方的頻率應(yīng)該保持每周至少3次,運(yùn)動時(shí)間要保持每次20~50 min才能到達(dá)預(yù)期的效果[38。然而,血液透析患者大多生理狀況更差,血液透析本身也會影響患者的體力以及增加疲勞程度,導(dǎo)致他們難以完成長時(shí)間、高頻率的運(yùn)動,因此臨床醫(yī)師需要根據(jù)患者的具體情況適當(dāng)調(diào)整運(yùn)動處方。

7 總結(jié)

CKD的疾病特性以及血液透析的原理導(dǎo)致患者更容易出現(xiàn)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡,進(jìn)而促進(jìn)肌少癥的發(fā)生,肌少癥又反過來影響了患者的預(yù)后,因此改善肌少癥能有效提高患者的生活質(zhì)量。一些指南和綜述建議,為了改善血液透析患者的肌少癥,對于能夠進(jìn)行中等強(qiáng)度運(yùn)動的患者,每周應(yīng)進(jìn)行3次左右,累計(jì)時(shí)間150 min,包括有氧運(yùn)動和抗阻運(yùn)動在內(nèi)的多種類型的運(yùn)動,并且定期評估身體功能同時(shí)調(diào)整運(yùn)動處方。不同類型的運(yùn)動能夠給患者帶來不同的好處,而身體狀況不同的患者需要合適運(yùn)動強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的運(yùn)動處方,所以臨床醫(yī)師應(yīng)該根據(jù)血液透析患者的基本情況及其并發(fā)癥,提供個(gè)性化的運(yùn)動處方,以保證患者獲得最大的益處。目前個(gè)性化的運(yùn)動處方對血液透析患者肌少癥的改善程度尚無法確定,需要進(jìn)一步的研究來探究不同運(yùn)動處方對血液透析患者的影響,我們堅(jiān)信在臨床上推動個(gè)性化運(yùn)動處方的實(shí)際應(yīng)用,可以幫助更多的血液透析患者。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 李圣潔:文獻(xiàn)檢索和論文的撰寫、審閱和修訂;郭琪:研究選題的提出,論文的修訂和審閱;陳小雨:論文的修訂和終審,并同意対研究工作誠信負(fù)責(zé)

參 考 文 獻(xiàn)

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(收稿日期:2023-03-21)

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