麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德治療小兒支原體肺炎療效及對Th1/Th2平衡的影響

程皓文 江西省修水縣第一人民醫院西院兒科 332418

近年來,小兒支原體肺炎在兒童呼吸系統感染中占據重要地位。支原體是一種常見的致病菌,可引發兒童呼吸道感染,包括支氣管炎、肺炎等疾病。雖然常規抗生素治療對小兒支原體肺炎有效,但隨著抗生素的廣泛應用,出現了耐藥性增加的問題。此外,小兒支原體肺炎的病程較長,癥狀復雜,治療不易,給兒童的身體健康和生活質量帶來了嚴重影響[1]。麻杏石甘湯是中醫經典名方,具有清熱解毒、宣肺止咳、潤肺止渴的功效,廣泛應用于小兒呼吸系統感染的治療[2]。匹多莫德是一種糖皮質激素類藥物,具有抗炎、免疫調節等作用,在小兒支原體肺炎的治療中也有一定的應用價值[3]。然而,目前關于麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德治療小兒支原體肺炎的療效以及對Th1/Th2平衡影響的研究尚不充分。因此,本研究旨在探討該治療方案在小兒支原體肺炎患者中的臨床療效,并評估其對Th1/Th2平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月—2022年12月于我院接受治療的152例支原體肺炎患兒,均符合支原體肺炎診斷標準[4]。(1)納入標準:①年齡在1～6歲的小兒;②無合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病;③依從性良好,能配合完成治療;④愿意參與麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德治療方案的小兒及其家長,并簽署知情同意書。(2)排除標準:①存在其他呼吸道感染或疾病的患者;②具有嚴重的基礎疾病,如心臟病、腎臟病、免疫系統疾病等;③對麻杏石甘湯、匹多莫德或其他相關藥物過敏的患者;④存在其他嚴重并發癥或疾病,如肺炎合并膿胸、肺氣腫等;⑤正在接受其他藥物治療的患者。本試驗經醫院倫理委員會審核且批準通過。根據其住院號的奇偶性將患兒分為治療組與對照組,各76例。治療組男30例,女46例,平均年齡(3.48±0.47)歲;對照組男28例,女48例,平均年齡(3.51±0.59)歲。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2 方法 在入院后,兩組患兒均接受退熱、化痰、止咳等基礎治療,觀察患兒的呼吸狀況和氧飽和度,必要時給予氧氣治療,同時采用10mg/kg注射用阿奇霉素(規格:0.25g×10支,批準文號:國藥準字H20066777,辰欣藥業股份有限公司)靜脈滴注,持續性使用4d,病情得到控制后再口服阿奇霉素顆粒[規格:0.1g×12袋/盒,批準文號:國藥準字H20113123,上海海虹實業(集團)巢湖今辰藥業有限公司],連服3d,總療程7d。在此基礎上,治療組加施麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德治療(規格:7ml×10支/盒,批準文號:國藥準字H20150635,普利化學工業公司意大利多帕藥業有限公司)治療,0.4g/次,bid。麻杏石甘湯基本方:炒杏仁、生石膏(先煎)各12g,黃芩、葶藶子、桑白皮各9g,炙麻黃、萊菔子、浙貝母、狗肝菜、甘草各6g。臨床根據辨證給予適當加減:熱毒熾盛加蚤休、葦莖各5g;痰熱犯肺加蘇子6g,瓜蔞9g;風寒束肺加細辛1g,桂枝、制半夏各5g,石膏量3倍于麻黃;風熱犯肺可加魚腥草5g,板藍根5g,石膏量5倍于麻黃。每日1劑,加水煎至100mL,早晚分次溫服。連續治療3周。

1.3 觀察指標 (1)免疫功能及Th1/Th2免疫平衡相關指標:于治療前后禁食至少8h后清晨抽取兩組患兒外周靜脈血制備血清,一部分采用AQT90 FLEX免疫分析儀[由雷度米特醫療設備(上海)有限公司生產]測定患兒血清中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平;另一部分血清用酶聯免疫吸附試驗(ELASA)檢測干擾素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、IL-5、IL-13水平,試劑盒由北京奧維亞生物技術有限公司生產。(2)肺功能指標:于治療前后,檢測患兒第1秒用力呼氣量百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼氣流量(PEF)水平,儀器采用德國MasterScreen Paed肺功能檢測儀。(3)療效評價標準:參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[5]判斷療效。以臨床癥狀消失且胸腔X線檢查顯示肺部病變吸收>90%者為顯效;臨床癥狀減輕且X線檢查顯示肺部病變吸收70%～90%者為有效;臨床癥狀無明顯改善,且X線檢查無明顯改善,未達到上述標準者為無效。顯效率+有效率=總有效率。(4)呼吸道感染再發生率:療程結束后對患兒隨訪3個月,時間截至于2023年4月30日,計算再次感染發生率。

