氟米龍聯合雙氯芬酸鈉治療過敏性結膜炎的臨床效果

涂宏剛 貴州省貴陽市南明區人民醫院 550002

過敏性結膜炎(Allergic conjunctivitis,AC)多為季節性發病,患者常伴有眼癢、異物感、畏光等癥狀,體征檢查可見結膜充血、結膜濾泡、結膜乳頭。針對AC的治療多給予藥物口服,美國AC指南建議癥狀較輕的可使用抗組胺類藥物,若癥狀反復發作或無緩解可使用肥大細胞穩定劑,對于癥狀不能控制患者可考慮皮質類固醇眼液[1]。氟米龍滴眼液作為皮質類固醇藥物,具有較好的耐受性和安全性,能夠有效控制結膜炎的癥狀、體征[2]。雙氯芬酸鈉屬于非甾體類抗炎藥,具有抗炎作用,能夠減輕炎癥對眼部的刺激損害,同時穩定細胞膜,緩解眼部不適感[3]。臨床中,應用雙氯芬酸鈉眼液聯合氟米龍眼液治療AC的研究不多,該方案對患者癥狀、體征及眼壓的影響尚未明確。鑒于此,本研究分析氟米龍聯合雙氯芬酸鈉在過敏性結膜炎治療中的應用價值。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻選取2022年1—12月到本院眼科就診的過敏性結膜炎患者120例。隨機數字表法分為兩組,各60例。對照組男34例,女26例;年齡18～65歲,平均年齡(41.53±5.19)歲;病程2～10d,平均病程(6.20±3.08)d;病情分度:輕度23例,中度22例,重度15例。研究組男32例,女28例;年齡18～62歲,平均年齡(40.07±5.06)歲;病程2～10d,平均病程(6.30±3.15)d;病情分度:輕度21例,中度25例,重度14例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),可對比。納入標準:過敏性結膜炎符合我國診斷指南中相關標準[4],有不同程度的眼癢、灼熱感、流淚癥狀,可伴有視力下降,有黏液性分泌物;年齡>18歲;過敏原試驗陽性;依從性良好,能夠規范治療;入組前1個月內未使用非甾體抗炎藥、皮質類固醇、抗組胺類藥物;患者已簽署研究知情同意書。排除標準:遭受過眼部外力創傷或有既往眼部手術史;合并青光眼;合并眼部活動性炎癥;合并其他屈光介質疾病;近2周有角膜接觸鏡佩戴史;對研究藥物過敏。本院醫學倫理委員會已根據《赫爾辛基宣言》對此次醫學研究進行倫理學審查。

1.2 方法 對照組使用富馬酸依美斯汀滴眼液[批準文號H20181192,產自S.A.Alcon Couvreur N.V.(比利時)],1滴/次,2次/d;雙氯芬酸鈉滴眼液(國藥準字H20053404,湖北遠大天天明制藥有限公司),1滴/次,4～6次/d。研究組使用雙氯芬酸鈉滴眼液,1滴/次,4～6次/d;氟米龍滴眼液(國藥準字J20080030,參天制藥株式會社),1～2滴/次,2～4次/d。兩組患者持續治療2周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。顯效:癥狀、體征消失,其評分下降>90%;有效:癥狀、體征明顯緩解,其評分下降30%～90%;無效:癥狀、體征為得到控制,或反復發作,其評分下降<30%。顯效率與有效率納入總有效率。(2)癥狀、體征評分。癥狀包括眼癢、異物感、畏光、流淚、結膜囊分泌物增多,體征包括結膜(充血、水腫、乳頭)、角膜緣(Horner-Trantas結節)、角膜(角膜上皮病變),根據分級為正常、輕度、中度、重度,采用0～3級評分法,分值越高說明癥狀、體征越嚴重。于治療前、治療后評估。(3)眼壓。采用Goldmann壓平眼壓計測量眼壓。于治療前、治療后評估。(4)不良反應。記錄患者用藥期間不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組治療總有效率比較,差異無統計學意義(χ2=1.205,P=0.272>0.05),研究組治療顯效率比對照組高(χ2=4.881,P=0.027<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀評分 治療前兩組眼癢、異物感、畏光、流淚、結膜囊分泌物增多癥狀評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,研究組眼癢、異物感、畏光、流淚、結膜囊分泌物增多癥狀評分比對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.3 臨床體征評分 治療前兩組結膜、角膜緣、角膜體征評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,研究組結膜、角膜緣、角膜體征評分比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床體征評分比較分)

