連花清瘟顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒的臨床研究

李磊

徐州礦務集團第一醫院兒科，徐州 221131

流行性感冒是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染性疾病，主要通過打噴嚏、咳嗽等飛沫傳播，經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜接觸感染，人群密集或通風不良的場所，也可能通過氣溶膠形式傳播，容易造成暴發性流行，需警惕[1]。根據流感病毒的核蛋白和基質蛋白不同，將其分為甲型、乙型、丙型、丁型。2022年至2023 年期間，全球范圍內以甲型流感為最常見的類型[2]。甲型流行性感冒具有起病急，傳染性強的特點，人群對此病毒普遍易感，雖然具有一定的自限性，但以5 歲以下兒童、65 歲以上老年人、存在基礎疾病的免疫功能低下者及妊娠期婦女為主的少數病例易發展成為重癥病例，尤其是兒童患病后可出現發熱、全身肌肉關節酸痛、咳嗽、驚厥等癥狀，體溫高達40℃，如未給予及時有效的治療，病情可進展為肺炎、心肌炎、中樞神經系統感染，甚至呼吸衰竭、多器官損傷等，嚴重威脅患兒的生命健康安全。本研究以50 例甲型流行性感冒患兒作為研究對象，探究連花清瘟顆粒輔助治療甲型流行性感冒的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022 年10 月至2023 年10 月徐州礦務集團第一醫院確診的50 例甲型流行性感冒患兒作為研究對象。納入標準：①患兒均具有流感樣癥狀，包括：發熱、咽痛、鼻塞、咳嗽、咯痰、全身酸痛、乏力等；②病毒核酸檢測：以RT-PCR 法檢測呼吸道標本（咽拭子），結果呈陽性，符合《流行性感冒診療方案（2020 版）》[3]中相關診斷標準；③符合《中醫兒科常見病診療指南》中風熱型感冒相關診斷標準，主癥：高熱、咳嗽、口干渴、小便黃、大便干、咽痛、目赤；舌脈：舌質紅、苔黃或膩、脈滑數；④患兒年齡3～12 歲，病程在48 h 以內，無嚴重細菌感染、嚴重并發癥，無藥物過敏。排除標準：①存在甲型流感疫苗接種史者，合并細菌性感染或其他病毒感染者；②病程超過72 h 及就診前自行使用甲型流感相關藥物治療者。患兒家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。本研究不違反國家按律法規，符合醫學倫理原則。

1.2 方法 采用隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組，各25 例。叮囑兩組患兒多休息、多飲水，密切觀察病情變化。高熱患兒給予退熱等治療。

對照組患兒給予磷酸奧司他韋顆粒口服治療（宜昌東陽光長江藥業有限公司生產，國藥準字H20080763，15 mg/袋）。根據藥品說明書按體重給藥，患兒體重≤15 kg，30 mg/次，2 次/d；患兒體重15～23 kg，45 mg/次，2 次/d；患兒體重23～40 kg，60 mg/次，2 次/d；患兒體重＞40 kg，75 mg/次，2 次/d，連續服用5 d。觀察組患兒在口服磷酸奧司他韋顆粒的基礎上，聯合口服連花清瘟顆粒治療（北京以嶺藥業有限公司生產，國藥準字Z20100040，6 g/袋）。根據藥品說明書推薦劑量服用，患兒：10 歲以下每次半袋，10 歲及以上每次1 袋，3 次/d，連續服用5 d。比較兩組患兒發熱、咽痛、鼻塞、咳嗽等癥狀的消失時間。

1.3 療效判定標準 患兒體溫降到正常范圍內，流感相關癥狀均明顯消失，咽拭子檢測病毒核酸結果轉陰，表示顯效；患兒體溫恢復到正常范圍內，鼻塞、咳嗽、咽痛、咯痰、疼痛等流感相關癥狀明顯改善，咽拭子檢測病毒載量明顯下降，表示有效；體溫未降到正常范圍內，臨床癥狀無改善甚至加重，咽拭子檢測病毒載量無改善甚至增加，表示無效。總有效率＝（顯效病例數+有效病例數）/總病例數×100%。

1.4 統計學處理 采用 SPSS 19.0 軟件進行數據處理和分析。本組研究資料中的計量數據以表示，組間比較采用t檢驗；計數數據以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比 對照組，男14 例，女11 例；年齡范圍3～12 歲，平均年齡（6.78±2.39）歲；病程14～48 h，平均病程（20.96±4.76）h。觀察組，男13 例，女12 例；年齡3～12 歲，平均年齡（6.55±2.43）歲；病程12～48 h，平均病程（21.12±3.87）h。兩組患兒資料具有可比性（P＞0.05）。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較分析 觀察組患者經連花清瘟顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療，發熱改善時間、咽痛改善時間、鼻塞改善時間、咳嗽改善時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（d）

