腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合利福昔明治療IBS-D伴SIBO患者的臨床分析

林 曉 楊 惠 白陽秋 河南省虞城縣人民醫(yī)院消化內科 476300; 河南省人民醫(yī)院消化內科

腹瀉型腸易激綜合征(Diarrheadominated irritable bowel syndrome,IBS-D)主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便頻率增高、糞便性狀改變,小腸細菌過度生長(Small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)是指小腸蠕動能力減弱、結構異常等導致遠端腸道內微生物轉移至小腸內,繼而促使菌群數(shù)量/種類改變[1]。目前臨床治療策略為調節(jié)腸道菌群、改善胃腸動力,但復發(fā)率較高。利福昔明屬于抗菌活性較強的廣譜抗生素,可改善IBS-D患者腸道癥狀,抑制糞腸球菌、擬桿菌等引起SIBO的病原菌生長,并可抑制炎性因子表達[2]。腸道微生態(tài)制劑可治療IBS-D等腸道功能紊亂性疾病,穩(wěn)定腸道內微生態(tài)平衡,減輕患者全身炎性程度,提高機體免疫功能,降低有害菌群生成量,減輕腸道局部炎性反應[3-4]。本文主要探討腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合利福昔明對IBS-D伴SIBO患者癥狀改善、腸黏膜屏障功能、血清炎性因子及腸道疾病相關因子水平的影響,為安全有效治療IBS-D伴SIBO患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年4月本院收治IBS-D伴SIBO患者95例為觀察對象,按照隨機數(shù)字表法分為單一組47例、聯(lián)合組48例。單一組男21例、女26例,年齡41～62(52.18±2.72)歲,病程6～30(20.01±3.18)個月。聯(lián)合組男25例、女23例,年齡40～63(52.21±2.81)歲,病程7～31(19.98±3.12)個月。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準:IBS-D診斷標準符合羅馬Ⅲ標準[5];經(jīng)乳果糖氫呼氣試驗(LHBT)確診為SIBO陽性[6];近2周未服用抗生素等影響療效藥物;簽署知情同意書者;臨床資料完整者。排除標準:既往腸道手術史者;近2周接受結腸氣鋇造影檢查者;甲狀腺疾病等其他疾病所致腸道功能不良者;合并其他腸道疾病者;依從性較差者。

1.3 方法 單一組口服利福昔明(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20061288,規(guī)格:0.1g),0.4g/次,3次/d。聯(lián)合組在單一組基礎上予以腸道微生態(tài)制劑(雙歧三聯(lián)活菌膠囊,上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字S10950032,規(guī)格:0.21g/片)治療,3片/次,3次/d。兩組連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組臨床療效[7]:顯效:排便頻率、性狀接近正常,癥狀積分減少量≥70%;有效:排便頻率、性狀有所改善,30%≤癥狀積分減少量<70%;無效:排便頻率、性狀無改善甚至加重,癥狀積分減少量<30%。(2)比較兩組SIBO轉陰率:治療結束后復查LHBT,并計算SIBO轉陰率。(3)比較兩組治療前后癥狀積分:針對兩組治療前后排便頻率、糞便性狀等臨床癥狀進行量化評估。①腹痛、腹脹、腸鳴音:無(0分)、輕微不適(1分)、不適癥狀明顯(2分)、不適癥狀嚴重(3分);②排便頻率:頻率正常(0分)、2～3次/d(1分)、4～6次/d(2分)、>6次/d(3分);③糞便性狀:正常且成形便(0分)、輕微異常且呈軟團狀(1分)、中等異常且呈稀便(2分)、重度異常且呈稀便/水樣便(3分)。(4)分別于治療前后抽取空腹靜脈血5mL,3 500r/min分離5min取血清待測。①比較治療前后兩組腸黏膜屏障功能:采用ELISA法檢測血清二胺氧化酶(DAO)水平,酶學分光光度法檢測血清D-乳酸水平,北京百奧萊博科技提供檢測試劑盒。②比較治療前后血清轉化生長因子β1(TGF-β1)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、低氧誘導因子-1α(HIF-1α)水平,上海源葉銳谷生物提供TGF-β1、MCP-1檢測試劑盒,上海酶聯(lián)生物提供HIF-1α檢測試劑盒。③比較治療前后兩組腸道疾病相關因子:ELISA法檢測血清過氧化還原蛋白1(PRDX1)、脂肪細胞因子(Chemerin)、內酯素(Visfatin)水平,深圳邁瑞生物提供PRDX1檢測試劑盒,北京百奧萊博科技有限公司提供Chemerin、Visfatin檢測試劑盒。(5)比較兩組不良反應發(fā)生率:包括便秘、消化不良。

2 結果

2.1 兩組臨床療效、SIBO轉陰率比較 單一組顯效16例、有效20例、無效11例;聯(lián)合組顯效21例、有效23例、無效4例。聯(lián)合組總有效率91.67%(44/48)高于單一組76.60%(36/47),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.057,P=0.044)。聯(lián)合組SIBO轉陰率89.58%(43/48)高于單一組70.21%(33/47),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.569,P=0.018)。

2.2 兩組癥狀積分比較 治療后,兩組癥狀積分低于治療前,且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05),見表1。