2 結果

2.1 兩組Th1/Th2免疫平衡相關指標比較 治療后,兩組IFN-γ、IL-2均顯著降低,且治療組低于對照組(P<0.01);兩組IL-4、IL-5、IL-13均顯著升高,且治療組高于對照組(P<0.05)。見表1～2。

表1 兩組Th1細胞相關因子比較

表2 兩組Th2細胞相關因子比較

2.2 兩組免疫功能比較 治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高,且治療組較對照組更高(P<0.01);兩組CD8+均明顯降低,且治療組較對照組更低(P<0.01)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.3 兩組肺功能比較 治療后,兩組FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明顯升高,且治療組較對照組更高(P<0.01)。見表4。

表4 兩組肺功能比較

2.4 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率為82.89%,高于對照組的67.11%,組間差異顯著(χ2=5.053,P=0.025<0.05)。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 兩組呼吸道再感染發生率對比 治療組再次感染發生率為1.32%(1/76),明顯低于對照組的13.16%(10/76),差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

小兒支原體肺炎是一種常見的兒童呼吸道感染,由支原體引起。該疾病臨床癥狀復雜,包括咳嗽、喘息、呼吸困難等,嚴重時可導致肺炎甚至呼吸衰竭。目前,抗生素是常規治療小兒支原體肺炎的主要藥物,但隨著抗生素濫用和耐藥性的增加,療效逐漸下降。因此,尋找更有效的治療策略對于改善小兒支原體肺炎的療效至關重要[6]。支原體肺炎與Th1/Th2平衡之間存在密切的關系。在支原體肺炎的發病過程中,Th1/Th2平衡的紊亂起著重要的作用。支原體感染會導致機體的免疫應答產生偏向Th2類型,即Th2細胞的活化和增加,導致免疫反應過度,抑制產生過多的Th2細胞因子,如IL-4、IL-5和IL-13等,從而促進炎癥反應和過度的抗體產生[7]。這種Th2偏向的免疫應答可能導致炎癥反應的加重和組織損傷的進一步發展。同時,Th2細胞因子的增加也可能抑制Th1細胞的活性,影響其對細胞內病原體的清除能力。因此,支原體肺炎患者Th1/Th2平衡的失調可能導致免疫反應的異常增強和炎癥的進一步擴展,從而影響疾病的發展和預后?；謴驼５腡h1/Th2平衡可能有助于控制炎癥反應和支原體感染,改善病情。

本文結果顯示,治療后,兩組IFN-γ、IL-2、CD8+均顯著降低,且治療組低于對照組(P<0.01);兩組IL-4、IL-5、IL-13、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高,且治療組高于對照組(P<0.05),提示該治療方案能夠顯著調節支原體肺炎患兒Th1/Th2免疫平衡。分析原因可能為麻杏石甘湯中的炒杏仁、生石膏、黃芩、葶藶子等藥物成分均具有抗炎作用,能夠抑制炎癥反應的發生和發展,而這些成分可以抑制炎性細胞因子的產生,減少炎癥介質的釋放,從而降低炎癥反應對免疫系統的干擾平衡細胞免疫和體液免疫的相對活性,從而調整免疫系統的免疫應答模式[8];同時匹多莫德作為糖皮質激素類藥物,也能抑制炎癥反應,減輕炎癥相關的免疫細胞活性,表現為抑制Th2細胞的活性,增強Th1細胞的功能[9],故而其與麻杏石甘湯共同作用促使Th1/Th2免疫平衡得以調整。另外,本文結果還顯示,兩組治療后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明顯升高,且治療組較對照組更高(P<0.01),同時治療組的治療總有效率高于對照組,證實麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德治療小兒支原體肺炎的臨床效果更好,可以顯著改善肺功能。筆者認為原因可能是:一方面,麻杏石甘湯加減與匹多莫德均可以增強機體的細胞免疫功能,進而提高患兒對病原菌感染的抵抗力相關;另一方面與麻杏石甘湯加減與匹多莫德共同抑制機體高炎癥反應,進一步增強平滑肌細胞、內皮細胞和溶酶體膜的穩定性相關[10]。隨訪結果發現,治療組3個月內再次感染率明顯低于對照組,充分證實了麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德能夠保護免疫細胞的功能穩定性,增強患兒免疫力,減少復發的作用。

綜上所述,麻杏石甘湯加減聯合匹多莫德能夠顯著調節支原體肺炎患兒Th1/Th2免疫平衡,進而改善免疫功能并緩解患兒臨床癥狀,提高療效,且安全性較高。