富馬酸伏諾拉生片與雷貝拉唑鈉腸溶片治療胃食管反流病的療效及對胃食管反流病量表積分的影響

葛迎迎

胃食管反流病（GERD）在消化科屬于常見的慢性疾病，該疾病患者主要有惡心、反酸、反流及胃灼熱等臨床表現，具有病程長、病因復雜、反復發作等特點，會嚴重影響患者的日常生活[1]。目前，臨床針對該疾病多使用藥物進行治療，雷貝拉唑鈉腸溶片屬于質子泵抑制劑（PPI）代表性藥物，也是GERD 一線治療藥物[2]。但有研究指出，雷貝拉唑鈉腸溶片起效較慢，需長期使用，患者依從性較差，而且極易被個體差異所影響，最為重要的是不能完全抑制胃酸，很多患者用藥治療后效果并不理想[3]。富馬酸伏諾拉生片則是新型PPI，在抑制胃酸方面的作用較雷貝拉唑鈉腸溶片更為理想，不僅起效快，而且藥效更為持久[4]。但目前國內鮮有上述藥物用于GERD 治療效果的對比研究，鑒于此，本研究就富馬酸伏諾拉生片與雷貝拉唑鈉腸溶片治療GERD 的療效及對胃食管反流病量表（GerdQ）積分的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1—12 月泰安市泰山區人民醫院收治的78 例GERD 患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合《胃食管反流病中西醫結合診療共識意見（2010）》[5]中GERD 診斷標準；2）簽署了知情同意書。排除標準：1）近14 d 使用過抑制胃酸、促胃腸動力藥物；2）對本研究藥物過敏或存在禁忌；3）感染性疾病、惡性腫瘤、消化系統潰瘍；4）不具備正常的書寫聽說能力、交流能力；5）一般資料不全。

1.3 治療方法

對照組使用雷貝拉唑鈉腸溶片（衛材-中國藥業有限公司，國藥準字H20090091，規格：10 mg×7 片）治療，10 mg/次，2 次/d，餐前30 min 口服。

觀察組使用富馬酸伏諾拉生片（天津武田藥業有限公司，國藥準字J20200011，規格：20 mg×7 片）治療，20 mg/次，1 次/d，餐前口服使用。用藥4 周為一個療程，兩組均治療2 個療程，用藥期間要保證作息、飲食規律。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效判定標準 治愈：治療后反酸、反食等癥狀全部消失，胃鏡檢查顯示食管黏膜糜爛全部消失；顯效：反酸、反食等癥狀明顯減輕，胃鏡檢查顯示食管糜爛面積縮小超過80%；有效：反酸、反食等癥狀有所緩解，胃鏡檢查顯示食管糜爛面積縮小50%～80%；無效：反酸、反食等癥狀未見改善甚至加重，食管糜爛面積縮小未超過50%。治療有效率（%）=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 癥狀改善情況 治療前后以GerdQ 評價患者癥狀改善情況，該量表由惡心、反流、胃灼熱、上腹疼痛、睡眠障礙等6 個方面組成，單項評分0～3分，分值越高表示癥狀改善情況越理想。

1.4.3 血清炎癥因子、降鈣素基因相關肽（CGRP）、5-羥色胺（5-HT）水平 檢測兩組患者治療前后白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、CGRP、5-HT 水平。

1.4.4 不良反應 觀察兩組患者治療期間胃腸道反應（惡心、嘔吐）、過敏反應、神經精神反應（疲倦感、情緒煩躁）等發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 癥狀改善情況

治療前兩組GerdQ 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組GerdQ 評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者GerdQ 評分比較(分,±s)

表3 兩組患者GerdQ 評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后對照組 30 9.22±1.68 7.25±1.00觀察組 30 9.25±1.65 5.05±0.65 t 值 0.070 10.103 P 值 0.945 0.000

2.3 血清炎癥因子、CGRP、5-HT 水平

治療前兩組血清炎癥因子、CGRP、5-HT 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清炎癥因子、CGRP、5-HT 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子、CGRP、5-HT 水平比較(±s)

IL-6(ng/L) IL-1β(ng/L) TNF-α(ng/L) CGRP(ng/L) 5-HT(μg/L)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 72.02±10.17 47.85±8.55 57.90±9.72 31.30±6.85 55.75±5.80 29.60±6.05 3.15±0.60 2.52±0.50 103.55±19.70 83.56±14.07觀察組 30 72.01±10.18 35.25±6.90 57.91±9.70 20.60±5.70 55.76±5.81 18.70±4.80 3.17±0.58 1.85±0.40 103.56±19.68 69.20±12.30 t 值 0.004 6.281 0.004 6.577 0.007 7.731 0.131 5.731 0.002 4.209 P 值 0.997 0.000 0.997 0.000 0.995 0.000 0.896 0.000 0.998 0.000

