孤立性心房顫動致病基因TBX20新突變的發(fā)現(xiàn)及功能研究

張道良 李寧 姜偉峰 吳紹輝 仇興標 楊奕清

心房顫動（房顫）在一般人群中的發(fā)病率高達2%，可誘發(fā)智力下降甚至癡呆、血栓栓塞性腦卒中、急性腎損傷或慢性腎病、急性心肌梗死、心力衰竭、室性心律失常等并發(fā)癥，甚至心源性死亡[1]。臨床遺傳研究表明，遺傳缺陷是部分房顫的重要分子病因[2]。目前，除了已發(fā)現(xiàn)的140多個房顫相關(guān)遺傳位點外，還發(fā)現(xiàn)60多個房顫相關(guān)基因，包括編碼心臟離子通道、縫隙連接通道、心臟結(jié)構(gòu)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子蛋白的基因[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，心臟轉(zhuǎn)錄因子TBX20可以轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)多個房顫致病基因的表達，包括GJA5、NPPA、GJC1和KCNH2基因等[1-2]。本研究將TBX20基因作為房顫的候選致病基因進行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年3月至2017年12月就診于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院的182例漢族孤立性房顫患者作為病例組，其中男性102例，女性80例，年齡32～56歲，平均年齡（53±6）歲。選取236名漢族無房顫健康體檢者作為對照組，其中男性131名，女性105名，年齡35～57歲，平均年齡（53±7）歲。2組入選者均經(jīng)過個人史及家族史回顧、仔細體檢、標準心電圖檢查和心臟超聲檢查。孤立性房顫的診斷根據(jù)國際通用的房顫患者管理指南[3]。病例組中35例（約19%）有房顫家族史，對照組中均無房顫家族史。2組入選對象均無明確的可誘發(fā)房顫的環(huán)境因素。本研究遵守醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范，并經(jīng)過上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院倫理委員會的核準。經(jīng)研究對象知情同意后，收集其臨床信息和外周靜脈血標本，常規(guī)純化、-20℃冰箱保存其基因組DNA。……