通脈復(fù)律湯聯(lián)合心腦寧膠囊治療頻發(fā)室性早搏的研究

張 莉,崔 爽,劉 儒

(1.南陽市中心醫(yī)院心電診斷科,河南 南陽 473000; 2.南陽市中心醫(yī)院中醫(yī)科,河南 南陽 473000)

室性早搏是臨床常見室性心律失常之一,正常人或心臟病患者均可發(fā)生。頻發(fā)室性早搏以心悸、心慌等癥狀為主,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心源性猝死[1]。目前治療該病常選用胺碘酮等抗心律失常藥物,但其在發(fā)揮療效的同時(shí)可能會(huì)增加結(jié)構(gòu)性心臟病的病死率[2],故選擇更為安全有效的治療方案尤為重要。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展,中醫(yī)藥治療心律失常取得更多理論及實(shí)際成效[3]。心腦寧膠囊屬于中成藥,可活血行氣、通絡(luò)止痛,被廣泛用于冠心病心絞痛的治療,但有關(guān)其在心律失常治療效果的報(bào)道較少。通脈復(fù)律湯適用于頻發(fā)室性早搏,具有益氣活血、溫陽補(bǔ)陰、通脈復(fù)律的功效[4]。2020年12月—2023年5月,筆者觀察通脈復(fù)律湯聯(lián)合心腦寧膠囊治療頻發(fā)室性早搏的療效,總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇南陽市中心醫(yī)院就診的頻發(fā)室性早搏患者108例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組54例,男35例,女19例;年齡38～72歲,平均(54.24±6.02)歲;身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)19.96～28.13 kg/m2,平均(24.48±1.05) kg/m2。對(duì)照組54例,男32例,女22例;年齡36～69歲,平均(53.57±6.18)歲; BMI 19.72～28.47 kg/m2,平均(24.15±1.13) kg/m2。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)南陽市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(審批號(hào)20201228)。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《內(nèi)科學(xué)》[5]頻發(fā)室性早搏相關(guān)內(nèi)容。常規(guī)心電圖或24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)有室性早搏,且有心悸、氣短、乏力、失眠等相關(guān)癥狀。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中氣陰兩虛證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:氣短,心悸。次癥:口干,自汗盜汗,心煩,少寐多夢(mèng),體倦乏力。舌脈:舌體瘦薄,苔少,脈細(xì)數(shù)無力。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡>18歲者;③知情同意者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重心功能障礙、心肌梗死者;②無結(jié)構(gòu)性心臟病室性早搏者;③合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重慢性疾病者;④凝血功能異常者;⑤有精神疾病者;⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦對(duì)本研究所用藥物過敏者。

4 治療方法

對(duì)照組給予心腦寧膠囊(由貴州景誠(chéng)制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)20221219,0.45 g/粒),1.35 g/次,3次/d,口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予通脈復(fù)律湯治療,藥物組成:生地黃25 g,丹參20 g,甘松、當(dāng)歸、棗仁、人參、炙甘草各15 g,生姜、川芎各10 g,降香、桂枝各6 g,檀香5 g。1劑/d,水煎,取藥汁400 mL,分早晚溫服。

兩組均治療4周判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

5.1 心臟電生理指標(biāo)

運(yùn)用常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查治療前后心臟電生理情況,選擇T波清楚且胸導(dǎo)聯(lián)3個(gè)以上的至少9個(gè)導(dǎo)聯(lián)測(cè)T波峰-末間期(tpeak-tend interval,Tp-Te)間期、R-R間期和QT間期。最大QT間期減去最小QT間期即為QT離散度。

5.2 血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)

抽取治療前后空腹靜脈血。采用放射免疫法檢查血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)水平。采用改良硝酸鹽還原法檢查血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。

5.3 平均心率情況

運(yùn)用24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查治療前后白天(6:00—21:59)、夜間(22:00—5:59)及24 h平均心率。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]相關(guān)內(nèi)容。顯效:癥狀消失或顯著緩解,心電圖顯示早搏顯著緩解,中醫(yī)證候積分減少≥70%。有效:癥狀有所改善,心電圖顯示早搏有所緩解,中醫(yī)證候積分減少≥30%～<70%。無效:癥狀及早搏無改變甚至加劇,中醫(yī)證候積分減少<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=4.79,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組頻發(fā)室性早搏患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后Tp-Te間期和QT離散度對(duì)比

治療后,兩組Tp-Te間期和QT離散度較治療前縮短(P<0.01),且治療組短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組頻發(fā)室性早搏患者治療前后心臟電生理指標(biāo)對(duì)比

8.3 兩組治療前后ET-1、TXBZ和NO對(duì)比

治療后,兩組ET-1和TXB2較治療前下降(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01);NO較治療前升高(P<0.01),且治療組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組頻發(fā)室性早搏患者治療前后ET-1、TXBZ和NO對(duì)比

