基于鼻腔通氣功能、炎性因子水平變化及短期復發率評價CRSwNP患者圍手術期使用布地奈德鼻噴霧劑的效果

于艷

江蘇省昆山市第二人民醫院耳鼻喉科，蘇州 215300

慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）患者主要臨床表現為頭暈、流涕、鼻塞、嗅覺功能障礙等，嚴重降低了患者的生活質量[1-2]。對于CRSwNP，目前臨床上多采用鼻內鏡手術治療，該術式可以有效地清除病灶，可在最大限度上確保鼻腔的生理結構保持完整[3]。然而，鼻內鏡手術會造成一定的創傷，可能會導致鼻腔和鼻竇的結構受損，延長組織修復時間，且鼻內鏡手術很難完全清除鼻腔內的慢性炎癥反應，進而導致疾病易復發[4]。故有必要在CRSwNP 患者圍手術期中使用一種能夠有效緩解炎癥反應的藥物以改善預后。布地奈德鼻噴霧劑主要成分是糖皮質激素，能夠有效抑制炎性介質的生成，并減少炎性細胞因子的釋放，從而實現抗過敏和抗炎的效果，且效果持續時間長[5]。目前布地奈德鼻噴霧劑已在鼻內鏡手術治療中的得到廣泛應用。基于此，本研究選取我院耳鼻喉科68 例擬行鼻內鏡手術治療的CRSwNP 患者作為研究對象，探討在其圍手術期使用布地奈德鼻噴霧劑的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 經醫院倫理委員會批準，選取2022 年1 月至2023 年6 月本院耳鼻喉科收治的CRSwNP 患者68 例作為研究對象。納入標準：符合CRSwNP 相關診斷標準[6]；年齡超過18 周歲；符合行鼻內鏡手術指征，且均為首次行鼻內鏡手術治療；臨床癥狀持續時間＞3 個月；經CT 檢查顯示鼻竇黏膜異常增厚；患者了解并同意本研究計劃內容，簽署知情同意書。排除標準：治療依從性差；患有惡性腫瘤；心肝肺腎等重要臟器功能存在1 項或以上嚴重不全；孕期或哺乳期女性；認知行為異常，患有精神科診療相關疾病；對研究中所用藥物存在禁忌者。

1.2 方法 采用隨機信封法將患者分為對照組與聯合組，各34 例。

對照組給予單獨鼻內鏡手術治療，具體如下：開始手術治療之前，需對患者的鼻部進行影像學檢查，以確定息肉的位置，并根據患者的個體情況進行麻醉后方可實施手術治療；手術先從患者的鼻腔中切除息肉組織后，繼續徹底切除鉤突，并將篩泡切開，同時根據患者影像學檢查結果適度將額竇、上頜竇擴大；通過借助鼻內鏡，徹底清除竇腔內的病變組織和膿液后，使用大量生理鹽水進行鼻腔沖洗，使用膨脹海綿進行止血，術后2 d 移除填塞物；術后7 d，通過鼻內鏡清除鼻腔內的干痂和分泌物，保障鼻內鏡術腔的順利引流。隨后，清潔鼻腔每兩周一次，直到鼻腔組織出現上皮化。

聯合組在對照組基礎上加用布地奈德鼻噴霧劑治療，具體為：于術前7 d 連續使用布地奈德鼻噴霧劑（McNeil AB 生產，國藥準字HJ20171311，規格：120 噴/瓶，每噴含布地奈德64 μg，藥液濃度為1.28 mg/ml）噴鼻，而手術后則需要繼續使用30 d停藥，2 次/d，每次要求噴頭完全放入鼻腔內，并將噴口完全壓下，直接在兩側鼻腔內各噴藥一次。

