FOLFOX6化療方案聯合補氣益腎方對結直腸癌患者免疫功能及腫瘤標志物的影響

楊建偉 蔡靈靜 陳雅珠 福建省建甌市中西醫結合醫院腫瘤科 353100

結直腸癌(CRC)作為消化道常見惡性腫瘤,其病因涉及飲食習慣、環境、遺傳等多因素,調查顯示,該病發病率位居全部腫瘤第三位,且近年來發病率、病死率呈升高趨勢[1]。CRC早期缺乏特異性表現,大部分患者出現便血、大便形狀改變等癥狀時,腫瘤已進展,無法行手術治療。目前,臨床多采用FOLFOX6化療方案治療中晚期CRC,以殺傷腫瘤細胞,遏制疾病進展,但臨床應用發現該方案單獨治療效果不達預期[2]。近年來,有研究發現,中藥輔助化療治療惡性腫瘤可增強療效,改善患者預后[3]。補氣益腎方作為中醫常用方劑,其具有補氣益腎、生精養血等作用[4]。鑒于此,本文旨在探討FOLFOX6化療方案聯合補氣益腎方對CRC患者免疫功能及腫瘤標志物的影響,具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年6月—2022年7月收治的83例CRC患者,按患者入院單尾號進行分組,單號納入對照組(42例)、雙號納入研究組(41例)。對照組:男26例,女16例;年齡41～74歲,平均年齡(58.48±2.67)歲;腫瘤分期:Ⅱ期9例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例。研究組:男25例,女16例;年齡42～75歲,平均年齡(58.12±2.67)歲;腫瘤分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期20例,Ⅳ期11例。兩組性別、年齡、腫瘤分期對比差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》[5]倫理原則。

1.2 診斷標準 (1)西醫符合相關標準[6],伴有便血、大便形狀改變等表現;(2)中醫符合脾腎虧虛型[7]診斷標準,癥狀:腹部隱痛,腫物增大,久瀉,便下膿血,面色萎黃,腰膝酸軟,畏寒,納呆;舌脈:舌質淡,苔白,脈沉細。

1.3 選擇標準 (1)納入標準:CRC經病理檢查確診;年齡18～80歲;卡氏功能狀態評分≥70分,體力狀況評分<2分;預期生存時間>6個月;意識清晰,精神正常;知情同意研究。(2)排除標準:合并血液疾病;合并肝腎等功能障礙;凝血異常;合并其他部位腫瘤;吞咽困難或消化功能障礙;入組前接受手術、放療等相關治療;對本研究藥物過敏。

1.4 方法

1.4.1 對照組給予FOLFOX6化療方案治療,d1,予奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字20203216,生產批號:EBIY2018,規格:50mg]靜脈滴注,將奧沙利鉑100mg/m2溶于500mL 5%葡萄糖溶液中滴注,于2h滴注完成;d1,予亞葉酸鈣(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20100155,生產批號:ZC0037B09,規格:10mL∶0.1g)靜脈滴注,400mg/m2,于2h滴注完成;d1,予5-氟尿嘧啶(山西普德藥業有限公司,國藥準字H20051113,生產批號:02211217,規格:0.5g)靜脈推注,400mg/m2,后再予5-氟尿嘧啶2 400～3 000mg/m2靜脈泵入,于48h泵注完成;間隔14d用藥1次,28d為1個化療周期,連續化療4個周期。

1.4.2 研究組在對照組基礎上,給予補氣益腎方治療,方劑由黃芪30g,黨參15g,白花蛇舌草15g,女貞子15g,補骨脂15g,白術15g,半枝蓮15g,制龜板15g,炙甘草6g組成,以水煎煮,取汁250mL,分早晚2次口服,每日1劑,連續治療至化療周期結束。

