障眼明片治療輕中度非增殖性糖尿病視網膜病變的療效

武文忠 王延超 肖婷婷

糖尿病是一種以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病，血糖過高可對全身組織、器官、細胞等產生不良影響，易發生各種并發癥，累及眼睛、腎臟、心肌等[1]。其中糖尿病視網膜病變是一種發生在眼球壁內層透明薄膜上的細小血管退化性病變，隨著病情進展，患者可出現視野模糊不清、視力下降、視野暗影或空缺等表現，甚至可伴有心血管或消化系統改變[2]。國外有研究數據顯示，超20 年病史的Ⅰ、Ⅱ型糖尿病患者幾乎均表現出不同程度的視網膜病變；8 年以上病史的糖尿病患者約50%發生視網膜病變，影響視力[3]。最新研究報告指出，我國糖尿病患病率居世界首位，其中增殖期視網膜病變占1.9%～4.2%，非增殖期視網膜病變占13.6%～26.3%[4]。臨床為便于治療，將非增殖期糖尿病視網膜病變分為輕、中、重度，輕中度患者可口服藥物治療。目前，全世界仍有許多糖尿病患者遭受視網膜病變進展的折磨，現有西藥的治療效果并不理想，無法全面控制病變進一步發展。正常情況下，疾病的發展總是按照由輕到重，由較簡單到錯綜復雜的方式變化，康復的關鍵在于早期發現與治療，能夠有效改善病情惡化趨勢[5]。中醫認為本病屬于“視瞻昏渺”“視直如曲”范疇，主要由腎陰虛、陽氣不足、肝經濕熱、痰濕血瘀等引起[6-7]。本研究就障眼明片治療非增殖性糖尿病視網膜病變的有效性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年8 月河南省人民醫院（河南省立眼科醫院）收治的86 例非增殖性糖尿病視網膜病變患者作為研究對象，以抽簽法分為對照組與觀察組，每組43 例。對照組男21 例，女22 例，年齡67～84 歲，平均（75.48±1.57）歲；觀察組男20 例，女23 例，年齡68～84 歲，平均（75.57±1.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

診斷標準：1）患者符合《糖尿病視網膜病變診治規范指南》[8]中非增殖性糖尿病視網膜病變診斷標準。輕度：僅在眼底上可觀察到微小血管瘤。中度：在輕度基礎上合并視網膜滲出。重度：4 個象限中任一象限均出現20 處以上出血點；兩個以上的象限出現靜脈串珠樣改變；一個以上的象限出現視網膜內微血管異常，符合任意一種情況。2）患者符合《糖尿病視網膜病變中醫診療標準》[9]中的診斷分級標準。早期：視力減退、眼前黑影，伴神疲乏力、少氣懶言，舌胖嫩，脈沉細無力；中期：視物模糊、眼睛干澀，伴頭暈耳鳴、肢體麻木，舌暗紅，脈細；晚期：視物不見、暴盲，伴五心煩熱、腰肢酸冷，舌有瘀點，脈沉。

納入標準：1）輕中度非增殖性糖尿病視網膜病變；2）存在視力減退、眼睛干澀、視物模糊變形、眼前可見黑絮樣物質、神疲乏力、頭暈耳鳴癥狀；3）患者及其家屬知情并同意參與本研究；4）Ⅱ型糖尿病；5）糖尿病病史在10～20 年。

排除標準：1）合并腦出血及其他出血性疾病急性期；2）對治療用藥過敏；3）合并嚴重肝腎疾病；4）青光眼、玻璃體混濁等眼部疾病；5）不配合本研究。

1.2 治療方法

兩組患者均使用基礎干預，包括控制血糖、血壓、血脂，適當運動，予以低鹽低脂糖尿病飲食等。對照組給予胰激肽原酶腸溶片（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H19999164，60 單位）治療，口服，120～240 單位/次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎上給予障眼明片（廣州白云山中一藥業有限公司，國藥準字Z44022460，0.42 g）治療，口服，2 片/次，3 次/d。兩組患者均用藥3 個月。