兩組患者均于術后30 d 觀察治療情況，患者院外居家期間，均告知其相關注意事項，同時囑患者積極配合術后6 個月內短期隨訪，隨訪期間患者均無脫落、失訪。

1.3 觀察指標 ①臨床療效[7]：觀察兩組患者術后30 d 的臨床療效。顯效：患者表現出的流膿涕、鼻塞、咳嗽和頭暈等癥狀已全部消失，經鼻內鏡的檢查結果顯示，竇腔黏膜出現上皮化現象，但并未觀察到膿性分泌物，竇口呈完全開放；有效：患者出現的流膿涕、鼻塞、咳嗽和頭暈等癥狀有較大的緩解，且經鼻內鏡的檢查結果顯示，竇腔黏膜已經完全愈合，有肉芽組織的形成，并伴有少量的膿性分泌，竇口的開放狀態良好；無效：患者出現了流膿涕、鼻塞、咳嗽和頭暈等癥狀并沒有得到明顯的緩解，經鼻內鏡的檢查結果顯示，鼻腔存在粘連、竇口閉鎖、息肉生成以及膿性分泌物過多。②鼻腔通氣功能：采用鼻聲反射儀Acoustic Rhinometer（吉姆儀器有限責任公司GM Instruments Ltd，國械注進20162073142，型號：A1）分別于入院當天、術后30 d 對兩組患者的鼻腔最小橫截面積（NMCA）、鼻腔容積（NCV）和鼻腔最小橫截面到前鼻孔的距離（DCAN）進行檢測，并采用鼻腔測壓儀（Rhino Lab GmbH，國械注進20142213257，型號：4RHINO）評估兩組患者的鼻氣道總阻力（NAR）。③炎性因子水平：值班護士于入院當天、術后30 d 分別抽取兩組患者4 ml 肘靜脈血，并將其送至實驗室進行檢測，實驗室的操作人員對血液樣本進行血清分離后，采用全自動生化分析儀（山東科立森生物股份有限公司，魯械注準20212220956，型號：KS-480）對血清中炎性因子[C 反應蛋白（CRP）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平進行檢測。④短期復發率：手術后的6 個月，對所有參與研究的對象進行門診追蹤隨訪，詳細詢問癥狀，并給予鼻內鏡檢查，統計并比較兩組患者6 個月的復發情況。

1.4 統計學分析 數據以SPSS 25.0 統計軟件分析，符合正態分布的計量資料的用表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例（%）表示，組間比較采用χ2或校正χ2檢驗；等級資料采用非參數秩和檢驗；以P＜0.05 表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比 對照組，男19 例，女15 例，年齡范圍22～66 歲，平均（41.37±5.48）歲；BMI 21～28 kg/m2，平均（24.71±1.82）kg/m2，病程4～10 年，平均（7.56±1.63）年，鼻息肉分級：Ⅰ級5 例，Ⅱ級12 例，Ⅲ級8 例，Ⅳ級9 例；聯合組，男20 例，女14 例，年齡21～64 歲，平均（41.65±5.74）歲，BMI 20～28 kg/m2，平均（24.85±1.91）kg/m2，病程3～9 年，平均（7.64±1.72）年，鼻息肉分級：Ⅰ級4 例，Ⅱ級10 例，Ⅲ級9 例，Ⅳ級11 例。兩組性別、年齡、BMI、病程、鼻息肉分級對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 術后30 d，聯合組臨床治療有效率97.22%比對照組臨床治療有效率70.58%高（χ2=4.958，P=0.026）。見表1。2.3 兩組鼻通氣功能比較 入院當天，兩組NMCA、NCV、DCAN、NAR 值對比差異無統計學意義（P均＞0.05）；術后30 d，兩組NMCA、NCV 均高于入院當天，DCAN、NAR 低于入院當天，且聯合組各值均優于對照組（P均＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

表2 兩組鼻通氣功能比較

2.4 兩組炎性因子水平比較 入院當天，兩組血清CRP、ECP、TNF-α 水平對比差異無統計學意義（P均＞0.05）；術后30 d，兩組CRP、ECP、TNF-α水平均低于入院當天，且聯合組血清CRP、ECP、TNF-α 水平均較對照組偏低（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.5 兩組短期復發率比較 術后6 個月，在聯合組患者中，1 例出現復發，其短期復發率為2.94%（1/34）；在對照組患者中，8 例出現復發，其短期復發率為23.53%（8/34）。聯合組患者短期復發率低于對照組（χ2=6.275，P=0.012）。

