中藥穴位敷貼透皮給藥聯合化濁通痹湯治療高尿酸血癥伴痛風性關節炎的臨床觀察

唐崇美 耿小蕾 唐紅利 山東省乳山市中醫院腎病老年病科 264500

高尿酸血癥和痛風均是由嘌呤代謝異常引起的疾病,且極易因尿酸鹽結晶、沉積引發關節炎,影響患者日常生活[1]。目前西醫臨床常用藥物治療高尿酸血癥伴痛風性關節炎患者,其中苯溴馬隆是抗痛風藥物,能夠抑制腎小管對尿酸的重吸收,從而降低血液中尿酸濃度[2]。但是臨床研究發現[3],單純西藥治療易反復,且副作用較大,難以達到控制病情的效果。中醫認為[4],高尿酸血癥伴痛風性關節炎是由于飲食不節、過食甘厚導致濕熱蘊結、血瘀阻絡、蘊遏化熱造成的。化濁通痹湯具有清熱利濕、泄濁化瘀、通痹止痛的效果。然而,單純口服藥物易經胃腸道及肝臟初步作用,從而降低藥物效果[5]。中藥穴位敷貼透皮給藥是穴位和藥物相結合的獨特治療方法,能夠直接使藥物進入血液,充分發揮藥效。鑒于此,本文為了觀察中藥穴位敷貼透皮給藥聯合化濁通痹湯治療高尿酸血癥伴痛風性關節炎的臨床效果,選擇2019年3月—2022年3月收治的96例高尿酸血癥伴痛風性關節炎患者進行研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年3月—2022年3月收治的96例高尿酸血癥伴痛風性關節炎患者,通過拋硬幣法隨機分為中藥組和聯合組,各48例。中藥組男32例,女16例;年齡38～65(51.62±8.17)歲;病變關節數1～4(2.43±0.61)個;病程1～6(3.28±0.70)年。聯合組男30例,女18例;年齡38～66(51.71±8.22)歲;病變關節數1～4(2.45±0.60)個;病程1～6(3.30±0.71)年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①依據《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》[6]確診者;②空腹女性尿酸(UA)水平在360μmol/L以上,空腹男性尿酸水平在420μmol/L以上者;③知曉此研究者。(2)排除標準:①關節重度畸形者;②關節手術史者;③醫護人員與其溝通困難者;④近60d應用本研究藥物治療者。本次研究通過我院倫理委員會的認證。

1.3 方法 兩組均給予苯溴馬隆(批準文號H20080442,Sano Arzneimittelfabrik GmbH,10片/盒)口服,1片/次,1次/d,共治療1個月。中藥組則加用化濁通痹湯治療。組方:薏苡仁、化橘紅、雞血藤、茯苓各30g,川牛膝、益母草、豬苓、澤瀉各15g,白術、乳香、沒藥各9g,用水煎制400mL,早晚各服用200mL,每日1劑,共治療1個月。聯合組在中藥組基礎上加用中藥穴位敷貼透皮給藥治療。取薏苡仁、化橘紅、雞血藤、茯苓各30g,川牛膝、益母草、豬苓、澤瀉各15g,白術、乳香、沒藥各9g,碾成粉末,加入20mL米醋和成糊狀,把調和好的糊狀中藥涂在一次性藥物敷貼上,暴露患者患病關節,敷貼外敷于患病關節。然后用紅外線治療儀垂直照射,控制溫度為50℃,30min/次,2次/d,共治療1個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[7]:治療后,患者癥狀消失,關節功能恢復,中醫證候積分減分率>70%判定為顯著改善;患者全身癥狀、關節功能好轉,中醫證候積分減分率為50%～70%判定為好轉;患者全身癥狀、關節功能無變化或加重,中醫證候積分減分率<50%判定為無效。總有效率=(顯著改善+好轉)/48×100%。(2)中醫證候積分:依據《中醫病證診斷療效標準》從關節疼痛、腫脹、壓痛、活動受限程度進行評分,每項評分范圍0～3分,評分越高癥狀越嚴重。(3)關節炎嚴重程度:利用西安大略與麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)從關節疼痛(25分)、關節僵硬(10分)、關節功能(85分)方面評估兩組關節炎嚴重程度,評分越高關節炎嚴重程度越高。(4)血清學指標:采集肘靜脈空腹靜脈血各5mL,以北京新時代醫療設備公司生產GT-20A型實驗室離心機離心分離后,然后利用上海木辰生物科技有限公司生產的Virya 96型多功能酶標儀,通過酶聯免疫吸附法測試抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)、Dickkopf相關蛋白1(DKK-1);通過磷鎢酸還原法測試UA水平;在試管中通過魏氏法測試血沉(ESR)水平。(5)不良反應發生情況:皮疹皮炎、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合組的總有效率(95.83%)比中藥組(81.25%)明顯更高(χ2=5.031,P=0.025<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫證候積分 治療前兩組關節疼痛、腫脹、壓痛、活動受限程度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組關節疼痛、腫脹、壓痛、活動受限程度評分均顯著降低,其中聯合組比中藥組顯著更低(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 關節炎嚴重程度 治療前兩組關節疼痛、關節僵硬、關節功能及WOMAC評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組關節疼痛、關節僵硬、關節功能及WOMAC評分均顯著降低,其中聯合組比中藥組顯著更低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組關節炎嚴重程度比較分)

