滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明對(duì)PCOS不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性、內(nèi)分泌指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響*

李素芬, 黃燕

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 重慶 400038)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是青春期及生育年齡婦女常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌代謝性疾病,可影響患者的生活質(zhì)量、生育及遠(yuǎn)期健康。研究發(fā)現(xiàn),PCOS不孕癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,具有高發(fā)病率的特點(diǎn)[1]。因此,尋求安全有效的治療方案對(duì)緩解患者病痛、提高患者生育能力至關(guān)重要。優(yōu)思明是一種雌孕激素的復(fù)合制劑,屬于短效口服避孕藥,能夠用來(lái)調(diào)理月經(jīng)[2]。匡紅麗等[3]研究發(fā)現(xiàn),優(yōu)思明治療PCOS效果較好,能夠改善患者的激素水平與卵巢功能。也有學(xué)者指出,優(yōu)思明聯(lián)合補(bǔ)腎健脾化瘀法可有效降低PCOS患者的中醫(yī)證候積分,促進(jìn)月經(jīng)及排卵恢復(fù)[4]。滋腎育胎丸是一種中成藥,具有調(diào)經(jīng)、助孕、安胎三大功效[5]。張麗等[6]研究發(fā)現(xiàn),滋腎育胎丸能夠明顯改善PCOS不孕癥患者的病情,且安全性良好。馬瑤等[7]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于腎虛型不明原因不孕患者而言,采用滋腎育胎丸結(jié)合枸櫞酸氯米芬進(jìn)行治療,可以顯著改善患者的子宮內(nèi)膜容受性,并增加患者妊娠率。然而,目前有關(guān)滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明治療PCOS不孕癥患者的臨床研究較少。因此,本研究通過(guò)探究滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明對(duì)PCOS不孕癥患者的臨床療效,并分析其對(duì)子宮內(nèi)膜容受性、內(nèi)分泌指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2020年8月—2021年8月收治的PCOS不孕癥患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合PCOS診療標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)18～45歲;(3)患者了解本研究并自愿參加;(4)符合藥物治療條件,且無(wú)激素治療禁忌證;(5)有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)卵巢摘除者;(2)無(wú)性生活史;(3)妊娠或哺乳;(4)精神狀態(tài)不正常;(5)中途退出者;(6)高泌乳素血癥;(7)入組前6個(gè)月內(nèi)使用抗雄激素藥物;(8)先天性腎上腺增生。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的80例患者隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組,收集兩組PCOS不孕癥患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、不孕時(shí)間及PCOS病程等臨床資料。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用優(yōu)思明進(jìn)行治療。優(yōu)思明(Bayer Weimar GmbH &Co. KG,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170317,藥品本位碼86981787000042,規(guī)格為每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg),1片/次、1次/d,月經(jīng)規(guī)律患者從月經(jīng)第5天開(kāi)始服用,月經(jīng)不規(guī)律患者就診當(dāng)天開(kāi)始服用。觀察組采用滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明治療,在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予滋腎育胎丸,優(yōu)思明使用方法同對(duì)照組。滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020008,藥品本位碼為86900428000500,規(guī)格5 g/袋),1袋/次、3次/d,患者從月經(jīng)第5天開(kāi)始服用。兩組PCOS不孕癥患者療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1治療效果 對(duì)經(jīng)過(guò)治療的兩組PCOS不孕癥患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià),PCOS不孕癥患者6個(gè)月內(nèi)發(fā)生妊娠,視為顯效;患者6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生妊娠,但患者臨床癥狀得到一定的改善,視為有效;患者治療效果不明顯,未發(fā)生妊娠,視為無(wú)效。臨床療效=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)的檢測(cè) 采用超聲診斷儀檢測(cè)兩組PCOS不孕癥患者入院及治療后子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜例數(shù)、子宮內(nèi)膜多層例數(shù)、血流搏動(dòng)指數(shù)(pulsitility index,PI)、阻力指數(shù)(resistance Index,RI)、子宮內(nèi)膜血管指數(shù)(vascularity index,VI)及血流指數(shù)(blood flow index,FI)的變化。