8.4 兩組治療前后平均心率對(duì)比

治療后,兩組白天、夜間及24 h平均心率均較治療前下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組頻發(fā)室性早搏患者治療前后平均心率對(duì)比 次

9 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì),在國(guó)內(nèi)心律失常疾病中室性早搏約占11.2%[7]。研究指出,頻發(fā)室性早搏可能會(huì)使心血管不良事件發(fā)生率上升[8-9]?？剐穆墒СＮ魉庪m療效較好,但隨時(shí)間推移可能會(huì)誘發(fā)新的心律失?；蚣觿≡械男穆墒С10]。隨著中醫(yī)藥治療心律失常的優(yōu)勢(shì)與潛能不斷被挖掘,探尋安全有效的中藥治療方案對(duì)改善頻發(fā)室性早搏患者預(yù)后意義重大[11]。

心律失常屬中醫(yī)學(xué)“怔忡”“心悸”范圍,認(rèn)為氣血失衡、陰陽失調(diào)為該病病機(jī),應(yīng)從氣血、陰陽論治[12]。心腦寧膠囊屬于中成藥,方中銀杏葉入心、肺經(jīng),可活血止痛;小葉黃楊可理氣,止痛;丹參入心、肝經(jīng),可活血通經(jīng);大果木姜子可調(diào)氣;薤白可行氣導(dǎo)滯,通陽散結(jié)[13]?，F(xiàn)代藥理研究指出,心腦寧膠囊具有降低血小板聚集率的作用,可使冠脈血流量增加,減少心肌耗氧量,使心肌缺血缺氧癥狀得到改善[14]。通脈復(fù)律湯方中生地黃性寒味甘,具有養(yǎng)陰功效;丹參入心、肝經(jīng),活血通經(jīng);甘松性溫味辛,理氣止痛;當(dāng)歸活血調(diào)經(jīng);棗仁養(yǎng)心安神;人參復(fù)脈固脫,大補(bǔ)元?dú)?炙甘草益氣復(fù)脈;生姜辛溫解表;川芎活血行氣;降香行氣,活血,止痛;桂枝溫經(jīng)通脈,助陽化氣;檀香行氣溫中。諸藥合用,共奏益氣活血、溫陽補(bǔ)陰、通脈復(fù)律之效。現(xiàn)代藥理學(xué)指出,丹參中的丹參酮、丹參素及原兒茶酸能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善心功能,抑制血栓氧丙烷合成酶活性進(jìn)而拮抗血小板聚集[15];甘松中的萜類化合物可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外離子平衡,保持膜穩(wěn)定性,使動(dòng)作電位時(shí)間延長(zhǎng),折返形成受抑制,雙向調(diào)節(jié)緩慢性、快速性心律失常[16];當(dāng)歸中的揮發(fā)油可使心肌細(xì)胞自噬能力下降,進(jìn)而改善心肌損害[17];降香中的揮發(fā)油使血小板內(nèi)環(huán)磷腺苷水平升高,促進(jìn)血漿纖溶酶活性,抑制血栓[18]。

本研究結(jié)果顯示,治療組有效率88.89%高于對(duì)照組的72.22%,提示通脈復(fù)律湯聯(lián)合心腦寧膠囊治療頻發(fā)室性早搏療效更佳。Tp-Te間期可反映心室肌跨室壁復(fù)極離散情況,可作為室性心律失常的重要評(píng)估指標(biāo)[19]。Tp-Te間期增大則室性心律失常加劇。QT離散度是反映心室復(fù)極不均一性及心室肌電不穩(wěn)定的重要指標(biāo)。本研究治療后,兩組Tp-Te間期、QT離散度較治療前縮短,且治療組短于對(duì)照組,提示該治療方法對(duì)其心臟電生理改善效果更佳。通脈復(fù)律湯中桂枝的乙酸乙酯、揮發(fā)油等有效成分具有抗心律失常作用,加之甘草片中的甘草酸可在人體內(nèi)水解為甘草次酸,通過抑制Na+通道阻斷激動(dòng)折返,使K+通道受抑制,復(fù)極化過程延遲,從而發(fā)揮抗心律失常作用[20]。ET-1、TXB2及NO均為臨床常見的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo),其中ET-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌,可促血管平滑肌增殖;TXB2可收縮血管;NO可反映血管收縮功能[21]。本研究治療后,兩組ET-1、TXB2較治療前低,NO較治療前高,且治療組ET-1、TXB2較對(duì)照組更低,NO更高,提示該治療方法可通過改善血管內(nèi)皮功能發(fā)揮更好療效,可能與通脈復(fù)律湯中丹參、降香等中藥作用有關(guān)。此外,兩組治療前后白天、夜間及24 h平均心率對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示該治療方法不會(huì)對(duì)平均心率產(chǎn)生影響。

綜上所述,通脈復(fù)律湯聯(lián)合心腦寧膠囊治療頻發(fā)室性早搏療效顯著,可有效改善心臟電生理及血管內(nèi)皮功能,對(duì)平均心率無影響。