大黃?蟲片聯合胃復春膠囊治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生的臨床觀察

[摘要]"目的"探析大黃?蟲片聯合胃復春膠囊治療慢性萎縮性胃炎（chronic"atrophic"gastritis，CAG）伴腸上皮化生（intestinal"metaplasia，IM）的臨床療效。方法"選取2022年3月至2023年1月浙江中醫藥大學附屬湖州市中醫院收治的50例脾虛絡瘀型CAG伴IM患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各25例。對照組患者予口服瑞巴派特片治療，觀察組患者予大黃?蟲片聯合胃復春膠囊治療，兩組患者均連續用藥3個月。比較兩組患者的臨床療效、治療前后中醫證候積分、D-二聚體、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen"Ⅰ，PG-Ⅰ）、IM積分。結果"觀察組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=11.590，P=0.009）；治療后，兩組患者的中醫證候積分、D-二聚體水平均顯著低于本組治療前，血清PG-Ⅰ水平均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），觀察組患者的中醫證候積分顯著低于對照組（Plt;0.05）；觀察組患者治療前后的D-二聚體、PG-Ⅰ差值均顯著大于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者治療前后的IM積分差值顯著優于對照組（Plt;0.05）。結論"大黃?蟲片聯合胃復春膠囊治療CAG伴IM的臨床療效顯著，可有效減輕患者的臨床癥狀，提高血清PG-Ⅰ水平，減輕胃黏膜萎縮與IM程度，具有臨床推廣使用價值。

[關鍵詞]"腸上皮化生；慢性萎縮性胃炎；大黃?蟲片；胃復春膠囊；臨床療效

[中圖分類號]"R573.32""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.07.019

Clinical"observation"of"the"efficacy"of"Dahuang"Zhechong"tablet"combined"with"Weifuchun"capsule"in"the"treatment"of"chronic"atrophic"gastritis"with"intestinal"metaplasia

YE"Hanting，"LIU"Jiaxin，"XU"Su，"LIU"Dongbing，"WANG"Xinyan，"LI"Li，"XU"Bingjie，"FEI"Kanqiang

Department"of"Gastroenterology，"Huzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"of"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"clinical"effect"of"Dahuang"Zhechong"tablet"combined"with"Weifuchun"capsule"in"the"treatment"of"chronic"atrophic"gastritis"（CAG）"with"intestinal"metaplasia"（IM）."Methods"Fifty"patients"with"spleen"deficiency"and"stagnant"blockade"of"collateral"type"CAG"with"IM"admitted"to"Huzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"of"Zhejiang"Chinese"Medical"University"from"March"2022"to"January"2023"were"selected"as"the"study"objects."They"were"divided"into"observation"group"and"control"group"according"to"random"number"table"method，"with"25"cases"in"each"group."The"control"group"was"treated"with"oral"administration"of"rebamipide"tablet，"while"the"observation"group"was"treated"with"a"combination"of"Dahuang"Zhechong"tablet"and"Weifuchun"capsule."Both"groups"were"treated"continuously"for"three"months."The"clinical"efficacy，"TCM"syndrome"scores，"D-dimer，"pepsinogen"Ⅰ"（PG-Ⅰ），"and"IM"score"before"and"after"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"The"total"effective"rate"of"observation"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（χ2=11.590，"P=0.009）."After"treatment，"the"TCM"syndrome"score"and"D-dimer"level"of"patients"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"and"the"serum"PG-Ⅰ"level"was"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."The"TCM"syndrome"score"in"observation"group"were"significantly"lower"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."The"difference"values"of"D-dimer"and"PG-Ⅰ"in"observation"group"before"and"after"treatment"were"significantly"higher"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."The"difference"of"IM"score"before"and"after"treatment"in"observation"group"was"significantly"better"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Dahuang"Zhechong"tablet"combined"with"Weifuchun"capsule"has"significant"clinical"efficacy"in"treatment"of"CAG"with"IM，"which"can"effectively"relieve"the"clinical"symptoms"of"patients，"improve"the"serum"PG-Ⅰ"level，"reduce"the"degree"of"gastric"mucosa"atrophy"and"IM，"and"has"clinical"promotion"value.

[Key"words]"Intestinal"metaplasia;"Chronic"atrophic"gastritis;"Dahuang"Zhechong"tablet;"Weifuchun"capsule;"Clinical"efficacy

慢性萎縮性胃炎（chronic"atrophic"gastritis，CAG）是常見消化系統慢性病之一，是一種以胃固有腺體減少、胃黏膜肌層增厚為病變特點的疾病。腸上皮化生（intestinal"metaplasia，IM）是指正常的胃黏膜上皮在長期的炎癥刺激下轉變成含杯狀細胞和（或）潘氏細胞的腸型上皮病變，常發生于CAG病變過程中。Correa級聯反應作為目前臨床廣泛被接受的胃癌發病模式，認為CAG伴IM是其中重要的環節，因此早期發現并對其進行相應干預，可降低胃癌的發病率[1]。在長期隨訪研究中，CAG、IM發生癌變的概率是逐漸遞增的，其中IM轉化為胃癌的概率為1.8%[2]。目前對IM的治療方法以根除幽門螺桿菌（Helicobacter"pylorii，Hp）、促進胃腸動力、補充維生素等對癥處理為主，雖可在一定程度上改善相關癥狀，但長期療效欠佳，復發率高，在改善IM程度方面缺乏優勢[3]。本研究旨在觀察大黃?蟲片聯合胃復春膠囊治療CAG伴IM的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1""資料與方法