3 討論

CRSwNP 的產生可涉及鼻腔鼻竇上皮的損傷和黏膜屏障的障礙[8]。由于現代人們的生活習慣和環境發生變化，CRSwNP 的發病率近年來呈逐步上升趨勢[9]。臨床常使用鼻內鏡手術作為CRSwNP 的治療方式，該方式能夠清晰地查看患者的局部解剖結構，并能夠有效切除病灶組織，從而恢復鼻竇和鼻腔的基本功能，此外，該術式手術切口較小且能保留較好的術后外觀特點[10]。此類患者存在預后問題，盡管進行了鼻內鏡手術，但CRSwNP 患者的鼻竇黏膜炎癥問題仍未能得到根本性的解決，導致手術后復發率較高。因此，在圍手術期進行規范、合適且高效的藥物綜合治療顯得尤為關鍵。

布地奈德是一種在臨床上經常使用的糖皮質激素藥物，其可以通過多種生理機制，如抑制血管擴張、提高血管的通透性和減輕水腫等，以降低機體的炎癥反應[11]。因此，本研究嘗試通過在行鼻內鏡手術的CRSwNP 患者圍手術期中使用布地奈德鼻噴霧劑，以觀察其應用效果情況。本研究發現，術后30 d，聯合組臨床治療有效率高于對照組（P＜0.05）。提示在圍手術期使用布地奈德鼻噴霧劑可有效提高行鼻內鏡手術CRSwNP 患者臨床治療效果，分析其原因在于：布地奈德有助于減少鼻腔血管通透性，從而緩解患者的鼻腔水腫和鼻塞癥狀，同時也有助于減少分泌物產生，促進切口愈合，從而有效提升臨床療效。本研究可知，術后30 d，聯合組NMCA、NCV、DCAN、NAR 值均優于對照組（P＜0.05）。提示對行鼻內鏡手術CRSwNP 患者圍手術期內使用布地奈德鼻噴霧劑能夠改善其鼻通氣功能，究其原因是：布地奈德具有顯著的組織水腫緩解效果，并能通過多個途徑加速鼻腔黏膜的恢復，阻礙纖維細胞的生長，減少鼻黏膜血管中活性物質和炎癥介質的生成，有助于維持血管內皮功能，進一步抑制鼻息肉出現，降低患者鼻氣道的阻力，改善鼻通氣功能。

本研究發現，術后30 d，聯合組血清CRP、ECP、TNF-α 水平均較對照組偏低（P＜0.05）。圍手術期采用布地奈德鼻噴霧劑可降低行鼻內鏡手術CRSwNP患者術后炎性因子水平。原因可能是：布地奈德鼻噴霧劑是作為鼻用糖皮質激素進入人體后，可以與激素、受體等結合，可對于相關基因的轉錄和表達進行有效調控。此外，還能將無活性酯化性布地奈德轉化為活性布地奈德，發揮其抗炎作用，進一步降低血清中相關炎癥因子水平[12]。本研究發現，聯合組患者短期復發率低于對照組（P＜0.05）。提示對行鼻內鏡手術CRSwNP 患者圍手術期使用布地奈德鼻噴霧劑能明顯減少其術后短期復發情況，其原因可能與布地奈德鼻噴霧劑的使用在降低炎性因子的釋放和減少嗜酸粒細胞的浸潤方面起到了關鍵作用，同時也展現出了出色的抗炎和抗水腫效果，進而有助于減少疾病的再次發作有關，這與張穎等[13]的研究結果一致。

綜上，本研究通過圍手術期使用布地奈德鼻噴霧劑可有效提升行鼻內鏡手術CRSwNP 患者臨床治療效果，改善鼻通氣功能及炎性因子水平，降低短期復發率，值得借鑒。但本研究仍有以下不足之處：樣本量選取較少，且樣本個體可能存在差異，導致研究結果出現偏差；受人力、物力等限制，研究未涉及中期隨訪。未來需擴大樣本量，延長調查研究時間，以期能夠獲得更為準確的研究結果。