老年婦科惡性腫瘤患者化療相關性惡心嘔吐與癌因性疲乏的關系及其影響因素

杜巧紅,廉莉,吳瑞麗

(運城市中心醫院:1放射治療科,2乳腺科,3健康教育科,山西 運城 044000)

婦科惡性腫瘤包括子宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌和外陰癌等,已成為影響女性健康的重要問題。老年女性由于受生理、免疫等多方面因素的影響,婦科惡性腫瘤臨床診療復雜性和挑戰性更大[1]。化療是婦科惡性腫瘤治療的重要環節,化療相關性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是其常見副作用,嚴重影響患者的生活質量和治療依從性。盡管近年來針對CINV的預防和治療手段已有所改進,包括更有效的抗嘔藥物和個體化的管理策略,但CINV的發生率仍然相對較高[2]。此外,研究表明,CINV可能與癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)有所關聯,而CRF是癌癥治療中最常見也最具挑戰性的癥狀之一,可能影響患者的社交功能、情緒狀態以及認知能力[3]。本研究旨在分析老年婦科惡性腫瘤患者CINV的現狀,探討其影響因素,并研究CINV與CRF的關系,以期改進老年婦科惡性腫瘤患者的生活質量和化療依從性,為CINV和CRF的預防和管理提供有價值的參考和依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取運城市中心醫院乳腺科2021年3月至2022年9月收治的206例老年婦科惡性腫瘤化療患者為研究對象。納入標準:年齡>60歲;確診為婦科惡性腫瘤,包括卵巢癌[4]、宮頸癌[5]及子宮內膜癌[6];在我院接受化療;臨床資料完整;有讀寫能力。排除標準:預計生存時間<6個月;意識不清、有精神病史、無法溝通。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者的年齡、生育史、腫瘤類型、化療情況(化療次數及化療方案)、胃部疾病史、過敏史、暈車史及合并癥情況。

1.2.2 CINV診斷和評估[7]化療后出現惡心、嘔吐癥狀即可判定為CINV。根據是否發生CINV將患者分為CINV組92例和非CINV組114例。癥狀發生于化療后24h內為急性CINV,發生于化療后的24h至數日內為延遲性CINV。CINV按嚴重程度可分為3個級別。輕度:惡心程度較輕,沒有或僅有輕微的嘔吐,不影響日常活動和飲食;中度:嘔吐發生較頻繁但不持續,對日常活動和飲食造成一定程度的影響;重度:嚴重惡心,頻繁嘔吐,導致嚴重的脫水、體質量下降和營養不良,明顯影響日常生活和飲食。

1.2.3 心理學評估量表 (1)采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety rating scale,HAMA)評估患者的焦慮情況。HAMA包含14個項目,總分0～56分,0～7分為無焦慮,8～14分為輕度焦慮,15～23分為中度焦慮,24～56分為重度焦慮[8],分值越高表明焦慮越嚴重。(2)采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)評估患者的抑郁情況。總分0～52分,0～7分為無抑郁,8～13分為輕度抑郁,14～18分為中度抑郁,19～52分為重度抑郁,分值越高表明抑郁越嚴重[9]。(3)采用多維疲勞量表(multidimensional fatigue inventory,MFI-20)評估患者的CRF。MFI-20包含體力、情感、認知和活力等維度,共20個項目,總分20～100分,20～39分為無疲勞,40～59分為輕度疲勞,60～79分為中度疲勞,80～100分為重度疲勞[10]。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 老年婦科惡性腫瘤患者的CINV發生情況

206例患者中,92例(44.66%)發生CINV。其中,52例(56.52%)為急性CINV,40例(43.48%)為延遲性CINV;34例(36.96%)為輕度CINV,35例(38.04%)為中度CINV,23例(25.00%)為重度CINV。

2.2 老年婦科惡性腫瘤患者CINV的單因素分析

CINV組與非CINV組化療周期數、胃部疾病史、暈車史、腫瘤類型、化療方案、焦慮、抑郁及CRF情況比較,差異均有統計學意義(均P<0.05;表1)。

2.3 老年婦科惡性腫瘤患者CINV的多因素分析

多因素logistic回歸分析顯示,胃部疾病史、暈車史、含順鉑化療方案、焦慮、抑郁、CRF均為CINV的獨立危險因素(均P<0.05;表2)。

表2 老年婦科惡性腫瘤患者CINV的多因素logistic回歸分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of CINV in elderly patients with gynecological malignant tumor