1.1""臨床資料

選取2022年3月至2023年1月浙江中醫藥大學附屬湖州市中醫院收治的50例脾虛絡瘀型CAG伴IM患者為研究對象，研究過程中無病例脫落。根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各25例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經浙江中醫藥大學附屬湖州市中醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2022-003-A）。

1.2""選取標準

1.2.1""中醫診斷""患者符合《中國慢性胃炎共識意見》[4]和《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[5]的診斷標準，且經2位副高職稱及以上醫師確診，屬脾虛絡瘀證型，證見胃脘疼痛、脹滿，噯氣反酸，胃中嘈雜，納呆，舌淡紅或黯淡，脈弱或緩或細澀。

1.2.2""西醫診斷""參照2017年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》[6]制定，胃鏡及病理組織學檢查確診為CAG伴IM，無Hp感染或感染后已根除。

1.2.3""納入標準""①符合西醫IM的診斷標準及中醫脾虛絡瘀證的診斷標準；②入組前1個月內檢查證實診斷，Hp檢測陰性者直接入組，陽性者進行西醫四聯根除Hp治療后入組（Hp根除結束1個月后，進行14C呼氣試驗復查，且結果為陰性）；③年齡18～70歲，性別不限；④簽署知情同意書。

1.2.4""排除標準""①病理提示高級別上皮內瘤變或癌變者；②合并消化性潰瘍者；③合并心、肝、腎功能不全者；④妊娠或哺乳期女性；⑤精神異常者；⑥過敏體質或對試驗藥物過敏者；⑦依從性差者。

1.3""治療方法

觀察組患者給予胃復春膠囊聯合大黃?蟲片。胃復春膠囊（批準文號：國藥準字Z20090697，生產單位：杭州胡慶余堂藥業有限公司，規格：每粒裝0.35g）每次4粒，每日3次，口服；大黃?蟲片（批準文號：國藥準字Z20060179，生產單位：江西青春康源制藥有限公司，規格：每片重0.52g）每次4片，每日2次，口服。對照組患者給予瑞巴派特片（批準文號：國藥準字H20010015，生產單位：浙江遠力健藥業有限公司，規格0.1g）每次1片，每日3次，口服。4周為1個療程，治療3個療程，共12周。

1.4""觀察指標與療效評定標準

1.4.1""西醫療效判斷""參照《慢性胃炎中西醫結合診療共識意見（2011·天津）》[7]中總的療效判定標準。①治愈：臨床主要癥狀消失；胃鏡復查黏膜IM消失；活檢組織病理證實胃鏡所見；②顯效：臨床主要癥狀消失；胃鏡復查黏膜IM基本消失；活檢組織病理證實胃鏡所見；③有效：主要癥狀明顯減輕；胃鏡檢查黏膜IM減輕，活檢組織病理證實胃鏡所見；④無效：未達到有效標準或進一步惡化?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2""胃鏡病理IM程度判定標準""胃黏膜組織學評定標準參考《胃癌癌前病變基礎與臨床》[8]、《實用內科學》[9]、《中國慢性胃炎共識意見精簡版（2017年，上海）》[10]制定。胃鏡及病理所見胃黏膜IM程度采用0～3分評分法，根據胃黏膜IM程度無、輕、中、重度分別計0、1、2、3分。其中輕度為IM細胞取代胃黏膜固有細胞的1/3，中度為界于1/3～2/3之間，重度為2/3以上。當同一部位的多塊標本或多塊病理切片病變程度不一時，按病變較重的賦予分值。

1.4.3""中醫證候療效評定標準及積分變化""參照《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017年）》[6]及《胃腸疾病中醫癥狀評分表》[11]中相關內容制定，胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣反酸、胃中嘈雜和飲食減少5個癥狀分為無、輕、中、重4級，主癥分別計0、1、2、3分，次要癥狀及舌脈不計分。證候療效：痊愈：患者臨床癥狀完全消失，證候積分≥95%；顯效：臨床癥狀有較大改善或趨于完全消失，證候積分≥70%；有效：臨床癥狀有所改善，證候積分≥30%；無效：未達到上述標準且有惡化趨勢。證候積分=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4.4""D-二聚體、胃蛋白酶原Ⅰ水平""分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3ml，2500轉/min離心5min，分離血清，采用酶聯免疫吸附測定法檢測患者的血清D-二聚體、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen"Ⅰ，PG-Ⅰ）水平。

1.5""統計學方法

采用SPSS"23.0軟件進行數據統計學分析。計量資料若服從正態分布以均數±標準差（）表示，比較采用獨立或配對t檢驗；若不服從正態分布，以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c２檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組（c2="11.590，P=0.009），見表2。