1.3 觀察指標

1）中醫證候積分：參考《糖尿病視網膜病變病證結合診療指南》[10]，主癥：視力減退與眼睛干澀、視物模糊變形、眼前可見黑絮樣物質，按照癥狀無、輕、中、重度分別計為0、2、4、6 分，主癥總分范圍為0～18 分；次癥：神疲乏力、頭暈耳鳴，按照癥狀無、輕、中、重度分別計為0、1、2、3 分，次癥總分范圍為0～6 分。評分與癥狀嚴重程度均成正相關。2）視力變化：于治療前后分別采用Octopus 900全視野計檢測兩組視野灰度值；采用眼底熒光造影評估兩組出血斑面積；采用CT 與X 射線攝影膠片評估兩組血管瘤體積；采用光學相干斷層掃描技術檢測兩組黃斑厚度。3）眼部血流動力學：于治療前后分別采用彩色多普勒血流成像技術檢測兩組視網膜中央動脈-舒張末期血流速度（CRV-EDV）、視網膜中央動脈-收縮期峰值血流速度（CRV-PSV）、眼動脈-舒張末期血流速度（OA-EDV）、眼動脈-收縮期峰值血流速度（OA-PSV）。4）新生血管熒光素滲漏面積：經肘前靜脈給予熒光素鈉5 ml，拍攝眼底造影圖像，觀察視網膜無灌注區域、新生血管、黃斑水腫情況，所有拍攝的新生血管熒光素滲漏面積統一匯總求和。5）生命質量：采用視功能損害眼病患者生存質量量表（SQOL-DVI）檢測兩組患者生命質量，包括20 項條目與一項總評價，200 分制，分數與生命質量正相關。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分

治療前兩組視力減退與眼睛干澀、視物模糊變形、眼前可見黑絮樣物質、神疲乏力、頭暈耳鳴評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組視力減退與眼睛干澀、視物模糊變形、眼前可見黑絮樣物質、神疲乏力、頭暈耳鳴評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分比較(分,±s)

表1 兩組患者中醫證候積分比較(分,±s)

組別 例數視力減退與眼睛干澀 視物模糊變形 眼前可見黑絮樣物質 神疲乏力 頭暈耳鳴治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 4.70±0.67 1.77±0.35 4.89±0.66 2.70±0.64 4.81±0.66 1.97±0.26 2.37±0.10 1.25±0.11 2.20±0.08 1.37±0.13觀察組 43 4.72±0.65 0.93±0.14 4.87±0.64 1.03±0.58 4.76±0.63 0.99±0.12 2.36±0.11 0.78±0.03 2.19±0.09 0.83±0.05 t 值 0.140 14.612 0.143 12.679 0.359 22.442 0.441 27.031 0.545 25.423 P 值 0.889 ＜0.001 0.887 ＜0.001 0.720 ＜0.001 0.660 ＜0.001 0.587 ＜0.001

2.2 視力變化

治療前兩組視野灰度值、出血斑面積、血管瘤體積、黃斑厚度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組視野灰度值、出血斑面積、血管瘤體積、黃斑厚度低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者視力變化比較(±s)

表2 兩組患者視力變化比較(±s)

視野灰度值(%) 出血斑面積(mm2) 血管瘤體積(μm3) 黃斑厚度(μm)組別 例數治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 4.39±0.35 2.45±0.26 3.02±0.64 2.32±0.5818.93±2.36 15.65±3.58405.21±16.05 375.92±12.58觀察組 43 4.38±0.23 1.41±0.13 3.03±0.59 1.14±0.2318.98±2.49 11.03±2.05408.28±15.98 301.25±11.68 t 值 0.157 23.461 0.075 12.401 0.096 7.344 0.889 28.524 P 值 0.876 ＜0.001 0.940 ＜0.001 0.924 ＜0.001 0.377 ＜0.001

2.3 視網膜血管血流動力學

治療前兩組CRV-EDV、CRV-PSV、OA-EDV、OA-PSV 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRV-EDV、CRV-PSV、OA-EDV、OA-PSV高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者視網膜血管血流動力學比較(cm/s,±s)

表3 兩組患者視網膜血管血流動力學比較(cm/s,±s)

CRV-EDV CRV-PSV OA-EDV OA-PSV組別 例數治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 43 1.55±0.37 1.93±0.52 7.06±1.15 7.89±1.264.43±0.89 4.75±0.91 26.43±3.30 27.02±3.24觀察組 43 1.57±0.35 2.24±0.55 7.13±1.14 8.94±1.334.45±0.86 5.23±0.94 26.32±3.36 29.47±3.25 t 值 0.258 2.686 0.283 3.758 0.106 2.406 0.153 3.501 P 值 0.797 0.009 0.778 0.002 0.916 0.018 0.897 9 0.001

