基于數(shù)據(jù)挖掘的含防風(fēng)中成藥的組方分析

陳愛(ài)娟，嚴(yán)毅超，張露蓉,2*

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215009；2.蘇州市吳門醫(yī)派研究院，江蘇 蘇州 215009）

防風(fēng)是傘形科植物，學(xué)名為防風(fēng)［Saposhnikovia divaricata（Turcz.）Schischk.］，藥用部位為其干燥根。防風(fēng)味辛﹑甘，性微溫，歸屬于膀胱經(jīng)﹑肝經(jīng)和脾經(jīng)[1]。在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，防風(fēng)被列為上品，并記載了它的功效，包括治療頭暈頭痛﹑惡風(fēng)﹑風(fēng)邪﹑目盲﹑全身風(fēng)行﹑骨節(jié)痛痹﹑煩滿[2]。防風(fēng)具有祛風(fēng)除濕﹑解表止痛以及解痙的功效，主要產(chǎn)于我國(guó)的內(nèi)蒙古和東三省地區(qū)。臨床上常用于治療風(fēng)寒感冒﹑頭痛眩暈﹑肌肉酸痛。防風(fēng)作為祛風(fēng)要藥，一直是我國(guó)常用的大宗藥材[3]。此外，現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)防風(fēng)具有一系列的藥理作用，包括鎮(zhèn)痛﹑鎮(zhèn)靜﹑抗感染﹑解熱﹑止血和抗驚厥等[4]。

通過(guò)進(jìn)一步的研究和分析，可以深入理解防風(fēng)的配伍規(guī)律，豐富其用藥配伍的理論基礎(chǔ)，并為臨床上的合理應(yīng)用提供指導(dǎo)，本研究借助Excel2019﹑SPSS Modeler 18.0﹑SPSS Statistics 24.0 軟件對(duì)2020 年版《中國(guó)藥典》中含防風(fēng)的中成藥進(jìn)行組方規(guī)律分析，旨在為防風(fēng)的現(xiàn)代臨床應(yīng)用及新藥開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源與篩選標(biāo)準(zhǔn)

以2020 年版《中國(guó)藥典》為數(shù)據(jù)來(lái)源，檢索含防風(fēng)的中成藥處方。篩選標(biāo)準(zhǔn)：組成中明確含有“防風(fēng)”的中成藥處方，“炒防風(fēng)”“防風(fēng)炭”“蜜防風(fēng)”均認(rèn)為是“防風(fēng)”藥材。

1.2 處方錄入

參照2020 年版《中國(guó)藥典》《中華本草》和《中藥學(xué)》[5-6]，對(duì)中成藥處方中所涉及的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范，并對(duì)中藥材相同但炮制方法不同的藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一處理，確保中成藥中的中藥名稱表達(dá)準(zhǔn)確，減少混淆和誤解的可能性。如“制附子”“生附子”“黑順片”均統(tǒng)稱為“附子”，并統(tǒng)計(jì)其性味歸經(jīng)﹑藥物分類，錄入Excel2019 軟件。

針對(duì)含“防風(fēng)”中成藥中所涉及的疾病，參照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（疾病部分）》進(jìn)行分類[7-8]。

1.3 數(shù)據(jù)分析

利用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻數(shù)分析。采用SPSS Modeler 對(duì)處方藥材進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，依據(jù)支持度﹑置信度來(lái)提取核心藥材組合。

2 結(jié)果

2.1 處方篩選

經(jīng)過(guò)篩選，共從2020 年版《中國(guó)藥典》中獲得109首中成藥處方，排除重復(fù)的方劑，最終納入的處方為82 首。

2.2 用藥頻率

在82 首處方中，除去防風(fēng)，共涉及279 味中藥，279味中藥出現(xiàn)頻數(shù)為1252 次。與防風(fēng)藥對(duì)常配伍的有16 味（頻數(shù)≥15 次），總共出現(xiàn)頻數(shù)為360 次。其中最靠前的3 味藥物分別是甘草﹑白芷﹑當(dāng)歸，它們的頻數(shù)分別是42次﹑37 次﹑35 次，所占高頻藥物頻數(shù)的百分比為11.7%﹑10.3%﹑9.7%。此外還有川芎﹑羌活﹑薄荷﹑白術(shù)﹑黃芩﹑桔梗﹑陳皮﹑赤芍﹑大黃﹑細(xì)辛﹑冰片﹑茯苓﹑麻黃。

2.3 藥物分類

針對(duì)82首處方所含的全部280種中藥類別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析藥物所屬分類，結(jié)果顯示：共出現(xiàn)20 種類別，其中使用最多的是清熱藥（42 次），其次是活血化瘀藥（29次）﹑祛風(fēng)濕藥（28 次）﹑補(bǔ)虛藥（27 次）﹑解表藥（24 次）﹑理氣藥（16 次）﹑利水滲濕藥（13 次）﹑平肝息風(fēng)藥（13次）﹑化痰止咳平喘藥（12 次）﹑止血藥（10 次）。

