EB病毒相關性噬血細胞綜合征的治療進展

邢 源,陳 艷,徐曉軍

(1.遵義醫科大學附屬醫院 小兒內科,貴州 遵義 563003;2.浙江大學附屬兒童醫院 腫瘤血液內科,浙江 杭州 310003)

噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(hemophagocytic lymphohistiocytosis ,HLH)即稱噬血細胞綜合征,是一組患者有發熱、全血細胞減少、肝脾腫大和鐵蛋白升高等罕見、危及生命的臨床綜合征。根據疾病發作的病因分為兩大類,原發性噬血(primary hemophagocytic lymphohistiocytosis,pHLH)和繼發性噬血(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH),繼發性噬血以EB病毒感染最常見[1-2]。據流行病學調查顯示,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一種常見的人類皰疹病毒,在自然界中廣泛存在,全世界約95%的人被EBV感染,呈隱性感染,形成EBV潛伏感染的狀態[3]。由徐曉軍教授牽頭發起的兒童HLH全國多中心回顧性調查顯示,74.4%的HLH患兒合并EBV的急性感染[4]。另外據日本文獻報道,超過50%的HLH患兒和EBV有關,其病死率達41%[5]。噬血細胞綜合征的預后很差。1983年,據文獻報道長期生存率為4%,隨著國際治療合作的引入,HLH的生存率在很大程度上被提高[6-7]。

1 HLH的一線與挽救治療

1.1 一線治療 HLH病死率高,診斷后應立即采用HLH-94/04方案[8]。HLH-94/04方案包括8周的初始治療,主要藥物包括依托泊苷(etoposide,VP-16)和地塞米松(dexamethasone,DXM),HLH-94和HLH-04方案5年生存率分別為54%和61%[6,9]。提示目前以DXM和VP16為基礎的HLH治療方案存在瓶頸,需納入新的治療手段方能提高療效。另有研究報道VP-16可以抗EBV,干擾EBV誘導的T淋巴細胞轉化,并抑制EBV核抗原的合成,清除EBV病毒,早期使用VP-16的HLH患者不僅能延緩病情進展且可提高生存率[4]。兒童EBV-HLH的治療效果顯著優于惡性腫瘤相關性HLH(malignancy-associated HLH,M-HLH)、家族性HLH(familial HLH,F-HLH)、X-連鎖淋巴組織增生性疾病(x-linked lymphoproliferative disease,XLP)等亞型的HLH,國內外研究分別顯示其5年總體生存率可以達到80%左右[10-11]。……