1.3.3內(nèi)分泌指標(biāo)及VEGF水平的檢測(cè) 分別于入院及治療后結(jié)束時(shí)抽取兩組PCOS不孕癥患者空腹靜脈血5 mL,室溫靜置30 min,5 000 r/min離心8 min,分離血清,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)睪酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、垂體泌乳素(prolactin,PRL)、空腹胰島素(fasting insulin,FIN)及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)的水平。采用ELISA法血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量,步驟參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,人VEGF ELISA試劑盒(貨號(hào)ab222510)購(gòu)買(mǎi)于Abcam公司。

1.3.4妊娠結(jié)局和不良反應(yīng) 對(duì)兩組PCOS不孕癥患者隨訪12個(gè)月,記錄患者的妊娠情況及觀察住院期間兩組PCOS不孕癥患者的身體情況,記錄發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組PCOS不孕癥患者的年齡、BMI、不孕時(shí)間及PCOS病程等臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組PCOS不孕癥患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information of infertile patients with PCOS between two

2.2 臨床有效率

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507,P=0.034)。見(jiàn)表2。

2.3 子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)

治療前,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜率、子宮內(nèi)膜多層率、PI、RI、VI、FI比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜率、VI、FI升高,PI、RI、子宮內(nèi)膜多層率較治療前降低,且觀察組變化更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜容受性比較Tab.3 Comparison of endometrial receptivity between two groups before and after

2.4 內(nèi)分泌指標(biāo)

兩組PCOS不孕癥患者在治療之前T、E2、LH、FSH、PRL、FIN、FPG比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組T、LH、FSH、PRL、FIN、FPG降低,E2水平較治療前增加(P<0.05),且觀察組變化更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較Tab.4 Comparison of endocrine indicators between two groups before and after

2.5 VEGF水平檢測(cè)結(jié)果

治療前,兩組PCOS不孕癥患者VEGF比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組VEGF水平低于對(duì)照組,且較治療前VEGF水平下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后VEGF水平比較/(ng/L)Tab.5 Comparison of VEGF levels between two groups before and after treatment/(ng/L)

2.6 妊娠結(jié)局與不良反應(yīng)

與對(duì)照組比較,觀察組PCOS不孕癥患者的妊娠率、胎兒的活產(chǎn)率升高,胎兒的流產(chǎn)率降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者妊娠結(jié)局和不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes and adverse reactions between two groups [n(%)]

3 討論

PCOS是婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,且大多引起生殖障礙,嚴(yán)重者會(huì)增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。目前,PCOS的研究已取得一定進(jìn)展,但因患者具有高度異質(zhì)性,致使現(xiàn)有的治療策略僅對(duì)部分患者有效。因此,進(jìn)一步優(yōu)化PCOS的治療方案,對(duì)提高患者的療效具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思明治療能夠明顯降低患者的炎癥反應(yīng),滋腎育胎丸治療脾腎虛弱型卵巢儲(chǔ)備功能減退患者,能夠有效改善患者的卵巢儲(chǔ)備功能[11-12]。優(yōu)思明、滋腎育胎丸均對(duì)PCOS不孕癥患者有效,然而,目前有關(guān)滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明治療PCOS不孕癥的效果及其作用機(jī)理鮮有報(bào)道。為進(jìn)一步探索兩者聯(lián)合對(duì)患者的臨床作用,故開(kāi)展本研究,通過(guò)探討滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明對(duì)PCOS不孕癥患者的療效,分析其對(duì)患者子宮內(nèi)膜容受性、內(nèi)分泌指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響,希望能為提高PCOS不孕癥患者的妊娠率提供策略。