2.4 性味歸經(jīng)

使用Excel 對(duì)出現(xiàn)的218 種中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在藥味中，共計(jì)出現(xiàn)藥味421 次，分為苦（136 次）﹑辛（128 次）﹑甘（99 次）﹑咸（24 次）﹑酸（15 次）﹑澀（12 次）和淡（7 次），其中以苦味出現(xiàn)最多，達(dá)到136 次；在藥性中，共計(jì)出現(xiàn)藥性264 次，分別有溫（108 次）﹑寒（88次）﹑平（47 次）﹑熱（12 次）和涼（9 次），其中以溫性出現(xiàn)最多，達(dá)到108 次；在歸經(jīng)中，共計(jì)出現(xiàn)642 次歸經(jīng)，分為12 類，其中以肝經(jīng)（142 次）﹑肺經(jīng)（97 次）﹑脾經(jīng)（97 次）﹑胃經(jīng)（92 次）﹑腎經(jīng)（72 次）最為常見(jiàn)。

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用SPSS Modeler進(jìn)行Apriori算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度20%，置信度為90%，挖掘出了18 種核心藥物組合，并且將其進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示。見(jiàn)圖1﹑表1。

表1 含防風(fēng)中成藥處方藥物之間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖1 含防風(fēng)中成藥處方藥物之間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6 聚類分析

采用組間鏈接的聚類分析方法對(duì)82 個(gè)中成藥處方中的16 種高頻藥物（頻數(shù)≥16 次）進(jìn)行聚類分析。將這些藥物分為不同的組，以便更好地理解它們之間的關(guān)系和相似性，發(fā)現(xiàn)藥物之間的潛在模式和規(guī)律，得到三個(gè)聚類結(jié)果，類1 包括：甘草﹑桔梗﹑薄荷﹑黃芩；類2 包括：大黃﹑冰片﹑當(dāng)歸﹑赤芍﹑陳皮﹑茯苓﹑川芎﹑羌活﹑白芷﹑細(xì)辛﹑麻黃﹑白術(shù)；類3為防風(fēng)。見(jiàn)圖2。

圖2 含防風(fēng)中成藥處方高頻藥物聚類分析

2.7 含防風(fēng)中成藥處方主治疾病分類統(tǒng)計(jì)

據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（疾病部分）》分類統(tǒng)計(jì)82首中成藥處方的主治疾病，結(jié)果顯示涉及了12 類疾病。其中以頭身形體病類（22 次）和外感病類（16 次）疾病為主要疾病類型。在頭身形體病類中，又以痹癥類病居多，其中多數(shù)為風(fēng)寒濕痹；在外感病類中，則是以外感時(shí)令類居多，多數(shù)為感冒病。其余臟腑病及相關(guān)病類（7次）﹑皮膚黏膜病類（6 次）﹑鼻病類（5 次）﹑口齒病類（3 次）。

3 討論

在《本草綱目》中，防風(fēng)被稱為“三十六般風(fēng)，去上焦風(fēng)邪，頭目滯氣，經(jīng)絡(luò)留濕，一身骨節(jié)痛。除風(fēng)去濕仙藥[9]?！苯y(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，2020 年版《中國(guó)藥典》中82 個(gè)含防風(fēng)中成藥處方共涉及280 種藥物，出現(xiàn)次數(shù)為1334次，主治疾病涵蓋12 類。全部中藥類別統(tǒng)計(jì)結(jié)果為，清熱藥使用最多，其次是活血化瘀藥﹑祛風(fēng)濕藥和補(bǔ)虛藥。可見(jiàn)清熱解毒﹑活血化瘀﹑祛風(fēng)除濕等是含防風(fēng)中成藥在臨床上的主要應(yīng)用功效。藥物的性味統(tǒng)計(jì)分析顯示，苦味﹑辛味和甘味是使用最多的藥味?？辔抖酁榍鍩崴嶽10]，具有“泄﹑燥﹑堅(jiān)”的特點(diǎn)；辛味多為活血化瘀藥和祛風(fēng)濕藥，具有“散﹑行”的特點(diǎn)[11]；甘味多為補(bǔ)益藥，具有“補(bǔ)﹑和﹑緩”的特點(diǎn)[12]。溫性﹑寒性和平性是使用最多的藥性?？辔杜c寒性相合時(shí)，苦之“泄”可以增加寒性作用，更好地發(fā)揮清熱作用，如大黃和薄荷；苦味與溫性并存時(shí)，苦之“燥”可以加強(qiáng)溫性對(duì)寒濕等病證的作用，如白芷和川芎。防風(fēng)中成藥主要?dú)w屬于肝經(jīng)﹑肺經(jīng)﹑脾經(jīng)和胃經(jīng)?？梢?jiàn)含防風(fēng)中成藥的用藥性味與臨床主要應(yīng)用功效相吻合。