表1 兩組癥狀積分比較分)

2.3 兩組腸黏膜屏障指標比較 與治療前比較,治療后兩組血清DAO、D-乳酸水平降低,且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05),見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障指標比較

2.4 兩組炎性因子水平比較 治療后,兩組血清TGF-β1、MCP-1、HIF-1α水平低于治療前,且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.5 兩組腸道疾病相關因子水平比較 相較于治療前,治療后兩組血清PRDX1、Chemerin、Visfatin水平均降低,且聯(lián)合組低于單一組(P<0.05),見表4。

表4 兩組腸道疾病相關因子水平比較

2.6 兩組不良反應發(fā)生率比較 單一組:便秘3例、消化不良2例;聯(lián)合組:便秘2例、消化不良1例。聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率為6.25%(3/48),與單一組的10.64%(5/47)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.593,P=0.441)。

3 討論

SIBO可促使腸道動力異常,增加腸腔積氣,進一步促使小腸內致病菌發(fā)酵碳水化合物,增加氫氣生成量,進而加劇IBS-D患者腹脹、腹痛等不適癥狀,腸道菌群可調節(jié)腸道運動,腸道蠕動改變可引起SIBO,SIBO激活可引起機體免疫應答。

利福昔明屬于非氨基糖苷類腸道抗生素,可作用于孕烷X受體,抑制細胞核因子κB(NF-κB)表達,減輕腸道炎性損傷,還可與RNA多聚酶β-亞單位相互作用,抑制細菌RNA合成、轉錄,進而發(fā)揮抗菌作用[8]。腸道微生態(tài)制劑可改善腸道微生態(tài),增強機體免疫功能,可促進微生物繁殖,改善腸道功能,預防繼發(fā)性腹瀉,并可抑制炎性反應,改善毛細管微循環(huán),保護腸道黏膜組織[9]。本文結果顯示,聯(lián)合組總有效率及SIBO轉陰率高于單一組,癥狀積分低于單一組,表明聯(lián)合治療可提高IBS-D伴SIBO患者治療效果,改善其臨床癥狀,提高SIBO轉陰率。分析其原因可能為聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用,腸道微生態(tài)制劑可形成生物學屏障,抑制細菌/毒素入侵,降低致病菌移位效應,增強促腸活動素分泌能力,有益于機體吸收營養(yǎng)物質,進而增強利福昔明作用效果。DAO、D-乳酸屬于腸道屏障功能指標,腸道損傷時DAO、D-乳酸可進入血液循環(huán),進一步激活炎性反應,引起腸道功能紊亂[10]。本文結果顯示,治療后聯(lián)合組血清DAO、D-乳酸水平低于單一組,提示聯(lián)合治療可改善患者腸道黏膜屏障功能。腸道微生態(tài)制劑可糾正腸道菌群比例,與致病菌競爭營養(yǎng)物質,抑制致病菌生長/增殖,其代謝過程中產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可調節(jié)腸道酸性環(huán)境,并可增強巨噬細胞吞噬能力,增強機體抗感染能力,其與利福昔明聯(lián)合作用可保護腸黏膜,修復腸道黏膜屏障。

IBS-D伴SIBO患者腸道促炎、抗炎因子失衡,可增強患者內臟感受器敏感性,引起腸功能障礙,促使白細胞黏附,損傷腸道微血管內皮細胞,并可增加氧自由基生成量,促使腸道微血管內皮細胞壞死,TGF-β1、MCP-1、HIF-1α屬于炎性因子,其水平升高可加重腸道組織炎性損傷[11]。本文結果顯示,治療后聯(lián)合組血清TGF-β1、MCP-1、HIF-1α水平低于單一組,提示聯(lián)合治療可降低炎性因子水平,減輕腸道炎性損傷。這可能與腸道微生態(tài)抑制劑內益生菌作用有關,可發(fā)揮抗炎作用,促進Th1細胞因子表達,減低炎性因子水平,增強腸道防御功能,改善腸道環(huán)境,并可維持促炎、抗炎因子平衡狀態(tài),增強腸黏膜相關免疫能力。PRDX1水平升高可加重腸道疾病嚴重程度,并可參與IBS-D氧化應激、炎性反應發(fā)生過程,Chemerin、Visfatin水平升高可激活炎性信號通路,提高單核細胞表面共刺激分子水平,激活T細胞,進而參與IBS-D發(fā)生發(fā)展過程[12]。本文結果發(fā)現(xiàn),治療后聯(lián)合組血清PRDX1、Chemerin、Visfatin水平低于單一組,提示聯(lián)合治療可降低腸道疾病相關因子水平,進而抑制IBS-D伴SIBO發(fā)展進程。由此推測聯(lián)合治療可能通過改善腸道疾病相關因子水平,進一步降低炎性因子水平,繼而減輕IBS-D伴SIBO患者腸道黏膜損傷程度。同時本文結果顯示,兩組不良反應總發(fā)生率比較無明顯差異,表明聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述,腸道微生態(tài)制劑聯(lián)合利福昔明治療IBS-D伴SIBO患者的臨床療效確切,可提高SIBO轉陰率,改善臨床癥狀、腸黏膜屏障功能,降低炎性因子、腸道疾病相關因子水平,具有一定臨床應用價值。