2.4 新生血管熒光素滲漏面積與生命質量

治療前兩組新生血管熒光素滲漏面積、SQOL-DVI 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組新生血管熒光素滲漏面積小于對照組，SQOL-DVI 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者新生血管熒光素滲漏面積與生命質量比較(±s)

表4 兩組患者新生血管熒光素滲漏面積與生命質量比較(±s)

新生血管熒光素滲漏面積(mm2) SQOL-DVI 評分(分)組別 例數治療前 治療后治療前 治療后對照組 43 5.62±1.33 3.32±0.73 121.88±17.46 132.55±12.39觀察組 43 5.54±1.23 2.74±0.65 122.37±18.68 155.40±16.47 t 值 0.290 3.891 0.126 7.270 P 值 0.773 0.001 0.900 ＜0.001

3 討論

非增殖性糖尿病視網膜病變為糖尿病的慢性并發癥，主要由微血管進行性病變導致，確診后應及時治療，避免發展為增殖性視網膜病變[11]。其輕中度級別的患者可在醫生指導下口服藥物進行治療。藥物種類的選擇應遵循有效性、安全性、經濟性等原則，胰激肽原酶腸溶片可起到擴張眼底小血管、改善微循環等作用，效果較好。中醫具有較強的整體觀念，中成藥講究辨證論治、對癥下藥，對于觀察探索人體與環境的關系和診治疾病具有重要的指導意義。

本研究結果顯示，治療后觀察組中醫證候積分低于對照組。中醫認為瞳神屬腎，臟腑以先天之精為基礎，腎為藏精之處，肝血賴腎精滋養。視瞻昏渺是因氣血不足，清陽不升，精氣不能上注于目所致，以自感視力下降，視物朦朧不清；視直如曲是由津液輸布失調或毛竅血出所致。治法宜補益肝腎、升陽利竅[12]。障眼明片所含成分中：白芍養肝血，可柔肝止痛，平抑肝陽；車前子歸肝、腎經，主治目赤腫痛，有利尿通淋、清肝明目等功效；川芎歸肝膽經，可活血行氣、祛風止痛；黨參入肺、脾經，可補中益氣、養血生津；甘草可補脾益氣、止痛解痙；葛根與黃柏可治熱病煩渴、升陽止瀉；枸杞子補氣益血、滋補肝腎；黃精有補氣養陰、健脾益腎功效；黃芪可補中益氣、補氣升陽；菊花可清熱、明目；決明子與蔓荊子可清肝火而明目，主治目赤腫痛、目暗不明等癥；肉蓯蓉補腎、益津，具有補腎助陽的作用；石菖蒲可用于痰蒙清竅、活血理氣。以上藥材共奏滋養肝腎、益氣養陰、活血通絡功效，能夠有效緩解癥狀，改善視功能。

本研究中，治療后觀察組視力指標、視網膜血管血流動力學指標高于對照組，新生血管熒光素滲漏面積小于對照組，SQOL-DVI 評分高于對照組。糖尿病視網膜病變是由于血液黏稠淤滯、代謝紊亂等使毛細血管內皮增生與基底膜增厚，從而導致眼底血管硬化，視神經功能障礙[13]。簡懷平等[14]的研究提出：2 型糖尿病糖尿病視網膜病變患者由于血糖影響使血液成分改變，從而引起血管內皮細胞功能異常，使血-視網膜屏障受損。現代藥理學研究表明，白芍中的芍藥苷與芍藥內酯苷可擴張血管，降低血管內壓；車前子的車前草素與川芎嗪可降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，擴張末梢血管；黨參多糖與石菖蒲揮發油可增強網狀內皮系統的功能；甘草的甘草次酸和菊花提取物可減少血管痙攣發生；葛根總黃酮能夠抗凝、改善視網膜的血液循環；枸杞多糖與黃柏小檗堿可增加肝糖原儲備、降低血糖；黃精多糖與黃芪多糖可增強血管血流、調節免疫、降低血糖水平；決明子的芹糖葡萄糖苷起到保護視神經的作用；蔓荊子水提取物可抑制血管通透性；肉蓯蓉可調整內分泌、促進代謝。聯合諸藥材能夠增加視網膜血管血流，降低血液黏稠程度，從而改善血液循環障礙，抑制病情進展，有利于提高患者生命質量，療效較好。這與何媛等[15]的觀點有相似之處。

綜上所述，障眼明片能夠減輕輕中度非增殖性糖尿病視網膜病變程度，改善眼底血管的血液循環，提高視力與生命質量。