血清sP-selectin、GGT水平變化與初診2型糖尿病患者HOMA-IR的相關性研究

郭明月 白 倩 王 松 河南省南陽市中心醫院內分泌科 473000

2型糖尿病(T2DM)是一種慢性代謝疾病,且胰島素抵抗和胰島素分泌不足密切相關。已有報道顯示,胰島素抵抗和胰島素分泌不足是誘發T2DM的獨立危險因素[1]。sP-選擇素(sP-selectin)是P-選擇素家族的主要成員,在初診T2DM患者血清內表達水平增加,且與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)呈正相關[2]。γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)是谷胱甘肽分解代謝的一種活性酶,已有研究顯示,GGT與HOMA-IR呈正相關[3]。但目前關于sP-selectin、GGT水平動態變化對初診T2DM患者HOMA-IR相關性研究少見。鑒于此,本研究通過檢測初診T2DM患者血清sP-selectin、GGT水平變化,并分析其與HOMA-IR相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2022年3月我院189例初診T2DM為觀察對象,根據受試者HOMA-IR不同分為A組(n=82,<2.69)、B組(n=107,≥2.69)。納入標準:均符合2019年版《中國2型糖尿病醫學診療標準(英文版)》中T2DM診斷標準[4];初診T2DM;年齡35～65歲;未接受降糖、降脂等治療。排除標準:1型糖尿病;妊娠期或哺乳期女性;糖尿病病情嚴重者;長期飲酒史、吸煙史;合并嚴重肝、腎功能衰竭;存在手術、腦出血、急性感染等;合并自身免疫疾病,如類風濕;合并嚴重高血壓;存在認知功能障礙;內分泌疾病;甲狀腺疾病;合并惡性腫瘤;凝血功能異常。

1.2 方法 所有受試者均給予常規飲食、運動等基礎治療,并給予二甲雙胍(北京太洋藥業股份有限公司,國藥準字H20090050,規格:0.5g)口服0.5g,2次/d,根據受試者血糖水平調整藥物服用劑量,最大劑量為2.0g/d。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組一般資料,包括性別、年齡、BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、胰島素(FINS)、HOMA-IR、胰島β細胞功能指數(HOMA-β)。(2)比較兩組入組時、治療1個月后、治療2個月后血清sP-selectin、GGT水平。于不同時間點抽取受試者5mL空腹靜脈血,取上清液,采用酶聯免疫吸附法檢測。(3)Pearson分析入組時、治療1個月后、治療2個月后血清sP-selectin、GGT與FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β相關性。(4)偏相關分析血清sP-selectin、GGT與2型糖尿病發生的關系。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組入組時FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組一般臨床指標比較

2.2 兩組血清sP-selectin、GGT水平比較 B組入組時、治療1個月后、治療2個月后血清sP-selectin、GGT水平均高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組入組時、治療1個月后、治療2個月后血清sP-selectin、GGT水平比較

2.3 血清sP-selectin、GGT與FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β相關性分析 Pearson分析顯示,入組時、治療1個月后、治療2個月后患者sP-selectin、GGT與FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β呈正相關(P<0.05),見表3。

表3 血清sP-selectin、GGT與FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β相關性

2.4 偏相關分析血清與T2DM發生的關系 以T2DM是否發生為因變量,血清FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、sP-selectin、GGT水平為自變量,(以FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、sP-selectin、GGT均以平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2)。將FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β因素調整后,Logistic分析顯示,血清sP-selectin、GGT水平與T2DM發生顯著相關(P<0.05),見表4。

表4 偏相關分析血清與T2DM發生的關系

3 討論

據流行病學調查顯示,我國糖尿病病發率高達11.2%,治療率僅在32.2%左右,超過90%患者為T2DM,但T2DM發病機制尚未闡述清楚,有研究認為,與胰島素抵抗、胰島素分泌不足密切相關[5]。在T2DM疾病發生、發病前期胰島素抵抗具有重要作用,而HOMA-IR是評估胰島素抵抗的主要指標,本文中以HOMA-IR值2.69為切割點,結果顯示初診T2DM患者HOMA-IR≥2.69時血糖指標、HOMA-β越高,可見HOMA-IR水平改變,可影響初診T2DM患者胰島素功能、血糖水平,這與高汝威[6]研究結果相似。

sP-selectin是家族成員,主要在內皮細胞、血小板中高表達,屬高糖基化糖蛋白,sP-selectin主要是從活化血小板中脫落從而進入循環系統內,刺激血小板和內皮細胞中sP-selectin快速釋放,可加重細胞發生不同程度損傷[7]。近年隨著分子生物學發展,眾多研究學者對sP-selectin進行深入研究,研究顯示,多種因子可調節sP-selectin受體表達,靜息狀態下內皮細胞中sP-selectin表達增加,進而誘導內皮細胞惡性發展[8-9]。同時還有研究顯示,T2DM患者血清內HOMA-IR水平增加,導致sP-selectin水平也增加,且與T2DM病情嚴重程度有關,也是T2DM發生的危險因素[10]。本文中患者經過治療1個月后、2個月后HOMA-IR水平越高,初診T2DM患者血清內sP-selectin水平越高,且經過治療sP-selectin水平有所降低,可見,sP-selectin水平變化與T2DM發生發展密切相關,這與張旭艷等[10]研究結果相似。進一步Pearson分析顯示,入組時、治療1個月后、治療2個月后血清sP-selectin與血糖指標、HOMA-IR、HOMA-β呈正相關。

T2DM發病也與氧化應激反應有關,研究認為,當機體處于高血糖狀態下,可使機體活性氧釋放和抗氧化物酶活性失活,可激活氧化應激能力,進而導致細胞加速凋亡,加重T2DM病情發展[11-12]。GGT主要是肝細胞膜分泌的一種酶,且可通過谷氨酰轉肽酶、谷胱甘肽激活氧化應激反應,進而參與疾病發生發展[13]。研究發現,T2DM患者處于氧化應激狀態時GGT水平增加,導致胰島素對葡萄糖利用降低,進而加重T2DM病情發展[14]。研究顯示,T2DM患者血清內GGT水平增加,與血糖指標呈正相關,也是T2DM發生的獨立危險因素[15-16]。本文中,在初診T2DM患者血清內GGT動態水平變化表現趨勢與sP-selectin水平一致,可見,血清GGT水平與T2DM患者HOMA-IR有關。

綜上所述,初診T2DM患者血清sP-selectin、GGT水平異常表達,且與患者血糖代謝指標、HOMA-IR、HOMA-β呈正相關,這為明確初診T2DM患者病情、發病原因提供較好的臨床指導。