在涉及的280 味中藥中，常配伍的高頻藥物（頻數(shù)≥15 次）有16 味，前3 味分別是甘草﹑白芷﹑當(dāng)歸。在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中發(fā)現(xiàn)核心藥物組合18 個(gè)，其中藥對(duì)共有10 對(duì)，分別為防風(fēng)-甘草﹑防風(fēng)-白芷﹑防風(fēng)-當(dāng)歸等。綜合高頻藥物和關(guān)聯(lián)規(guī)則來(lái)看，高頻藥物與關(guān)聯(lián)規(guī)則的結(jié)果是相一致的。防風(fēng)再配伍甘草﹑當(dāng)歸等補(bǔ)虛藥，增加藥物整體的補(bǔ)氣補(bǔ)血之效；再配伍細(xì)辛﹑羌活﹑白芷﹑薄荷等解表藥，促進(jìn)表邪的發(fā)散，解除表邪。

本研究結(jié)果顯示，含防風(fēng)中成藥在臨床上主要用于頭身形體病類﹑外感病類的治療，以及其他一些臟腑及相關(guān)病類﹑皮膚黏膜病類的治療。在頭身形體病類中，主要集中于風(fēng)寒濕痹的治療。痹證的概念最早提出于《素問(wèn)·痹論》“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”[13]。風(fēng)寒濕痹是由于外感風(fēng)﹑寒﹑濕三淫，以及人體缺乏運(yùn)動(dòng)和飲食方面不規(guī)范所致，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生瘀﹑毒﹑虛。其中，濕為陰邪，具有黏滯和重濁的特性，寒邪凝滯并引起局部拘急。在風(fēng)邪的影響下，濕邪侵犯人體肢體關(guān)節(jié)，阻礙氣血運(yùn)行，導(dǎo)致局部淤積狀態(tài)，形成風(fēng)寒濕痹[14]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·痿論第三十四》曰：“肝主身之筋膜，脾主身之肌肉，腎主身之骨髓”，肝﹑脾﹑腎三虛與風(fēng)濕痹癥密切相關(guān)[15]。因此，可以采用補(bǔ)益肝﹑脾﹑腎的治療方法。在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，發(fā)現(xiàn)一些藥物組合，如防風(fēng)-甘草﹑防風(fēng)-當(dāng)歸﹑防風(fēng)-白術(shù)，這些藥物均具有補(bǔ)虛的特點(diǎn)。在歸經(jīng)中，它們對(duì)應(yīng)著脾經(jīng)﹑肝經(jīng)。甘草和白術(shù)有補(bǔ)脾益氣的作用，當(dāng)歸則有補(bǔ)血﹑活血﹑散寒﹑止痛的效果。這些結(jié)果表明，通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出的藥物組合符合風(fēng)濕痹痛的臨床治療原則。

感冒常由于生活不規(guī)律﹑冷熱頻繁交替﹑過(guò)度勞累等因素導(dǎo)致人體免疫力下降，使得外邪易侵襲引發(fā)疾病[16]。治療感冒的原則是扶正祛邪。祛邪可以采用疏風(fēng)清熱﹑瀉火解毒或疏風(fēng)散寒﹑宣肺解表的方法；扶正可以采用益氣固表﹑養(yǎng)血滋陰的方法，尤其以益氣為核心。在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，發(fā)現(xiàn)了一些較強(qiáng)關(guān)聯(lián)的藥物組合，如防風(fēng)-甘草﹑防風(fēng)-當(dāng)歸﹑防風(fēng)-白術(shù)﹑防風(fēng)-白芷﹑防風(fēng)-川芎﹑防風(fēng)-羌活﹑防風(fēng)-薄荷。甘草具有補(bǔ)虛的作用，歸入脾胃經(jīng)，可以補(bǔ)充脾胃的不足和增強(qiáng)中氣；當(dāng)歸有補(bǔ)血的功效，能抑制細(xì)菌并調(diào)節(jié)免疫功能；白術(shù)具有健脾益氣的作用，歸入脾胃經(jīng)；白芷辛溫具有散寒祛濕的作用；川芎具有活血祛瘀的作用；羌活辛溫具有散表寒﹑祛風(fēng)濕的功效。這些結(jié)果表明，通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出的藥物組合符合感冒的臨床治療原則。

綜上，此研究利用數(shù)據(jù)挖掘的方法對(duì)2020 年版《中國(guó)藥典》中含防風(fēng)的中成藥處方數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理分析。這種綜合分析方法將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合，有助于深入探索中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。研究總結(jié)了含防風(fēng)中成藥在臨床上的應(yīng)用特點(diǎn)和潛在藥物組合。這為研究臨床用藥規(guī)律和新藥開(kāi)發(fā)提供了參考。