基于中醫(yī)傳承計(jì)算平臺分析中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的用藥規(guī)律

摘要：目的 挖掘中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的用藥規(guī)律，以期為臨床治療該病提供思路。方法 以中國知網(wǎng)、萬方、維普期刊數(shù)據(jù)庫收錄的2018年—2022年文獻(xiàn)為資料來源，收集其中所涉及的相關(guān)方劑，建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，將方劑中涉及到的藥物逐條錄入“中醫(yī)傳承計(jì)算平臺管理系統(tǒng)”，對藥物的頻率、藥性、藥味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用該平臺軟件的關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，挖掘相關(guān)用藥規(guī)律。結(jié)果 共篩選出符合條件的方劑151首，共涉及到184味中藥，其藥性以溫、平、寒為主，藥味以甘、苦、辛為主，按照使用頻次排序，由多到少依次為：補(bǔ)虛藥、活血化瘀類、解表類等；所涉及的高頻中藥（頻次gt;40 次）共計(jì)12味。其中黃芪占首位，其次是當(dāng)歸、雞血藤、桂枝、川芎、甘草、地龍、牛膝、紅花、赤芍、甘草、生地等。進(jìn)一步對高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，挖掘出高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則8條，并將高頻藥物聚為3類。結(jié)論 中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變注重補(bǔ)虛瀉實(shí)，標(biāo)本兼治，多以補(bǔ)氣、健脾益腎為主，兼顧活血化瘀、通絡(luò)止痛。

關(guān)鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變；數(shù)據(jù)挖掘；聚類分析；用藥規(guī)律

中圖分類號：R587.1"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A"" 文章編號：1007-2349（2024）02-0019-05

Analysis of the Medication Rules in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy withTraditional Chinese Medicine Based on TCM Inheritance Computing Platform

ZHANG Lin-ting1， YAN Qing2， HUI Xu-hao2， WANG Kai-li1， YANG Qing1， DANG Yu-qi2

（1. Ningxia Medical University， Ningxia 750000， China;2. Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningxia Medical University， Ningxia 750000， China）

【Abstract】Objective： To explore the medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and to provide ideas for clinical treatment of the disease. Methods： The literature from 2018 to 2022 collected from CNKI， Wanfang and Weipu periodical databases were used as data sources and the related prescriptions were collected and a corresponding database was established. The herbs involved in the prescriptions were recorded into the “TCM inheritance Computing Platform Management System” one by one to conduct statistical analysis on their frequency， property and taste. Statistical methods such as association rules and cluster analysis of the platform software were used for statistical analysis of the data， and the related medication rules were found. Results： A total of 151 prescriptions meeting the conditions were selected， involving a total of 184 herbs. The properties were mainly warm， moderate and cold， and the tastes were mainly sweet， bitter and pungent. According to the frequency of usage， the order from most to least followed as， tonifying deficiency medicine， promoting blood circulation to remove stasis and relieving exterior syndrome. The involved high-frequency herbs （frequency gt;40 times） totaled 12 flavors. Astragalus was the first， followed by Angelica， Spatholobi， Cassia twig， Ligusticum， Licorice， Lumbricus， Achyranthes， Safflower， Paeoniae， Rehmannia and so on. The association analysis of high-frequency herbs was further carried out， and 8 high-frequency herb association rules were found， and the high-frequency herbs were grouped into 3 categories. Conclusion： The treatment of diabetic peripheral neuropathy with traditional Chinese medicine should focus on tonifying deficiency and purging excess， treating both symptoms and root causes， mainly tonifying qi， invigorating spleen and nourishing kidney as well as taking into account promoting blood circulation to remove blood stasis and activating meridians to stop pain.

【Key words】Diabetic Peripheral Neuropathy; Data Mining; Cluster Analysis; Medication Rule