2.2""兩組患者治療前后的中醫證候積分比較

治療前，兩組患者的中醫證候積分比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組患者的中醫證候積分顯著低于本組治療前，觀察組患者的中醫證候積分顯著低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者治療前后的IM積分比較

治療后，兩組患者的IM積分均較治療前顯著改善（Plt;0.05），觀察組患者治療前后的IM積分差值顯著優于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""兩組患者治療前后的D-二聚體、PG-Ⅰ水平比較

治療前，兩組患者的D-二聚體、PG-Ⅰ水平比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的D-二聚體水平顯著低于本組治療前，PG-Ⅰ水平顯著高于本組治療前（Plt;0.05）；觀察組患者的D-二聚體、PG-Ⅰ水平治療前后的差值均顯著大于對照組（Plt;0.05），見表5。

3"nbsp;討論

CAG伴發IM發展為腸型胃癌往往需要一個漫長的過程，西醫常用的干預方法如根除Hp、胃黏膜保護劑治療效果有限。研究表明Hp感染是CAG伴IM的獨立影響因素，根除Hp治療可減輕炎癥反應，但并不能完全逆轉IM[12-13]。胃黏膜保護劑亦是如此，且長期療效欠佳，復發率高，患者依從性較差。近年來的研究表明中醫藥對本病的臨床療效較好[14-15]。中醫學認為CAG伴IM屬胃脘痛、痞滿、嘈雜等范疇，雖病位在胃黏膜，根本上卻是全身氣血陰陽失衡的微觀表現。先天脾胃不足，或飲食不節、情志不舒、久病勞傷等因素損傷中土，運化無力，精氣不充，胃絡失養，導致胃腺體萎縮，氣虛血行不暢，內生氣滯、血瘀、痰濕，病理產物停聚中焦，久病入絡，日久生毒，而成IM、異型增生等癌前病變[16]。查安生認為虛、瘀是CAG伴IM的核心病機，可采用益氣化瘀解毒之法治療[17]。本研究采用健脾理氣、清熱活血之法治療本病，結果顯示觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，說明胃復春膠囊聯合大黃?蟲片治療CAG伴IM患者具有良好的臨床療效，其與活血化瘀、改善胃黏膜功能、修復胃黏膜屏障、提高免疫功能有關[18]。

胃復春膠囊是治療胃黏膜IM常用藥物，由紅參、香茶菜、枳殼組成，紅參健脾益氣，香茶菜清熱解毒、活血通絡，枳殼寬中理氣、行滯消脹?，F代研究認為，胃復春膠囊可提高人體免疫力，改善局部循環，促進胃黏膜的修復和再生[19]。研究認為其在治療胃癌前病變方面有一定的療效[20]。王浩冉等[21]發現胃復春膠囊可通過調節CAG和IM患者的胃黏膜微循環，改善胃黏膜充血缺氧狀態。劉先勇等[22]研究發現胃復春聯合葉酸片可有效改善IM程度。大黃?蟲丸出自《金匱要略》，由熟大黃、土鱉蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬、干漆、桃仁、炒苦杏仁、黃芩、地黃、白芍、甘草組成，具有活血破瘀、通經消癥的作用?，F代研究認為其在治療胃癌、胰腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤方面有一定的療效[23]。從中醫角度看，胃復春膠囊聯合大黃?蟲片治療后，患者胃脘脹滿和（或）疼痛、噯氣反酸、胃中嘈雜、納食減少等中醫證候評分明顯改善，證實此方確能發揮健脾活血之功效。

研究表明CAG患者血清PG-Ⅰ水平較非萎縮性胃炎者顯著下降，且下降程度與萎縮程度呈正相關，可有效反映患者胃黏膜萎縮狀況[24-25]；裴蓓等[12]研究顯示血清PG-Ⅰ是CAG患者發生IM的獨立影響因素。本研究結果顯示，治療后兩組患者的PG-Ⅰ水平均較前顯著升高，且觀察組患者的PG-Ⅰ水平顯著高于對照組，提示胃復春膠囊聯合大黃?蟲片可通過提高PG-Ⅰ水平，降低炎癥因子水平，改善胃黏膜炎癥反應。CAG伴IM發展過程中，血液流速減慢，血液黏稠度升高，可出現血液高凝狀態，胃黏膜血液灌注不足，失于濡養，腺體萎縮變性，內鏡下可見胃黏膜粗糙呈顆粒樣、血管顯露、胃上皮細胞IM等病變[17]。治療3個療程后，患者的D-二聚體水平降低、IM積分降低，且觀察組患者的改善優于對照組，提示胃復春膠囊聯合大黃?蟲片通絡化瘀，可顯著改善CAG伴IM患者的血液流變學指標，改善組織循環和血液高凝狀態，降低IM程度。

綜上所述，大黃?蟲片聯合胃復春膠囊治療脾虛絡瘀型CAG伴IM，可有效改善患者的臨床癥狀，降低胃內炎癥反應，改善胃黏膜微循環，減輕IM程度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–04–16）

（修回日期：2024–02–02）