2.3 兩組患者臨床療效比較分析 對照組25 例患者，經磷酸奧司他韋顆粒治療，總有效21 例，臨床總有效率為82.00%；觀察組25 例患者經連花清瘟顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療，總有效24 例，臨床總有效率為96.00%，高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

3 討論

根據世界衛生組織調查，流感已經成為嚴重的公共衛生健康問題，不僅威脅著人們的生命健康，也給社會造成了嚴重的經濟負擔及不良影響[5]。甲型流感以H1N1 最為常見，患者主要臨床癥狀包括：發熱、頭痛、鼻塞、咽痛、咳嗽等，通常兒童患者的發熱程度明顯高于成人患者的發熱程度，新生兒患者還會出現明顯的嗜睡、拒奶等癥狀。對于輕型的無明顯并發癥的患者，病情通常表現出一定的自限性，發熱癥狀可在發病3～5 d 后逐漸消退，全身癥狀明顯改善，但需要較長一段時間才能恢復全身體力。但是，對于少數免疫功能弱的患者，極易發展為重癥病例，引起急性呼吸窘迫綜合征和（或）多器官功能障礙綜合征，導致死亡。因此，采取積極的措施進行預防和治療具有非常重要的價值[6-9]。

磷酸奧司他韋作為一種治療甲型流感的有效藥物，可以有效阻止病毒釋放，抑制病毒入侵人體宿主細胞，從而減少病毒在人體內的傳播，最大程度清除病毒，達到治療流感的目的，效果更為顯著[10-12]。病程早期使用磷酸奧司他韋治療流感效果較好，口服給藥后，磷酸奧司他韋可迅速被胃腸道吸收，但由于兒童胃腸道免疫防御處于建設階段，尚未發育成熟，胃腸道反應重，口服吸收后常伴有惡心、嘔吐、腹痛等不良反應。且部分患兒用藥時間較長，甚至出現了一定的耐藥性，出現了較為嚴重的不良反應，大大延長了甲流的康復時間。

祖國傳統醫學將流行性感冒歸于“疫毒”“春溫”“風溫”等范疇。醫家認為，流感的病機與機體感受外邪有關，外邪導致肺氣失宣，經絡受阻，氣血不暢，出現發熱、咳嗽、流涕、咽痛等臨床癥狀。治療上應辛涼血利咽、清熱解毒[13-14]。在《流行性感冒診療方案（2020 版）》中，磷酸奧司他韋和連花清瘟分別作為治療甲型流感的推薦藥物，目前，關于其聯合應用治療甲型流感的效果研究尚不充分。連花清瘟顆粒使臨床上用于流行性感冒治療的有效中成藥物，已被證實對甲型流感有效，連花清瘟顆粒是由炙麻黃、炒苦杏、石膏等藥材制備而成的中藥復方制劑。方中連翹具有清熱解毒，消腫散結，消炎的作用；薄荷能疏散風熱、清利頭目、利咽透疹；麻黃能利尿、調節血壓，發汗，三藥合用共同發揮散寒發汗的作用；綿馬貫眾能清熱解毒，止血殺蟲；板藍根能清熱利咽，解毒消腫；金銀花清熱解毒、消炎去腫；石膏與麻黃配伍善于清實熱，大黃具有瀉火解毒，瀉血分濕熱的功效；紅景天益智養心、散瘀消腫、補氣清肺，收澀止血；杏仁是止咳平喘的常用藥物，甘草補中益氣、調和諸藥。諸藥合用，共同發揮清瘟解毒，宣肺泄熱功效，還可以在抗病毒治療的基礎上，改善機體的免疫功能[15-18]。

為此，采用連花清瘟顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療我院收治的25 例觀察組甲型流感患兒，結果表明，患兒發熱改善時間、咽痛改善時間、鼻塞改善時間、咳嗽改善時間均短于對照組（P＜0.05）。觀察組患兒的臨床總有效率為96.00%，高于對照組（P＜0.05）。由此可見，連花清瘟顆粒聯合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒可以有效縮短臨床癥狀改善時間，臨床療效確切。由于流感病毒的抗原頻繁變化，嚴重威脅人們的身體健康，為降低流感造成的影響，建議各地區各級疾控中心，盡快安排流感疫苗的接種工作，還應通過定期開展的宣傳和健康教育，為流感的預防和治療做好充足準備[19-20]。