滋陰養(yǎng)胃湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃陰不足型慢性萎縮性胃炎的研究*

張西潔, 婁 靜

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450008; 2.河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河南 鄭州 450004)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是消化系統(tǒng)疾病,西醫(yī)學(xué)認(rèn)為多因幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染或不良飲食習(xí)慣引起,以胃痛、胃脹、燒心、反酸等為主要臨床表現(xiàn),病理組織學(xué)以胃固有腺體減少、萎縮或腸腺、假幽門腺化生為主[1-2]。該病雖臨床進(jìn)展緩慢但病因復(fù)雜多變,病程長(zhǎng),難愈,且與胃癌發(fā)病密切相關(guān),嚴(yán)重影響患者的生活工作和精神情志。西醫(yī)治療以抑酸、抗Hp感染、抑制膽汁反流、修復(fù)胃黏膜等為主,有效,但停藥后易復(fù)發(fā),長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致胃腸功能紊亂,誘發(fā)或加重便秘,致腸道菌群失調(diào)。中醫(yī)治療脾胃疾病歷史悠久,辨證論治、隨證加減,既有整體調(diào)治又有個(gè)體化治療優(yōu)勢(shì),停藥后不易反復(fù)。孫玉信教授善于運(yùn)用經(jīng)方加減治療疑難雜病,尤擅長(zhǎng)治療脾胃疾病,據(jù)多年臨證經(jīng)驗(yàn),創(chuàng)滋陰養(yǎng)胃湯用于胃陰不足型CAG的治療,收效良好。2021年1月—2022年12月,筆者采用滋陰養(yǎng)胃湯治療胃陰不足型CAG 40例,總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的CAG患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組40例,男22例,女18例;年齡20～65歲,平均(43.45±9.95)歲;病程1～15年,平均(8.23±3.56)年。對(duì)照組40例,男21例,女19例;年齡21～64歲,平均(43.10±9.33)歲;病程1～16年,平均(8.65±3.70)年。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(審批號(hào)2020L01007)。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[3]相關(guān)內(nèi)容,以病理診斷為依據(jù)。①Hp檢測(cè)陽性;②慢性炎癥活動(dòng)期,即病理視野背景顯示有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);③胃固有腺體減少,出現(xiàn)萎縮;④腸化。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[3]中胃陰不足型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。主癥:①胃脘痞悶不適;②灼痛。次癥:①饑不欲食;②嘈雜;③口干;④大便干燥;⑤形瘦食少。舌脈:舌紅而少津,苔薄而少,脈細(xì)。主癥、舌脈為必備項(xiàng),次癥具備2項(xiàng)以上即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡>20～<65歲者;③對(duì)本研究知情同意,并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并消化系統(tǒng)疾病如消化道惡性腫瘤者;②合并其他重要臟器嚴(yán)重病變者;③妊娠或哺乳期婦女;④因個(gè)人原因中途退出或無法配合完成本研究治療者。

4 治療方法

對(duì)照組給予四聯(lián)療法。艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊(由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào) 20200906,20 mg/粒),40 mg/次,1次/d,口服;阿莫西林膠囊(由珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào) 20201201,0.5 g/粒),1 g/次,2次/d,口服;呋喃唑酮片(由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào) 20201207,0.1 g/片),0.9 g/次,3次/d,口服;膠體果膠鉍膠囊(由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào) E20210102,50 mg/粒),150 mg/次,2次/d,口服。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用滋陰養(yǎng)胃湯加減,藥物組成:生地黃20 g,石斛10 g,麥冬10 g,北沙參10 g,佛手10 g,百合15 g,清半夏10 g,炒雞內(nèi)金10 g,醋鱉甲10 g,甘草片6 g。加減:疼痛劇烈者,加醋延胡索15 g、炒川楝子6 g;反酸嚴(yán)重者,加煅瓦楞子15 g或浙貝母10 g、煅烏賊骨30 g;便秘者,加炒火麻仁30 g、大黃10 g;食積者,加炒麥芽15 g、炒神曲15 g。1 d 1劑,水煎,取藥汁400 mL,分早晚飯后30 min溫服。

兩組均連續(xù)治療14 d判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

5.1 臨床癥狀評(píng)分

參照參考文獻(xiàn)[3],于治療前第1天和治療結(jié)束后第1天進(jìn)行癥狀評(píng)分并記錄,主癥包括胃脘脹滿、灼痛、痞悶、噯氣,次癥包括胃中嘈雜、饑不思食、納呆、口干、大便干燥、反酸。主癥按癥狀無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分;次癥計(jì)0、1、2、3分。分值越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

5.2 T淋巴細(xì)胞水平

治療前后抽取清晨空腹靜脈血3～5 mL,采用德國(guó)BD流式熒光細(xì)胞分析儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。

5.3 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2水平

治療前后采用日本奧林巴斯CV-290無痛電子胃腸鏡,鏡下使用一次性鈦鉗鉗取胃竇處組織;取組織0.1～0.2 cm,固定液固定,脫水、浸蠟、制作病理切片,使用S-P免疫組化進(jìn)行標(biāo)記。采用COX-2試劑盒檢測(cè)COX-2表達(dá)水平,操作步驟及方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[3]。痊愈:主要癥狀、體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%。顯效:主要癥狀、體征明顯改善,70%≤療效指數(shù)<95%。有效:主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)<70%。無效:主要癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,療效指數(shù)<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