2.4 CINV與CRF的關系分析

不同CINV程度患者的CRF程度、MFI-20評分比較,差異均有統計學意義(均P<0.05;表3)。

表3 CINV與CRF的關系分析Table 3 Relationship between CINV and CRF

3 討 論

在現代醫學實踐中,婦科惡性腫瘤以多模態治療為主,其中化療是主要的治療手段之一。與此同時,化療帶來的副作用,特別是CINV,對患者的生活質量和化療依從性產生了顯著的負面影響,這種現象在老年婦科惡性腫瘤患者中尤為明顯[11]。而CRF腫瘤患者常見的癥狀之一,會降低患者生命質量,影響患者康復,是臨床關注的重點。因此,探究老年婦科惡性腫瘤患者CINV現狀、影響因素及其與CRF的關系,對改善老年婦科惡性腫瘤患者的生活質量和化療依從性具有重要的臨床意義。

本研究中,44.66%(92/206)患者發生CINV,與既往報道[12]一致,提示CINV在老年婦科惡性腫瘤患者中較為普遍。急性CINV的發生率略高于延遲性CINV,但延遲性CINV通常持續時間更長,可能更難管理,需特別關注。在發生CINV的92例患者中,36.96%為輕度,38.04%為中度,25.00%為重度,進一步揭示了CINV管理和治療的重要性。本研究多因素logistic回歸分析顯示,胃部疾病史、暈車史、含順鉑化療方案、焦慮、抑郁以及CRF為CINV的獨立危險因素。胃部疾病史對CINV的影響可能與胃部疾病對胃黏膜造成持久性損害有關,導致患者在接受化療后,對惡心和嘔吐的反應更為劇烈。因此,對于有胃部疾病史的患者,在化療過程中需要密切監測其反應,必要時提前予以藥物干預。暈車主要是由于大腦和內耳間的神經通路在運動感知上的不同步導致,因此暈車史可能反映了患者的神經系統對于惡心嘔吐反應的易感性[13]。順鉑是臨床廣泛應用的化療藥物,其與胃腸道反應的高風險關聯已有相關報道[14],本研究進一步證實了含順鉑的化療方案與CINV高發生率之間存在明顯關聯。順鉑可刺激腸道化學感受器觸發帶,增加血清素的釋放,而血清素與其受體結合,激活嘔吐中樞,從而導致CINV。焦慮和抑郁在CINV的形成中發揮重要作用,既往研究發現,心理狀態對化療反應有顯著影響,焦慮和抑郁可能會增強身體對惡心和嘔吐的敏感性,讓患者更傾向于注意和放大這些不適感,從而導致CINV的嚴重程度增加[15]。首先,焦慮和抑郁可能會增加身體對應激反應的敏感性,而患者對化療的恐懼和擔憂可激發應激反應,增強消化系統活動,從而增加惡心和嘔吐的風險;其次,焦慮和抑郁可能會增強痛覺,使患者更加敏感地感知到惡心和嘔吐的不適;此外,焦慮和抑郁還可能影響患者的飲食和睡眠習慣,間接導致CINV的發生。因此,對于化療患者,不僅要關注其生理上的反應,還應重視其心理狀態,通過認知行為療法、放松訓練、自我暗示、支持性心理咨詢等心理干預改善患者對化療的反應,從而預防和減輕CINV。

本研究顯示,CRF也是CINV的獨立危險因素。CRF是癌癥患者常見癥狀,表現為持續的、無法通過休息或睡眠得到緩解的疲勞感,嚴重影響患者的日常生活。既往研究已證實,CRF是化療患者最常見的副反應之一,并且與許多負面的身心健康結果相關,其中就包括CINV[16,17]。CRF可能通過多種方式引起CINV。首先,持續的疲勞感可降低患者的心理和生理適應能力,使患者對化療藥物的耐受性降低,同時還可增加患者的壓力水平和心理負擔,從而增加CINV風險。其次,CRF不僅會使患者失去食欲或改變飲食模式,導致其營養狀況變差,影響胃腸道機能,從而增加CINV的發生風險,還會使患者更容易感到飽腹,加重化療后的惡心癥狀。此外,CRF可能通過影響患者的免疫和神經系統加劇CINV。疲勞會降低患者免疫功能,使其對化療藥物的毒性反應更為敏感。CRF還可能引發神經炎癥,加重化療藥物對大腦的毒性效應,從而增加CINV的發生風險。本研究顯示,不同CINV程度患者的CRF程度及MFI-20評分比較,差異均有統計學意義,提示CINV和CRF可能存在相互影響的關系,對CINV和CRF進行綜合管理是非常有必要的。

綜上,老年婦科惡性腫瘤患者CINV發生率較高,胃部疾病史、暈車史、化療方案、焦慮、抑郁以及CRF均為其獨立影響因素。未來,可根據以上影響因素對老年婦科惡性腫瘤患者制定針對性的預防和綜合管理措施,以提高患者的化療依從性和生活質量。