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）屬于糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。糖尿病病程越長，其發(fā)病率越高。主要以遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變?yōu)橹鳎R床表現(xiàn)主要包括：雙側(cè)肢體麻木、疼痛、感覺異常等［1］；本病歸屬于中醫(yī)“血痹”“麻木”“痛證”“消渴病痹證”等范疇，目前相關(guān)的中醫(yī)證候分布類型主要有：瘀證、陰虛血瘀證、氣陰兩虛夾瘀證、陰陽兩虛夾痰瘀證、陽虛寒凝證、肝腎虧虛證等［2］。越來越多的DPN患者通過中醫(yī)藥相關(guān)干預(yù)措施治療后，可使DPN癥狀得到緩解，病情得到控制。故中醫(yī)藥治療DPN逐漸得到了廣大學(xué)者和患者的認(rèn)可［3-5］。因此，本研究通過總結(jié)當(dāng)代中醫(yī)對于DPN的用藥經(jīng)驗(yàn)，收集中國知網(wǎng)、萬方、維普期刊數(shù)據(jù)庫中與DPN相關(guān)的中藥處方，對所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、挖掘、歸納、分析、總結(jié)，以期獲得用藥經(jīng)驗(yàn)，為臨床中醫(yī)治療該病提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 本次論文所收集的文獻(xiàn)資料來源于中國知網(wǎng)、萬方、維普期刊數(shù)據(jù)庫，分別以“消渴病痹證”、“消渴病”、“痹證”、“DPN”、“中醫(yī)”、“中藥”等作為搜索關(guān)鍵詞，在全文數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索2018年—2022年文獻(xiàn)為資料來源，收集相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) （1）已經(jīng)診斷為消渴病痹證或 DPN 的文獻(xiàn)。（2）中藥湯劑在治療 DPN方面療效確切的文獻(xiàn)。（3）觀察組干預(yù)治療的方法包括口服中藥湯劑，且有明確的藥物組成及相關(guān)劑量的文獻(xiàn)。（4）隨機(jī)或非隨機(jī)對照試驗(yàn)、臨床觀察等文獻(xiàn)。（5）運(yùn)用中藥湯劑治療的臨床患者例數(shù)不少于30例的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) （1）綜述類。理論探討、會(huì)議類及個(gè)案報(bào)道類文獻(xiàn)。（2）純西醫(yī)治療DPN 的文獻(xiàn)。（3）文獻(xiàn)中的中藥湯劑藥物組成不全或者劑量不明確。（4）研究對象為動(dòng)物類文獻(xiàn)。

1.4 處方篩選及藥名規(guī)范 按照上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，共選取前600篇文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀篩選，最終符合條件的文獻(xiàn)有203篇，共涉及到方劑151首，中藥184味，并根據(jù)《中藥學(xué)大辭典》［6］規(guī)范所得藥物名稱。例如：“仙靈脾”統(tǒng)稱為淫羊藿，“元胡”統(tǒng)稱為“延胡索”，“附子”統(tǒng)稱為“黑附片”，“芍藥”統(tǒng)稱為“白芍”，“生甘草”統(tǒng)稱為甘草，“螞蟥”統(tǒng)稱為“水蛭”，“生地黃”統(tǒng)稱為“生地”等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與核對 將規(guī)范整理后的中藥方劑錄入至中醫(yī)傳承輔助平臺（V 3.0），錄入過程中反復(fù)審核，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.6 數(shù)據(jù)的挖掘 在“統(tǒng)計(jì)分析”功能下，對藥物的性、味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；在“方劑分析”功能下，對藥物出現(xiàn)的頻次、采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘組方規(guī)律，設(shè)定在支持度為30，置信度為0.9，及支持度為25，置信度為0.9的情況下，分析常用藥對、藥物組合及用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則，得到方劑聚類分析圖；在聚類分析功能下，得到3組核心方劑組合。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 利用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺系統(tǒng)對篩選的151首方劑進(jìn)行用藥“頻次統(tǒng)計(jì)”分析，共涉及到184味中藥，出現(xiàn)頻率大于40次的藥物共計(jì)12味，詳見表1。其中黃芪占首位，其次是當(dāng)歸、雞血藤、桂枝、川芎、甘草、地龍、牛膝、紅花、赤芍、甘草、生地等。

2.2 藥物的功效及性、味統(tǒng)計(jì) 將184味中藥按照功效統(tǒng)計(jì)，對于前10類的藥物，進(jìn)行功效類別的頻次統(tǒng)計(jì)，從而得出中醫(yī)藥治療DPN的方劑由補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、解表藥及清熱藥等組成，表明這幾類中藥在配伍應(yīng)用中具有重要地位，詳見表2。對這幾類中藥的四氣、五味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，詳見圖1和圖2，結(jié)果顯示所用藥物其藥性以溫、平、寒為主，藥味以甘、苦、辛為主詳見表3。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律 當(dāng)支持度設(shè)置為30%，置信度設(shè)置為0.9時(shí)，共得出8種組合，所含中藥7味，依次排列相關(guān)藥物組合的出現(xiàn)頻率，由高到低依次是桂枝，川芎-黃芪，大棗-桂枝，桂枝，雞血藤-黃芪，桂枝，白芍-黃芪，當(dāng)歸，雞血藤-黃芪，當(dāng)歸，桂枝-黃芪，紅花-黃芪。

當(dāng)支持度設(shè)置為25%，置信度設(shè)置為0.9時(shí)，共得出21種組合，所含中藥16味，依次排列相關(guān)藥物組合的出現(xiàn)頻率，基于前10位的依次是：生姜-桂枝，當(dāng)歸，桂枝，川芎-黃芪，桂枝，生姜-黃芪，黃芪，生姜-桂枝，黃芪，大棗-桂枝，桂枝，川芎-黃芪，生姜-黃芪，桂枝，紅花-黃芪，大棗桂枝，川芎，雞血藤-黃芪。