2.4 眼壓 兩組治療前后眼壓比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后眼壓比較

2.5 不良反應 兩組患者治療期間未出現用藥不良反應。

3 討論

AC的發病機制主要為免疫球蛋白E(IgE)與肥大細胞介導的超敏反應。結膜接觸過敏原后,可促進B淋巴細胞合成IgE,增加肥大細胞脫顆粒釋放。IgE與肥大細胞受體結合會釋放多種炎癥介質,如組胺、前列腺素、白三烯、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、血小板活化因子、羧肽酶等,導致眼部受刺激出現難以忍受的眼癢、異物感等癥狀[5]。治療AC的藥物種類較多,研究應用的富馬酸依美斯汀、雙氯芬酸鈉、氟米龍為三種不同類型的眼液藥物。富馬酸依美斯汀為抗組胺劑,可競爭性拮抗結膜和眼瞼效應細胞上的組胺H1受體,阻止過敏反應。但抗組胺劑僅可治療輕中度AC,對于AC癥狀嚴重或頻發患者療效欠佳。對此,臨床多考慮聯合用藥治療。雙氯芬酸鈉屬于非甾體類抗炎藥,藥物機制是通過抑制環氧酶的活性,來抑制前列環素、前列腺素、血栓素A2等因子的釋放,并阻斷花生四烯酸(AA)向前列腺素轉化,來降低炎癥刺激。前列腺素增加會引起眼內壓增加和破壞血眼屏障。而且,雙氯芬酸鈉能夠抑制緩激肽的釋放,降低眼部血管通透性,緩解結膜充血體征,并抑制AA的流動來減輕對眼部的刺激損害[6]。在AC反應后期,還會涉及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥浸潤。雙氯芬酸鈉能夠抑制單核細胞、淋巴細胞、粒細胞的吞噬和遷移,達到消炎作用,從而穩定細胞膜。Santiago LA等[7]研究指出,雙氯芬酸鈉在苯乙酸類中是抑制環氧酶、前列腺素合成效果最為顯著的藥物。臨床中雙氯芬酸鈉眼液對眼壓的影響較小,因此安全性較高。只是非甾體類抗炎藥較適用于部分輕度季節性AC患者,而對急性發病或癥狀嚴重患者療效有限。

本文結果顯示,研究組治療顯效率高于對照組,臨床癥狀及臨床體征評分低于對照組。提示氟米龍眼液聯合雙氯芬酸鈉眼液治療AC的療效更佳。Alwadani S[8]研究顯示,氟米龍眼液可在AC患者中達到100%有效,且改善眼癢和結膜刺激,并不會出現嚴重的不良事件。氟米龍屬于糖皮質激素類藥物,具有強效的抗炎、抗增殖及免疫抑制作用,可通過誘導磷脂酶A2的抑制蛋白而起作用,這些抑制蛋白可以抑制AA的合成,從而減少前列腺素、白三烯等炎性介質的合成,并能抑制巨噬細胞功能,阻止中性粒細胞募集和控制Th2細胞活化,控制炎癥與變態反應[9]。羅永旗等[10]研究顯示,雙氯芬酸鈉聯合氟米龍治療可有效改善AC患者臨床癥狀與體征。不過既往研究有應用皮質類固醇滴眼液后出現激素性青光眼的案例。本文結果顯示,兩組治療前后眼壓未有明顯改變,且治療期間也未出現用藥不良反應,說明氟米龍聯合雙氯芬酸鈉治療AC的安全性高,患者耐受性好。

綜上所述,氟米龍聯合雙氯芬酸鈉能顯著控制過敏性結膜炎患者臨床癥狀與體征,且治療期間不會引起眼壓升高及其他不良反應。