1.5 觀察指標 (1)療效評價:參照RECIST標準[8]評價,完全緩解(CR):病灶全部消失;部分緩解(PR):病灶長徑總和減小≥30%;穩定(SD):病灶長徑總和減小<30%,但增大<20%;進展(PD):病灶長徑總和增大≥20%,或可見新病灶。總有效率(ORR)=(CR+PR)例數/總例數×100%。(2)免疫功能指標:治療前后,采集兩組空腹靜脈血3mL,用流式細胞儀(北京北嘉美儀生物科技有限公司,型號:Aria Ⅲ)測定T淋巴細胞亞群水平,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(3)腫瘤標志物水平:治療前后,采集兩組空腹靜脈血3mL,離心(轉速:4 000r/min,半徑:10cm,時間:10min)吸取血清,用電化學發光法測定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)水平。(4)毒副反應:記錄兩組治療期間胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制等毒副反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效對比 研究組ORR較對照組高,差異有統計學意義(χ2=5.256,P=0.022<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組免疫指標對比 治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前高,且研究組較對照組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫指標對比

2.3 兩組腫瘤標志物水平對比 治療后,兩組CEA、CA125、CA199水平均較治療前低,且研究組較對照組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平對比

2.4 兩組毒副反應對比 研究組毒副反應總發生率較對照組低,但差異無統計學意義(χ2=2.949,P=0.086>0.05)。見表4。

表4 兩組毒副反應對比[n(%)]

3 討論

CRC作為第二位惡性腫瘤病死原因,其早期無明顯癥狀,患者自覺不適就診,病情多已進展,延誤最佳時間。目前,中晚期CRC的治療主要以化療為主,其中FOLFOX6為最常用化療方案,方案中奧沙利鉑為廣譜抗癌藥,可抑制腫瘤DNA合成;亞葉酸鈣協同5-氟尿嘧啶可干擾腫瘤DNA、RNA合成,且能夠減輕毒副反應[9]。但FOLFOX6化療方案單獨治療CRC效果未達理想預期,且化療毒副反應較多,容易影響患者生存質量。

近年來,中醫各類治療手段被廣泛用于惡性腫瘤,且取得較好效果。中醫將CRC歸置“臟毒”“腸癖”等范疇,認為該病是因脾腎虧虛,致使氣血推行無力,氣血瘀滯,加之瘀毒互結,經絡痹阻,從而引發疾病,治療原則在于補氣益腎、活血化瘀、解毒等[10]。補氣益腎方作為常用補腎方劑,其藥方中黃芪、黨參可補脾益氣,白花蛇舌草可清熱解毒,女貞子可補益肝腎,補骨脂可補腎溫脾,白術可健脾固表,半枝蓮清熱解毒、化瘀,制龜板可補腎,炙甘草可解毒并調和諸藥,共奏清熱解毒、補腎健脾等作用[11]。本文結果顯示,研究組ORR較對照組高,說明CRC患者采用FOLFOX6化療方案聯合補氣益腎方治療效果較好。分析原因在于,采用補氣益腎方輔助FOLFOX6化療方案治療,可契合CRC中醫病機,起到補腎健脾作用、益氣等作用,從根本上改善臟腑功能,從而提高整體療效。T淋巴細胞亞群作為細胞免疫功能監測重要指標,其在抗腫瘤免疫反應中具有重要作用,細胞數量或功能異常,會導致免疫功能紊亂,降低腫瘤細胞殺傷作用。CEA、CA125、CA199作為CRC診斷、預后評估主要標志物,其可反映腫瘤細胞惡化程度。本文結果顯示,治療后,研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組高,CEA、CA125、CA199水平較對照組低,說明CRC患者采用FOLFOX6化療方案聯合補氣益腎方治療可改善免疫功能,降低腫瘤標志物水平。分析原因在于,補氣益腎方中黃芪化學成分可增強機體免疫力,發揮抗腫瘤作用;白花蛇舌草內萜類、多糖等成分可誘導腫瘤凋亡,發揮抗氧化、調節免疫等作用;半枝蓮內揮發油、黃銅等成分可抗病毒、抗腫瘤等,從而可增強患者機體免疫力,降低腫瘤標志物水平[12]。此外,本文結果還顯示,研究組毒副反應總發生率較對照組低,說明補氣益腎方輔助FOLFOX6化療方案治療可在一定程度上減少毒副反應,這一結果可能與方劑中白花蛇舌草、半枝蓮、炙甘草均具有解毒作用有關,但組間比較無統計學差異,這也可能是受治療周期、個體差異等因素影響,未來仍需進一步研究探討。

綜上所述,CRC患者采用FOLFOX6化療方案聯合補氣益腎方治療效果較好,可改善免疫功能,降低腫瘤標志物水平,且可在一定程度上減少毒副反應發生。