重復經顱磁刺激治療孤獨癥譜系障礙患兒睡眠障礙的效果研究

摘要目的：探究孤獨癥譜系障礙患兒的睡眠障礙經過重復經顱磁刺激治療后的效果。方法：選取2020年6月至2023年7月安徽醫科大學第一附屬醫院小兒神經康復中心收治的孤獨癥譜系障礙伴睡眠障礙患兒90例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組按照常規康復治療方案治療，觀察組給予重復經顱磁刺激治療，2組患兒均治療8周。比較2組患兒治療前后的兒童孤獨癥評定量表（CARS）與兒童睡眠習慣量表（CSHQ）、家庭睡眠習慣問卷（FISH）、孤獨癥兒童行為量表（ABC）評分、孤獨癥治療效果（ATEC）。結果：在接受治療之前，經過統計學分析2組患兒的CARS、CSHQ、ABC、ATEC、FISH等多個量表的評分比較，差異無統計學意義（Pgt;005）；觀察組患兒的CARS、ATEC、CSHQ、ABC評分治療后出現了顯著下降，但FISH量表評分要高于對照組，這一差異在組間數據對比中尤為顯著，差異有統計學意義（Plt;005）。結論：重復經顱磁刺激治療能夠有效改善孤獨癥譜系障礙患兒的睡眠障礙，并可糾正孤獨癥譜系障礙患兒的孤獨癥異常行為，促進生長發育。

關鍵詞孤獨癥譜系障礙；顱磁刺激；睡眠障礙，行為干預；療效；睡眠習慣；兒童；康復

Effectiveness of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Treating Sleep Disorders in Children with Autism Spectrum DisorderLI Yunyun

（Pediatric Neurological Rehabilitation Center，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230000，China）

AbstractObjective：To explore the effectiveness of repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS） in treating sleep disorders in children with autism spectrum disorder（ASD）Methods：A total of 90 children with ASD and sleep disorders treated at the Pediatric Neurological Rehabilitation Center of The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University from June 2020 to July 2023 were selected and randomly divided into a control group（n=45） and an observation group（n=45）The control group received routine rehabilitation therapy，while the observation group was treated with rTMSBoth groups underwent 8 weeks of treatmentChanges in scores on the Childhood Autism Rating Scale（CARS），Children′s Sleep Habits Questionnaire（CSHQ），Family Inventory of Sleep Habits（FISH），Autism Behavior Checklist（ABC），and Autism Treatment Evaluation Checklist（ATEC） were compared before and after treatmentResults：Before treatment，there were no significant differences between the two groups in CARS，CSHQ，ABC，ATEC，or FISH scores（Pgt;005）After treatment，the observation group showed significant decreases in CARS，ATEC，CSHQ，and ABC scores，while FISH scores were significantly higher than those in the control groupThese differences were statistically significant（Plt;005）Conclusion：Repetitive transcranial magnetic stimulation effectively improves sleep disorders in children with autism spectrum disorder，corrects abnormal behaviors associated with autism，and promotes growth and development.

KeywordsAutism spectrum disorder; Transcranial magnetic stimulation; Sleep disorders; Behavioral intervention; Effectiveness; Sleep habits; Children; Rehabilitation

中圖分類號：R33863；R749文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.032

孤獨癥譜系障礙是一種嚴重的神經性發育障礙性疾病，亦常被稱為孤獨癥，可能與大腦神經損傷、遺傳因素有關。此類患兒存有不同程度的社交溝通障礙、言語交流障礙、興趣狹窄以及重復性刻板行為。研究發現，40%～80%孤獨癥譜系障礙患兒有著嚴重的睡眠障礙，如入睡困難、頻繁夜醒、睡眠不安等。對于孤獨癥譜系障礙患兒來說，長期的睡眠障礙不僅會影響身體發育，同時還會引發激烈的情緒問題產生［12］。經顱磁刺激作為21世紀四大腦科學技術之一，因其無創、安全、無痛等優勢被廣泛應用于神經、精神疾病的科研，診斷、康復、治療中。經顱磁刺激作為一種非侵入性的生物治療方法，它通過短暫強大的磁力流穿過頭皮和顱骨，引起大腦局部產生感應電活動，以此改善腦功能異常和睡眠障礙［34］。近年來有關經顱磁刺激治療睡眠障礙的報道越來越多，但治療孤獨癥譜系障礙患兒睡眠障礙的研究較為稀缺。基于上述分析，我們針對孤獨癥譜系障礙患兒在睡眠障礙方面就重復經顱磁刺激治療效果進行深入對比、觀察，現將結果詳細報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2020年6月至2023年7月安徽醫科大學第一附屬醫院小兒神經康復中心收治的孤獨癥譜系障礙伴睡眠障礙患兒90例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男26例，女19例，年齡3～12歲，平均年齡（543±106）歲。觀察組中男23例，女22例，年齡3～12歲，平均年齡（518±123）歲。2組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;005），具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準并經患兒及其家屬知情同意。

