老年2型糖尿病患者低血糖發生的危險因素

黃蕊,葉彩鳳,董容彤

(瓊海市中醫院綜合內科,海南 瓊海 571400)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)屬于一種慢性代謝性疾病,患病群體中老年人占比較高,同時在糖尿病群體中T2DM占比超90%[1,2]。現階段臨床治療T2DM的常見方式有口服降糖藥物或注射胰島素,可較好控制患者血糖,但部分患者用藥期間存在低血糖現象,對血糖控制帶來不良影響,尤其是老年群體低血糖反復發生會增加心血管疾病的發生風險,嚴重時甚至可導致患者腦功能受損[3,4]。基于此,本研究對老年T2DM患者低血糖的發生情況及低血糖的認知進行探討,并尋找低血糖發生的危險因素,期望為此類患者的血糖控制提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2021年5月至2022年5月于瓊海市中醫院住院治療的197例老年T2DM患者的臨床資料,其中男性114例,女性83例;年齡60～77(69.23±5.40)歲。納入標準:(1)參照中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[5]診斷T2DM;(2)年齡≥60歲;(3)臨床資料信息完善;(4)可配合完成相關調查。排除標準:(1)1型糖尿病;(2)合并糖尿病急性并發癥(如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等);(3)合并惡性腫瘤;(4)合并認知障礙或精神性疾病,無法完成量表評估;(5)合并心肝腎等重要器官功能嚴重不足;(6)合并其他內分泌系統疾病。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準(倫理批號2021-06號)。依據患者是否發生低血糖將患者分為低血糖組(n=82)與非低血糖組(n=115)。

1.2 低血糖標準及相關知識評估

參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]對低血糖進行評估。無論是否空腹,隨機血糖值<3.9mmol/L即可判定患者存在低血糖。低血糖分層:(1)低血糖警戒值:隨機血糖≤3.9mmol/L,需服用速效碳水化合物調整降糖方案;(2)臨床顯著低血糖:隨機血糖<3.0mmol/L,提示有嚴重的、臨床上有重要意義的低血糖;(3)嚴重低血糖:沒有特定的血糖界限,伴有嚴重認知功能障礙且需要其他措施幫助恢復的低血糖。

參照糖尿病自我管理行為量表(summary of diabetes self care activities,SDSCA)評估患者低血糖認知,量表包含飲食、運動、血糖監測、低血糖概念及誘因、低血糖癥狀、低血糖后處理方法等項目,每個條目有正確、錯誤、不知道3個選項,其中正確計1分,錯誤或不知道計0分,分值范圍0～14分。標準分=(實際得分/最高可能得分)×100,其中<60分為差、60～80分為中等、>80分為良好[6,7]。

1.3 觀察指標

收集患者性別、年齡、體質量指數(body mass index,BMI)、文化程度、合并疾病、是否空腹鍛煉、降糖藥物使用情況(包括二甲雙胍、α糖苷酶抑制劑、格列奈類、磺脲類、胰島素,其中胰島素為基礎胰島素,基礎+餐時胰島素每日1～3次)及是否自行使用降糖保健藥物各項信息。

治療前取患者空腹靜脈血5ml,檢測總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine amino-transferase,ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate transaminase,AST)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 老年T2DM患者低血糖發生情況

住院治療期間,82例患者發生低血糖,低血糖發生率為41.62%(82/197)。中位發生次數為6次,最低發生次數為1次,最高發生次數為13次;低血糖警戒值者42例,臨床顯著低血糖者29例,嚴重低血糖者11例。

2.2 兩組患者基線資料比較

低血糖組與非低血糖組BMI、低血糖認知評分、血清SCr、BUN水平、病程≥10年、空腹運動、自行使用降血糖保健藥物等資料比較,差異均有統計學意義(P<0.05;表1)。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups

2.3 BMI、低血糖認知評分、SCr及BUN對老年T2DM患者低血糖發生的預測價值

對BMI、低血糖認知評分、SCr及BUN進行ROC曲線分析,其對老年T2DM患者低血糖發生有較好的預測價值,靈敏度分別為61%、70.7%、90.2%和80.5%;特異度分別為68.7%、55.7%、93%和87.8%;曲線下面積分別為0.708、0.689、0.966及0.909(P<0.05;圖1)。

圖1 BMI、低血糖認知評分、SCr及BUN對患者低血糖發生的預測價值Figure 1 Predictive value of BMI, cognitive score of hypoglycemia, SCr and BUN in the occurrence of hypoglycemia BMI: body mass index; SCr: serum creatinine; BUN: blood urea nitrogen.