因觀察時(shí)間較短,兩組均未出現(xiàn)痊愈病例。兩組對(duì)比,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=4.11,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組CAG患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

治療后,兩組臨床癥狀評(píng)分較治療前下降(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組CAG患者治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比 分,

8.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞水平對(duì)比

治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高(P<0.01),且治療組高于對(duì)照組(P<0.01);CD8+較治療前下降(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組CAG患者治療前后T淋巴細(xì)胞水平對(duì)比

8.4 兩組治療前后COX-2水平對(duì)比

治療后,兩組COX-2水平較治療前下降(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組CAG患者治療前后COX-2水平對(duì)比

9 討 論

CAG屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”“嘈雜”“胃脘痛”范疇。胃為腑,主受納、傳化、腐熟水谷,以通為用,以降為順。該病病位在胃,與肝、脾相關(guān),多為本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛以脾胃虛寒、胃陰虧虛為主,其中胃陰不足最為常見[4]。此類患者素體陰虛或飲食不節(jié)、過食辛辣、燥熱之品或熱病傷陰,致胃陰損耗,失于濡潤(rùn),陰津不足,津血同源,津少血虧,胃絡(luò)不充,胃失和降,食滯胃脘,致痰濕內(nèi)生,郁熱隨之而來,故可見胃脘痞悶、灼痛、嘈雜、饑不思食[5-6]。

孫玉信教授認(rèn)為胃陰不足為此類患者的辨證要點(diǎn),病機(jī)為胃陰不足、飲食停滯,治宜滋陰益胃、消食理氣,給予自擬滋陰養(yǎng)胃湯治療,隨癥加減。腎陰乃一身陰之根本,腎陰虧虛,不濟(jì)于胃則胃陰不足。耗傷津液,津液失養(yǎng),胃失濡潤(rùn),腐熟、受納失職,通降失調(diào),且“腎者,胃之關(guān)也”,《馮氏錦囊秘錄》謂:“土不得水,燥槁何能生物,故土以成水柔潤(rùn)之德,水以成土化育之功。”故滋陰養(yǎng)胃湯用性寒味甘苦之生地黃養(yǎng)陰生津,補(bǔ)腎益胃。古醫(yī)籍記載其歸心、肝、腎經(jīng),多用于治療胃陰損傷證;石斛味甘性寒,歸胃、腎經(jīng),益胃生津,養(yǎng)陰清熱,助生地黃滋陰生津,《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“味甘而實(shí)淡,得土味之全,故其功專補(bǔ)脾胃,而又和平不偏也”;北沙參性微寒,味甘微苦,歸肺、胃經(jīng),清肺滋陰,生津益胃,常與味甘微寒之麥冬合用,益胃清肺,培土生金;百合味甘,性微寒,歸心、 肺經(jīng),養(yǎng)陰潤(rùn)肺,清心安神;佛手味辛、甘苦性溫,入肝、脾、胃經(jīng),理氣化痰,止嘔消脹,和胃;清半夏味辛性溫,有毒,入脾、胃經(jīng),理氣化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié),可“大和胃氣,除胃寒,進(jìn)飲食”;炒雞內(nèi)金為藥食同源之品,味甘性平,歸脾、胃、小腸和膀胱經(jīng),健胃消食,澀精止遺,通淋化石;醋鱉甲性寒味咸,滋陰潛陽,軟堅(jiān)散結(jié);甘草片和中緩急止痛,調(diào)和諸藥。本方由益胃湯化裁而來,以養(yǎng)陰生津、補(bǔ)腎益胃為主,遣一派養(yǎng)陰之品,復(fù)胃陰,納飲食,治病本,具有滋陰益胃、消食理氣之功效。全方作用平和,有補(bǔ)消并用、滋而不膩、通而不滯、潤(rùn)而不涼之特點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者兼癥加減用藥:胃脘疼痛者加醋延胡索、炒川楝子以疏肝,行氣,止痛;便秘者加炒火麻仁、大黃以潤(rùn)腸通便,腑氣通而疾病消;食積者加炒麥芽、炒神曲以健脾和胃,消食導(dǎo)滯;反酸、燒心者加煅瓦楞子、浙貝母、煅烏賊骨以抑酸止嘔。

現(xiàn)代研究表明,生地黃有活血化瘀作用,可促進(jìn)黏膜修復(fù),生地黃與COX-2/NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3信號(hào)通路下調(diào)密切相關(guān)[7];石斛有調(diào)節(jié)腸道菌群及抗氧化等多種作用,可提高機(jī)體免疫力,促進(jìn)胃黏膜修復(fù),多與麥冬相配伍[8-11];麥冬可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng),對(duì)T細(xì)胞亞群及炎性細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用[12];北沙參養(yǎng)陰潤(rùn)肺,益胃生津,具有鎮(zhèn)痛、抗炎等作用[13];佛手中的黃酮類物質(zhì)可抗氧化,降低炎癥因子水平[14];雞內(nèi)金可通過提高大鼠血清中胃泌素及胃動(dòng)素的水平,降低一氧化氮合酶蛋白表達(dá),改善其胃腸道功能[15]。

本研究結(jié)果顯示,治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05);治療后,治療組T淋巴細(xì)胞和COX-2水平改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),提示滋陰養(yǎng)胃湯聯(lián)合傳統(tǒng)四聯(lián)療法治療CAG臨床療效較好,可改善癥狀。由于研究時(shí)間有限,本研究未對(duì)患者的復(fù)發(fā)率進(jìn)行隨訪觀察。