12診斷標準孤獨癥譜系障礙的診斷方式根據《孤獨癥譜系障礙兒童早期識別篩查和早期干預專家共識》［5］所參考進行制定；睡眠障礙參考《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版》［6］。

13納入標準1）家屬知情同意者；2）符合孤獨癥譜系障礙核心癥狀診斷標準，并確診睡眠障礙；3）1個月內未服用抗精神及催眠藥、褪黑素者；4）年齡3～12歲患兒。

14排除標準1）具有癲癇病、有耳郭植入物患兒；2）腦發育畸形者、心臟功能障礙者；3）聽力障礙者、腦癱患兒。

15脫落與剔除標準中途退出者。

16治療方法對照組給予常規康復治療。1）提供舒適的睡眠環境：孤獨癥患兒入睡特別困難，且睡眠質量特差，與藥物作用、睡眠周期紊亂、白天受到的刺激都有很大的關系，這些不可預料的外界因素干擾都會影響患兒睡眠。因此找出干擾患兒睡眠的核心原因，為患兒營造一個良好的睡眠環境，患兒的臥室需要隔離噪聲，保持安靜，溫度在20～23 ℃左右，光線以柔和為主。2）運動治療：每天安排患兒進行適量的體育鍛煉，每天的運動時間為3 h左右。在這3 h內不同時間段，安排患兒進行拍球、滑梯、蹦床、平衡木等游戲活動，在此運動過程中，運動強度需保持適度。3）建立睡前常規：利用可視化程序表為患兒設計一份睡前流程圖和清單，幫助孩子記住每一步需要進行的事情，流程圖上的活動完成時間須進行嚴格控制。養成早睡早起的習慣，并在入睡之前，關閉所有電子產品，避免給孩子喝含有咖啡因的飲品，控制食量。4）音樂治療：音樂能有效促進孤獨癥患兒的神經中樞興奮區，在入睡之前選擇一些旋律舒緩，動聽的古典或輕音樂，讓患兒身心放松，迅速進入睡眠狀態，每次時間控制在30 min左右，音量大小以40～60 dB為宜，每天根據患兒聽音樂的狀態進行適度調整。

觀察組重復經顱磁刺激治療在醫院完成，孤獨癥譜系障礙患兒首次治療時需要對靜息運動閾值進行測定，根據測定結果進行有針對性的刺激治療。由于大腦發育不成熟，孤獨癥譜系障礙患兒在語言、社交方面常面臨不同程度的挑戰和障礙。在靜息運動閾值方面部分患兒可以測出來，部分測不出來。對于可以測出靜息運動閾值的患兒采用強度為90%的靜息運動閾值進行刺激，以1 Hz刺激患兒左前額葉背外側區。對于不能測定出來的患兒采用固定的刺激參數進行顱磁刺激治療，具體方案為選取40%×80%×288T進行刺激，以每秒1 000脈沖的高頻率進行刺激，每次刺激持續10 s，共進行10次刺激，之后給予10 s間歇期，這一序列連續重復45次，每次治療時長為15 min，每日進行一次治療，每周治療5 d，持續5周為一個完整的治療周期。5周后觀察組患兒和對照組患兒治療方式一樣在家安排治療至第8周。在以上方式治療過程中，個別患兒出現了局部頭暈、頭疼不適感，但程度較輕，休息后自行消退了，未見長期不良反應的案例。

17觀察指標1）比較2組孤獨癥譜系障礙患兒治療前后的兒童孤獨癥評定量表（Childhood Autism Rating Scale，CARS）與兒童睡眠習慣量表（Children′s Sleep Habits Questionnaire，CSHQ）評分，評分越低，則表示患兒改善情況越好［78］。2）比較2組患兒治療前后孤獨癥兒童行為量表（Autism Behavior Checklist，ABC）［9］。3）比較2組患兒治療前后的家庭睡眠習慣問卷（Family Inventory of Sleep Habits，FISH），主要評價2組患兒的睡眠衛生習慣，分值越低，則表示情況越差［10］。4）比較2組患兒治療效果，采用孤獨癥治療評估量表（Autism Treatment Evaluation Checklist，ATEC）對治療前后療效進行評估，分值越低，則表示效果越好。

