富鋅在脂多糖、地塞米松誘導(dǎo)小鼠腭裂中的作用

何映瑤,王 倩,柏 宇,唐 璟,姚 濤,王 芳,何 葦,宋慶高

(1.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院 口腔頜面外科,貴州 遵義 563000;2.遵義醫(yī)科大學(xué) 口腔醫(yī)學(xué)院 貴州省普通高等學(xué)校口腔疾病研究特色重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 遵義 563000;3.遵義醫(yī)科大學(xué) 生命科學(xué)研究院,貴州 遵義 563000)

唇腭裂是最常見的先天性頜面部畸形,根據(jù)是否伴有其他組織或器官畸形分為綜合征性唇腭裂(syndromic cleft lip and palate,SCL/P)和非綜合征性唇腭裂(non-syndromic cleft lip and palate,NSCL/P),70%的頜面部畸形為非綜合征性。NSCL/P在全球的平均發(fā)病率范圍為1/2 500～1/700,在中國的發(fā)病率為1.67/1 000[1-2]。唇腭裂畸形是在早期胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)的,但其病因尚不完全清楚,普遍認(rèn)為是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。就環(huán)境因素而言,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了3類環(huán)境觸發(fā)因素。一類觸發(fā)因素是母親行為因素: 飲酒、吸煙、藥物、農(nóng)藥[3-4]。孕期使用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)是孕產(chǎn)婦和胎兒多種疾病治療的常用手段,但其明顯致畸作用受到了極大關(guān)注。地塞米松 (dexamethasone,DEX)是糖皮質(zhì)激素的一種,孕鼠使用過量的DEX易導(dǎo)致高發(fā)病率的腭裂,其作用機(jī)制被認(rèn)為是通過抑制細(xì)胞中RNA合成,降低有絲分裂密度,抑制腭間充質(zhì)細(xì)胞的增殖和凋亡,最終使腭不能正常融合[5-6]。二類觸發(fā)因素為病毒或者細(xì)菌感染:唇腭裂發(fā)育缺陷的兒童與母體孕期巨細(xì)胞病毒感染、風(fēng)疹感染、普通感冒、流感有關(guān)[7-8]。細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是大多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分,存在于皮膚和消化道黏膜中,其暴露劑量、暴露時(shí)間與發(fā)育結(jié)果直接相關(guān),高劑量LPS可以直接使胎兒致死,而對于妊娠早期(GD8-12)的母體來說,低劑量LPS暴露可導(dǎo)致胎鼠眼睛、大腦、神經(jīng)管缺陷、唇腭裂和肢體異常[9-11]。……