鹽酸氮卓斯汀聯合氯雷他定治療慢性自發性蕁麻疹的臨床療效

韋春燕 楊春練 譚周宏 左希源 黃肖利

慢性自發性蕁麻疹（CSU）是臨床常見的慢性炎癥性皮膚疾病，以瘙癢、風團和（或）血管性水腫為主要臨床表現，持續發作時間＞6 周，具有難以治愈、易反復發作等特征[1-2]。調查表明，CSU 的終身患病率為0.5%～1.0%，其引發的瘙癢、暴露部位的風團等可對患者生命質量造成嚴重影響[3-4]。抗組胺藥是治療CSU 的臨床一線藥物，抗組胺藥聯合治療可顯著提高臨床療效。氯雷他定為第二代長效三環類抗組胺藥，對組胺H1受體有競爭性抑制效應，可快速緩解CSU 患者的臨床癥狀、體征，但單純使用氯雷他定治療CSU 仍有部分患者無法獲益[5]。鹽酸氮卓斯汀同屬第二代抗組胺藥，具有抗組胺、抗炎雙重作用[6]。但鹽酸氮卓斯汀聯合氯雷他定治療CSU 的相關研究鮮見報道。本研究就鹽酸氮卓斯汀聯合氯雷他定治療CSU 的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年2 月至2023 年2 月于河池市第三人民醫院皮膚科接受治療的95例CSU患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（n=47）和觀察組（n=48）。對照組男23 例，女24 例；年齡20～59 歲，平均（34.36±10.49）歲；病程3～45 個月，平均（21.54±7.22）個月。觀察組男21 例，女27 例；年齡18～60 歲，平均（35.71±11.28）歲；病程3～52 個月，平均（22.03±8.15）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合中國蕁麻疹診療指南（2022版）[7]中CSU 診斷標準；2）自發性風團和（或）血管性水腫發作持續時間＞6 周，且每周發作≥2 次或2 d；3）患者知情同意。排除標準：1）近一個月內使用過糖皮質激素藥物、抗組胺藥物等；2）人工蕁麻疹、日光性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹等其他類型蕁麻疹；3）合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病等；4）對研究藥物過敏；5）合并特應性皮炎、濕疹等；6）妊娠及哺乳期。

1.2 治療方法

對照組口服氯雷他定（三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準字H20020174），10 mg/次，1 次/d，連續治療4 周。觀察組口服鹽酸氮卓斯汀（貴州云峰藥業有限公司，國藥準字H20041030），2 mg/次，2 次/d，連續治療4 周；同時口服氯雷他定，用法用量同對照組。

1.3 觀察指標

1）癥狀積分：依據病情嚴重程度對CSU 癥狀進行評分，包括風團數目、風團大小、風團持續時間、發作次數及瘙癢程度，每項0～3 分，得分越高代表癥狀越嚴重。2）瘙癢評分：采用瘙癢視覺模擬評分法（VAS）[8]評估瘙癢程度，患者選取0～10 中任意一個數字代表自身瘙癢感受，0 為無瘙癢、10 為嚴重瘙癢。3）蕁麻疹活動性：采用蕁麻疹活動性評分（UAS）[9]評估蕁麻疹活動性，包括風團、瘙癢兩個條目，總分0～6 分，得分越高代表CSU 活動性越強。4）實驗室指標：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml 并分離血清，-80 ℃保存備用。采用全自動酶標儀檢測血清免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-4（IL-4）及干擾素-γ（IFN-γ）水平。5）療效判定標準：依據癥狀積分下降指數（SSRI）評價臨床療效，SSRI=[（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分]×100%。治愈：SSRI≥90%；顯效：SSRI 為60%～89%；有效：SSRI 為20%～59%；無效：SSRI＜20%。治療有效率（%）=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 28.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀積分

治療前兩組風團數目、風團大小、風團持續時間、發作次數及瘙癢程度評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組風團數目、風團大小、風團持續時間、發作次數及瘙癢程度評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者癥狀積分比較(分,±s)

表1 兩組患者癥狀積分比較(分,±s)

風團數目 風團大小 風團持續時間 發作次數 瘙癢程度組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 2.38±0.33 1.96±0.61 2.34±0.38 1.28±0.41 2.49±0.31 1.85±0.67 2.40±0.38 0.98±0.35 2.51±0.33 1.01±0.39觀察組 48 2.35±0.37 1.58±0.52 2.36±0.43 0.97±0.32 2.52±0.29 1.36±0.53 2.37±0.42 0.54±0.17 2.53±0.29 0.56±0.23 t 值 0.691 2.887 0.135 2.614 0.129 3.287 0.063 4.624 0.058 6.887 P 值 0.244 0.013 0.893 0.034 0.918 0.000 0.962 0.000 0.966 0.000