2.4 基于聚類分析的核心藥物組合規(guī)律 在平臺聚類分析功能下，得到3組核心方劑組合，見表6。

3 討論

DPN歸為中醫(yī)“消渴病痹證”范疇，《王旭高醫(yī)案》述：“消渴日久，單見手足麻木、肢涼 如冰”，指出消渴病日久可并發(fā)常見的麻木、四肢涼的癥狀；根據(jù)“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”的疾病演變規(guī)律，病久不愈致機(jī)體氣血受損，瘀、痰、毒邪滯絡(luò)，使機(jī)體肌膚、肌肉失于濡養(yǎng)或血脈不通而出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、發(fā)涼等，然正虛則外邪易侵，臨床常兼夾風(fēng)、寒、濕等邪，邪痹經(jīng)脈，脈絡(luò)阻滯，氣血津液運(yùn)行輸布受阻，血滯為瘀，津停為痰，痰濁瘀血積聚，肌肉筋脈失去濡養(yǎng)，而出現(xiàn)虛痹證候，現(xiàn)不少學(xué)者通過使用益氣活血通絡(luò)類的藥物，來治療DPN，療效頗豐［7-10］。

藥物頻次分析結(jié)果表明，中藥治療DPN頻次排序前12位的中藥分別是黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、桂枝、川芎、甘草、地龍、牛膝、紅花、赤芍、甘草、生地等，可將其歸為黃芪桂枝五物湯加減，有益氣通陽、和營行痹之效、其中黃芪、當(dāng)歸、生地均屬于補(bǔ)虛類藥物，而雞血藤、川芎、地龍、牛膝、紅花、赤芍等有活血化瘀，通絡(luò)止痛之效，這表明在治療該病過程中，應(yīng)當(dāng)虛實(shí)并重，補(bǔ)虛的同時(shí)注重祛瘀，使補(bǔ)而不滯，瀉而不散［11-12］。居于首位的黃芪為補(bǔ)氣佳品，具有補(bǔ)益氣血，補(bǔ)氣行血之效，而且現(xiàn)代藥理學(xué)表明黃芪可改善糖耐量，提高血清胰島素含量，可促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素當(dāng)歸補(bǔ)血活血，為活血行瘀之要藥，雞血藤舒筋活絡(luò)、行血養(yǎng)血，可有效改善因血虛不養(yǎng)筋脈所致的肢體麻木。

從四氣、五味的統(tǒng)計(jì)表中可以看出，溫性藥物治療DPN占比較大，藥味多為甘味，這與甘溫補(bǔ)虛及溫性藥物溫經(jīng)通絡(luò)的作用關(guān)系密切，且溫性中藥可以降低血糖，發(fā)揮作用的途徑主要有：修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生，改善糖代謝，增加胰島素的敏感性或改善胰島素抵抗等［13］。

關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)：桂枝、川芎、黃芪是置信度最高的組合，提示醫(yī)家在治療DPN時(shí)，若使用桂枝，川芎，必將聯(lián)用黃芪、桂枝有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣之效，屬解表藥范疇，但此處巧取其溫通經(jīng)脈之力，川芎有活血止痛之功效，為血中氣藥，既能活血，亦能行氣，加之黃芪補(bǔ)血活血之功，三者配伍應(yīng)用，使血脈溫通，則痛自止。

研究核心藥物組合規(guī)律發(fā)現(xiàn)：核心組合1～2可看作是補(bǔ)陽還五湯加減，意在取其益氣通絡(luò)之效，用于治療氣虛血瘀型DPN患者，氣為血之帥，血為 氣之母，中醫(yī)尤其重視氣血調(diào)和，認(rèn)為氣血為人體的精微物質(zhì)，氣血相輔相成互根互用、氣虛則生血、行血、攝血亦受阻，血虛則不納氣，氣不能依靠血液的運(yùn)載到達(dá)周身，核心組合3注重補(bǔ)益脾腎，兼顧活血通絡(luò)，補(bǔ)虛兼施，黃芪、牛膝補(bǔ)益脾腎以充先后天之本，充足精微物質(zhì)以防外邪入侵，且牛膝在此處取3功之用，除補(bǔ)腎之效外，亦行活血化瘀、引藥下行之功，現(xiàn)代藥理學(xué)研究提出，牛膝可有效的控制血糖，抗凝，故在治療DPN下肢病變時(shí)，其療效甚佳［14-15］。

綜上所述，DPN病機(jī)多虛實(shí)夾雜，故中醫(yī)藥治療DPN時(shí)注重補(bǔ)虛瀉實(shí)，標(biāo)本兼治，多以補(bǔ)氣，健脾補(bǔ)腎為主，兼顧活血化瘀、通絡(luò)止痛。

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（收稿日期：2023-02-14）