18統計學方法采用SPSS 220統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以Plt;005為差異有統計學意義。

2結果

212組孤獨癥譜系障礙患兒治療前后的CARS與CSHQ評分比較2組孤獨癥譜系障礙患兒干預之前，CARS與CSHQ評分比較，差異無統計學意義（Pgt;005），在第3周患兒CARS與CSHQ有了明顯的轉變，分別在第3周和第8周進行CARS與CSHQ評分比較，結果顯示CARS與CSHQ評分均呈現出觀察組顯著低于對照組的趨勢，差異有統計學意義（Plt;005）。見表1。

232組患兒干預前后睡眠衛生習慣評分比較干預之前，2組睡眠衛生習慣FISH評分比較，差異無統計學意義（Pgt;005），干預之后，觀察組FISH評分顯著升高，并且與對照組比較，差異有統計學意義（Plt;005）。見表3。

242組患兒治療前后ATEC評分比較干預之前，2組患兒ATEC評分比較，差異無統計學意義（Pgt;005）。然而，經過干預之后，觀察組的ATEC評分相較于對照組顯著降低，差異有統計學意義（Plt;005）。見表4。

3討論

近幾年來，孤獨癥譜系障礙發病率呈逐年上升趨勢，2023年美國CDC最新統計數據顯示，孤獨癥譜系障礙患病率從2021年的1/44上升到2023年的1/36，可見上升速度之快。孤獨癥譜系障礙到底是什么導致的，關于它的成因國際上也沒有一個確切的答案。但是主流的研究是這樣解釋的，孤獨癥譜系障礙是基因遺傳和環境因素共同作用的結果［1112］。孤獨癥譜系障礙患兒孤獨離群，不與社會建立聯系，缺乏語言交流障礙，行為刻板重復，且伴有嚴重的睡眠障礙。大量研究發現孤獨癥譜系障礙患兒的睡眠障礙發生率高于普通人群多倍，而睡眠障礙會加重孤獨癥譜系障礙的癥狀，進而引發更嚴重的行為問題，如暴躁行為、抗拒性行為、自我刺激行為，這些都是非常嚴重的后果［1314］。目前來說，孤獨癥譜系障礙其核心癥狀尚無藥物可治愈，但是作為兒科治療一般原則就是非藥物干預，特別行為干預是首選治療方案。通過開展睡眠行為干預，并對患兒進行睡眠常規教育、運動鍛煉及綜合感覺來解決睡眠障礙，雖然患兒睡眠障礙有所改善，但是療效不甚理想［15］。國外相關研究結果證實，孤獨癥譜系障礙患兒大腦皮質內連接相比皮層間連接更高，皮層可塑性有非正常表現，前額葉功能異常明顯，大腦前額葉支配運動功能、情緒功能、管控語言功能，還有其他功能［1617］。而長期的睡眠障礙會影響到認知、語言、運動能力、情緒和其他功能的發展，基于此可以將其作為改善孤獨癥譜系障礙患兒的治療靶點［18］。

經顱磁刺激是一種綠色、安全、高效的治療手段，重復經顱磁刺激通過刺激局部大腦皮質來抑制大腦皮質的過度興奮，調節神經遞質如多巴胺、褪黑素的合成釋放，進而誘導患者進入深度睡眠，改善睡眠結構，提高睡眠質量［1920］。在本研究中，2組孤獨癥譜系障礙患兒經過不同方法治療，睡眠障礙都有所改善，但是觀察組患兒接受重復經顱磁刺激治療，再配合常規行為干預，其各方面的狀態改善情況要好于常規行為干預治療。本研究發現，在干預之前，2組患兒在CARS、CSHQ、ABC、FISH量表上的評分并比較，差異無統計學意義（Pgt;005），而干預之后觀察組患兒在CARS、CSHQ、ABC、ATEC量表上的評分均顯著低于對照組，表現出干預措施對于改善這些方面的癥狀或行為具有顯著效果，但在FISH量表評分卻高于對照組，經過組間數據比較，差異有統計學意義（Plt;005）。

綜上所述，重復經顱磁刺激治療能夠有效改善孤獨癥譜系障礙患兒的睡眠障礙，并糾正患兒日常行為，提高孤獨癥譜系障礙患兒生長發育。

利益沖突聲明：無。

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