2.2 VAS 評分及UAS

治療前兩組VAS評分及UAS 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組VAS 評分及UAS 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者VAS 評分及UAS 比較(分,±s)

表2 兩組患者VAS 評分及UAS 比較(分,±s)

VAS 評分 UAS組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 7.82±1.47 3.26±1.12 4.27±1.35 2.39±0.97觀察組 48 7.91±1.25 2.34±0.93 4.34±1.26 1.28±0.58 t 值 0.442 4.028 0.159 11.834 P 值 0.659 0.000 0.874 0.000

2.3 IgE、IL-4 及IFN-γ

治療前兩組IgE、IL-4 及IFN-γ 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IgE、IL-4 較對照組降低，IFN-γ 較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者IgE、IL-4 及IFN-γ 比較(±s)

表3 兩組患者IgE、IL-4 及IFN-γ 比較(±s)

IgE(U/ml) IL-4(ng/L) IFN-γ(pg/ml)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 274.19±40.24 167.54±28.03 12.05±4.12 7.34±1.79 4.55±1.54 13.52±3.74觀察組 48 269.36±33.45 112.78±16.29 12.47±4.86 4.28±1.51 4.62±1.23 19.48±4.13 t 值 0.315 21.336 1.289 7.326 0.198 12.124 P 值 0.754 0.000 0.196 0.000 0.842 0.000

2.4 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

3 討論

CSU 是由食物、藥物或其他因素刺激誘發的過敏性反應，可導致皮膚毛細血管通透性增加、血管擴張、局部水腫，皮膚上出現大小不一的風團，呈蒼白色或鮮紅色，并伴有明顯瘙癢[10]。CSU 的發病機制較為復雜，多認為與食物、藥物、感染、內分泌、精神、環境等因素有關。然而，多數CSU 患者難以確定真正的病因或誘發因素，從而導致CSU 復發。研究表明，50%以上的CSU 患者在首次確診后的10 年間仍有蕁麻疹反復發作，其中大部分患者需長期治療[11]。中國蕁麻疹診療指南（2022 版）[7]指出應以完全控制癥狀為CSU 治療目標，并推薦使用標準劑量的第二代抗組胺藥作為CSU 的一線治療。

氯雷他定是常用的第二代抗組胺藥，對外周H1受體有高效選擇性，具有起效快、止癢迅速、抗組胺作用持久等特點，但仍有部分患者療效不甚滿意，且停藥后病情易反復[12]。鹽酸氮卓斯汀為第二代哌啶類長效H1受體阻斷劑，不僅可拮抗組胺H1受體，還可抑制白三烯、組胺等炎性介質釋放，具有抗炎、抗過敏、抗組胺等多種功效[13]。本研究結果顯示，觀察組治療后癥狀積分、VAS 評分及UAS 均較對照組降低；且觀察組臨床療效優于對照組。提示鹽酸氮卓斯汀與氯雷他定聯合治療CSU，可明顯改善患者臨床癥狀及體征，提高臨床療效，其效果優于單純使用氯雷他定治療。

IgE 介導的Ⅰ型變態反應在CSU 發病過程中起重要作用，其可與肥大細胞表面的FcεRI 相結合，而后促使肥大細胞脫顆粒，導致組胺大量釋放，并通過招募炎癥細胞和因子，引起毛細血管通透性增加及血管擴張，進而誘發風團及瘙癢[14]。趙秘密等[15]的研究發現，CSU 患者血清IgE 水平較健康人群明顯升高，重度CSU患者血清IgE水平高于輕中度CSU患者，且血清IgE 水平與CSU 疾病嚴重程度正相關。IL-4 是由Th2 細胞分泌的一類細胞因子，不僅參與CD4+、CD8+T 細胞介導的IgE 合成，也可直接作用于B 細胞促使其大量分泌IgE[16]。IFN-γ 由Th1 細胞分泌，可促使CD4+T 細胞向Th1 細胞轉化，同時還可阻礙Th2 細胞分泌IgE，抑制IgE 介導的I 型變態反應，從而發揮雙向免疫調節作用[17]。本研究結果顯示，觀察組治療后IgE、IL-4 較對照組降低，IFN-γ較對照組升高，提示鹽酸氮卓斯汀聯合氯雷他定治療CSU 更有利于抑制炎癥因子及介質釋放，糾正機體Th1/Th2 免疫失衡，這也是聯合用藥的可能機制之一。

綜上所述，鹽酸氮卓斯汀聯合氯雷他定治療CSU，可有效改善癥狀，提高臨床療效，其機制與調控炎癥反應及免疫失衡有關。