優(yōu)思明是一種含有孕激素屈螺酮的短效避孕藥,能夠通過(guò)激素代謝來(lái)調(diào)節(jié)月經(jīng)周期[13-14]。研究發(fā)現(xiàn),與單獨(dú)采用優(yōu)思明治療相比,二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思明治療肥胖型PCOS的效果更明顯,可降低患者T、LH水平[15]。韋玲等[16]研究發(fā)現(xiàn),優(yōu)思明聯(lián)合芬嗎通可修復(fù)經(jīng)人工流產(chǎn)術(shù)后的子宮內(nèi)膜,并能降低患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。滋腎育胎丸是一種安胎中成藥,主要成分包括人參、何首烏、炒阿膠等,其能有效的預(yù)防習(xí)慣性流產(chǎn)或先兆流產(chǎn)等。有學(xué)者指出,對(duì)于PCOS不孕癥患者而言,使用滋腎育胎丸進(jìn)行治療可提高患者的妊娠率[17]。谷風(fēng)等[18]研究發(fā)現(xiàn),滋腎育胎丸聯(lián)合氯米芬對(duì)排卵障礙性不孕癥患者的療效確切,能夠改善患者的子宮內(nèi)膜厚度、卵泡直徑及性激素水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),這提示二者聯(lián)合治療PCOS不孕癥的效果可能強(qiáng)于單獨(dú)使用優(yōu)思明。并且,使用滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明治療PCOS不孕癥并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng),安全性好,值得進(jìn)一步的研究。

子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力,該容受性不良可作為不孕癥中胚胎反復(fù)種植失敗的重要因素[19-20]。其中,子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜均可影響胚胎著床與胚胎種植率[21]。VEGF是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,可以誘導(dǎo)血管的生成,研究發(fā)現(xiàn),VEGF水平可影響PCOS患者卵巢微環(huán)境[22]。蔣丹丹等[23]研究發(fā)現(xiàn),滋腎育胎丸可改善PCOS不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性,有助于提高患者的妊娠率,并顯著降低患者發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn),治療前,兩組PCOS不孕癥患者的子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜率、子宮內(nèi)膜多層率、PI、RI、VI、FI、T、LH、FSH、E2、PRL、FIN、FPG及VEGF比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜率、VI、FI、E2升高,PI、RI、子宮內(nèi)膜多層率、T、LH、FSH、PRL、FIN、FPG、VEGF降低(P<0.05),且觀察組的改善效果更好。當(dāng)患者的子宮內(nèi)膜厚度≤7.0 mm、PI≥1.6、RI≥0.72時(shí)會(huì)增加子宮內(nèi)膜容受性不良的風(fēng)險(xiǎn)[24]。本研究結(jié)果提示滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明可有效改善PCOS不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性及內(nèi)分泌指標(biāo),究其原因,PCOS病機(jī)主要為腎虛血虧,而滋腎育胎丸主要用于治療脾腎兩虛患者,優(yōu)思明可以改變患者子宮內(nèi)膜的性狀及雌激素水平,二者聯(lián)合能夠糾正患者內(nèi)分泌激素紊亂,改善子宮內(nèi)膜容受性與卵巢微環(huán)境,進(jìn)而發(fā)揮促排卵效果,從而起到治療PCOS的作用。崔佳等[25]研究發(fā)現(xiàn),西醫(yī)聯(lián)合滋腎育胎丸能夠提高不孕患者的妊娠率、胎兒的活產(chǎn)率。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組妊娠率、活產(chǎn)率均升高,流產(chǎn)率降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這進(jìn)一步證明滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明能調(diào)節(jié)患者生殖激素水平,促使排卵增加,提高妊娠率,改善妊娠情況。

綜上所述,滋腎育胎丸聯(lián)合優(yōu)思明治療PCOS不孕癥患者效果優(yōu)于單一優(yōu)思明治療,可改善患者子宮內(nèi)膜容受性及內(nèi)分泌指標(biāo),提高妊娠率,安全性較高,具有一定的應(yīng)用價(jià)值。