2.4 多因素logistic回歸分析老年T2DM患者低血糖發生的危險因素

以單因素分析中有統計學意義的指標為自變量,以是否發生低血糖為因變量(表2),進行多因素logistic回歸分析,結果顯示BMI≤18.930kg/m2、病程≥10年、空腹運動、自行使用降血糖保健藥物、血糖認知評分≤68分、SCr≥99.930μmol/L及BUN≥7.035mmol/L為老年T2DM患者低血糖發生的危險因素(表3)。

表2 量化賦值表Table 2 Quantization assignment table

表3 多因素logistic回歸分析老年患者低血糖發生的危險因素Table 3 Multivariate logistic regression analysis of risk factors for hypoglycemia in elderly patients

3 討 論

糖尿病是一種以高血糖為特征的終身代謝性疾病,長期的高血糖狀態可導致腎臟、眼、血管等出現慢性功能障礙[8]。使用降糖藥物合理控制血糖是延緩糖尿病患者病情進展的重要措施,然而患者長期使用降糖藥物也會導致低血糖事件的發生。在既往的研究中已有較多學者對T2DM患者低血糖發生情況進行觀察,王英瑞等[9]研究指出老年T2DM患者低血糖發生率為32.89%;孔玉俠等[10]在門診T2DM患者的調查中指出低血糖的發生率為48.80%,而本研究中老年T2DM患者低血糖發生率為41.62%,與其他報道相似。

本研究結果顯示,BMI、病程、空腹運動、自行使用降血糖保健藥物、低血糖認知、SCr及BUN是老年T2DM患者低血糖發生的影響因素,分析具體原因如下。(1)BMI低往往提示患者營養攝入不足,機體健康狀況較差,此時機體對于胰島素的調節能力變差,對血糖的感知變弱,較容易出現低血糖。(2)空腹運動可加劇體內糖分的消耗,而老年T2DM患者體內血糖代謝處于異常狀態,空腹運動后則可能會導致血糖降至正常狀態下,形成低血糖。Kondo等[11]研究發現,胰島素反應增強者在空腹運動后更易出現短暫性低血糖,建議T2DM患者運動前適當攝入碳水化合物。(3)患者自行使用降血糖保健藥物會產生疊加作用,容易出現低血糖。(4)T2DM病程過長會對患者神經的感知能力與調節能力造成負面影響,同時長期用藥也會導致血糖的感知度降低,增加低血糖的發生,加上老年T2DM患者群體機體功能的減退,藥物代謝較慢,可導致降糖藥物于血液中存留的時間延長,增加低血糖發生風險。(5)血清SCr與BUN是現階段臨床評估腎功能的常用標志物,當血清水平異常上升時則提示患者腎功能受損,腎功能異常則會導致胰島素的降解能力降低,此時胰島素于體內堆積,患者服藥時若未能及時調整用藥劑量則會增加低血糖的發生風險[12]。(6)低血糖認知是影響低血糖發生的重要因素,良好的認知可提高患者健康行為能力,促使患者積極配合糖尿病用藥、飲食,養成良好生活習慣等,進而降低低血糖發生風險[13,14]。在既往研究中徐鵬等[15]指出降糖藥物使用不合理也是糖尿病患者發生低血糖的危險因素,但本研究中非低血糖患者與低血糖患者的降糖藥物使用情況未見明顯差異,分析原因可能與研究群體及樣本量存在差異有關。

本研究中ROC分析結果顯示,BMI≥18.930kg/m2、低血糖認知評分≤68分、SCr≥99.930μmol/L及BUN≥7.035mmol/L時對低血糖發生的預測具有較高的靈敏度與特異度。后續治療中積極檢測上述指標,及時識別具有低血糖風險的患者,可為早期臨床干預提供參考。另外課題組后續仍期待繼續尋找其他有效的標志物用于老年T2DM患者低血糖的預測,或可進一步以本研究為基礎構建老年T2DM患者低血糖風險模型。

綜上所述,低血糖的發生受到BMI、低血糖認知、SCr、BUN、病程、是否空腹運動及是否自行使用降血糖保健藥物的影響,臨床醫師在治療中應當對這些因素予以密切關注。