20-HETE通過GPR75受體偶聯Gαq信號通路誘導H9c2心肌細胞凋亡的作用

劉戀戀,吉雨恬,劉嬌莉,韓婧怡,李開遠,張 淳,韓 勇

(遵義醫科大學 基礎醫學院生理學教研室,貴州 遵義 563099)

心肌細胞凋亡作為一種程序性細胞死亡形式,是心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)、缺血性心肌病、心肌梗死以及心力衰竭等多種心臟疾病發生、發展過程中的重要因素和主要病理特征[1-2]。20-羥二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是經細胞色素P450(CYP)4A/ 4F酶ω-羥化途徑催化花生四烯酸生成的一種具有血管活性的類花生四烯酸[3]。在血管系統中,20-HETE可通過其血管收縮效應、發揮血壓調節作用,從而參與高血壓、腦卒中等疾病的發生、發展[4]。近年在心臟的研究中證實,20-HETE通過線粒體依賴性的內源性細胞凋亡信號通路,誘導心肌細胞凋亡,在MIRI、缺血性心肌病等心臟疾病中發揮重要作用[5-6],但其中的分子、細胞機制還不清楚,尤其是最近發現的20-HETE作用受體——G 蛋白偶聯受體75(G-protein-coupled receptor 75,GPR75),在其中發揮何種作用亟待研究。

GPR75受體屬于G蛋白偶聯受體家族中視紫紅質樣受體[7-8],自發現以來該受體的生物功能及配體研究一直不明確。最近,在血管平滑肌細胞、內皮細胞以及前列腺癌PC-3和LNCaP細胞、3T3-1分化的脂肪細胞、肺癌細胞系NCI-H460等研究中發現,GPR75受體可被20-HETE激活并綁定,從而在調節平滑肌細胞收縮、誘導內皮功能障礙以及促腫瘤細胞增殖和遷移等方面發揮重要作用[9-12]。本課題組前期在心臟中的研究表明,GPR75受體在培養的乳鼠心肌細胞及H9c2心肌細胞中表達,且敲減其表達可有效降低20-HETE誘導的心肌細胞凋亡作用[13],但是其中的深入機制尚待進一步闡明。……