2.4 血清學指標水平 治療前兩組TRAP-5b、DKK-1、UA、ESR水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組TRAP-5b、DKK-1、UA、ESR水平均顯著下降,其中聯合組比中藥組顯著更低(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清學指標水平比較

2.5 不良反應發生情況 聯合組和中藥組的不良反應發生率分別為8.33%和6.25%,組間差異無統計學意義(χ2=0.154,P=0.695>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

高尿酸血癥伴痛風性關節炎是由于體內嘌呤代謝紊亂,血尿酸增高引起的代謝性關節炎,常表現為關節紅腫、熱痛,嚴重影響患者日常生活[8]。其中苯溴馬隆是治療高尿酸血癥、痛風性關節炎常用藥物,能夠抑制腎小管對尿酸的重吸收,進而降低血液中尿酸濃度。但是近年來臨床研究表明[9],單一西藥效果難以滿足臨床預期,且易產生消化系統不良反應。

中醫認為[10],高尿酸血癥伴痛風性關節炎屬于“尿濁”“痹證”的范疇,是由于嗜食肥甘厚味,久則損傷脾胃,脾虛失運、內生濕邪,久而入絡出現血瘀,瘀阻血脈或留滯經脈關節而發病,其病根源于脾腎,病機屬虛實夾雜以脾腎不足為本,濕、熱、痰瘀互結為標,故臨床主要應用活血化濁、清熱燥濕治療。化濁通痹湯能夠清熱利濕、泄濁化瘀、通痹止痛,但是單純口服該藥易受胃腸影響,導致藥效降低。中藥穴位敷貼透皮給藥是將藥物以恒定速度透過皮膚,經毛細血管吸收,進入血液循環而起到治療作用的給藥方式,能夠促進藥物吸收,充分發揮藥效的作用。本文結果顯示,聯合組治療總有效率明顯高于中藥組;治療后兩組關節疼痛、腫脹、壓痛、活動受限程度評分以及關節疼痛、關節僵硬、關節功能、WOMAC評分均顯著降低,其中聯合組比中藥組顯著更低。分析原因為:苯溴馬隆通過增加近曲小管對尿酸的再吸收,降低腎小管對尿酸的重吸收,降低血液中尿酸濃度;并且化濁通痹湯中薏苡仁利濕健脾、舒筋除痹、清熱排膿,化橘紅理氣寬中、燥濕化痰;雞血藤補血活血、舒筋通絡;川牛膝逐瘀通經、通利關節;茯苓、白術健脾和中,益母草活血利水;豬苓、澤瀉濕以泄濁,乳香活血止痛、通經,沒藥消腫生肌、理氣止疼、活血祛瘀。通過中藥穴位敷貼透皮給藥,一方面內外結合,提高藥物作用,另一方面藥物貼敷于患病關節,通過透皮吸收,使得藥物直達病灶,藥物作用更強,進而顯著提高療效,降低患者中醫證候積分、關節炎嚴重程度。

另外,UA增高是發生痛風的原因,ESR與痛風的嚴重程度密切相關,TRAP-5b反映機體骨質吸收程度,DKK-1抑制骨髓基質細胞分化為成骨細胞[11]。本文結果顯示,治療后兩組TRAP-5b、DKK-1、UA、ESR水平均顯著下降,其中聯合組比中藥組顯著更低。分析原因為:化濁通痹湯清濕熱、健脾和中、舒筋除痹,并且現代藥理學分析[12],薏苡仁減緩降低尿酸前體轉化為UA,降低UA水平;川牛膝降低炎性滲出和關節腫脹,進而抑制機體炎癥,降低TRAP-5b、DKK-1水平。另外,中藥穴位敷貼透皮給藥直接作用病灶,在紅外燈下促進藥物吸收,提高藥效,降低血清學指標。同時本文結果顯示,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義,說明中藥穴位敷貼透皮給藥聯合化濁通痹湯治療高尿酸血癥伴痛風性關節炎患者安全性較高。

綜上所述,中藥穴位敷貼透皮給藥聯合化濁通痹湯治療高尿酸血癥伴痛風性關節炎效果顯著,可明顯降低患者中醫證候積分、關節炎嚴重程度和血清學指標,且安全性較高。