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應比較

3 討論

GERD 具有較高的發病率，在歐美等國家中GERD 的發病率在10%左右，在我國GERD 的發病率在5%左右，但近年來疾病發病率有逐年升高趨勢[6]。反流、胃灼熱是GERD 的典型癥狀，部分患者還會伴有惡心、反酸、嗆咳等臨床癥狀。GERD的發生是因為食管下段括約肌處于靜息狀態時無法有效預防胃、十二指腸內容物反流進入食管，致使食管下段括約肌失去屏障作用所致，有時手術也會引發該疾病或由胃部疾病所造成，另外也與飲食不規律、藥物濫用有關[7]。目前，GERD 患者多以促胃腸動力藥物、黏膜保護劑、PPI 等藥物進行治療，上述藥物中以PPI 在胃酸抑制方面的效果最佳，因此成為該疾病的一線治療藥物[8]。

雷貝拉唑鈉腸溶片作為PPI 的代表性藥物，通過非酶途徑使患者胃中維持pH 值超過4 的狀態，促使胃酸反流次數、時間減少，利于臨床癥狀緩解。但該藥物受個體差異的影響較大，半衰期較短，而且有一定延遲性，所以在抑制胃酸分泌方面作用稍差[9]。另外長期使用該藥物可能會出現不良反應，例如胃腸不良反應、過敏反應等，治療效果會受到影響[10]。富馬酸伏諾拉生片屬于新型鉀離子競爭性、可逆性的酸阻滯劑，可抑制H+-K+-ATP 酶與鉀離子結合，在患者體內無需轉化，可直接結合質子泵E2P構象離子結合位點，快速發揮藥效，有效抑制胃酸分泌[11]。有臨床研究指出，首次使用20 mg 富馬酸伏諾拉生片后，在4 h 內可使患者胃內pH 提高到7左右，而且進食不會對其造成影響[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組。提示富馬酸伏諾拉生片和雷貝拉唑鈉腸溶片對于GERD 均有治療效果，但富馬酸伏諾拉生片的療效更佳。分析認為，CYP2C19 是雷貝拉唑鈉腸溶片的主要代謝酶，但極易受遺傳多態性影響，具有極大的個體差異性。富馬酸伏諾拉生片的主要代謝酶是CYP3A4，而CYP2C19 對其不會造成較大影響。因此，富馬酸伏諾拉生片能夠長時間在胃壁細胞部位滯留，從而對胃酸生成、分泌進行有效抑制，減少胃酸反流頻率、縮短反流時間，同時還能減輕咽喉部黏膜損傷[12]。

本研究結果顯示，治療后觀察組GerdQ 評分低于對照組。表明富馬酸伏諾拉生片在改善GERD 患者臨床癥狀方面較雷貝拉唑鈉腸溶片更為理想。相關研究表明，雷貝拉唑鈉腸溶片用藥后3 h 左右才能達到血藥峰值濃度，因此需要重復用藥[13]。而富馬酸伏諾拉生片用藥后2 h 左右即可達到血藥峰值濃度。富馬酸伏諾拉生片呈弱堿性，酸性解離常數明顯高于雷貝拉唑鈉腸溶片，高達9.3，于酸性環境下可迅速質子化，并在胃壁細胞分泌小管處聚集，在抑制胃酸分泌方面的起效時間較短。而且，該藥物可對靜息和激活情況下的質子泵同時進行抑制，血漿半衰期較雷貝拉唑鈉腸溶片更長，因此有利于改善患者的臨床癥狀。

本研究結果顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-1β、TNF-α、CGRP、5-HT 水平均低于對照組。提示富馬酸伏諾拉生片在下調患者血清炎癥因子、CGRP、5-HT 水平，改善炎癥反應方面效果較雷貝拉唑鈉腸溶片更為理想。相關臨床研究指出，GERD發生發展過程中，血清炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α及CGRP、5-HT 全程參與而且發揮著重要作用[14]。有研究表明，GERD 的發病過程中內臟高敏感也同樣發揮著重要作用，而且認為其與疾病治療效果也有直接關系[15]。而血清CGRP 水平與GERD 患者內臟敏感有著密切關系。另有研究指出，GERD 患者發病時血清CGRP、5-HT 在其食管黏膜中呈高表達，而且與其痛覺閾值負相關。血清5-HT具有調控痛覺，調節胃腸動力作用[16]。而本研究顯示，富馬酸伏諾拉生片能夠提升患者食管黏膜愈合情況，減輕胃體、胃竇炎癥，進而降低血清炎癥因子水平。但尚未有藥學研究表明富馬酸伏諾拉生片具有非酸依賴機制的抗炎作用機制，期待將來有研究可以證實。本研究中，觀察組不良反應發生率低于對照組。說明富馬酸伏諾拉生片的用藥安全性較高。使用雷貝拉唑鈉腸溶片治療的GERD 患者，藥物需要3～5 d 時間才能發揮出最佳的抑制胃酸作用，起效較慢，每天需要使用2 次；而且藥物在酸性環境中不夠穩定，在不同體質患者體內的代謝有著較大差異性，所以個體療效也會有差異。雷貝拉唑鈉腸溶片使用劑量的增加雖然有利于提高臨床療效，但同時也增加了不良反應的發生，因此用藥安全性并不理想，大部分患者會出現胃腸道反應、過敏反應。而富馬酸伏諾拉生片在患者體內主要通過CYP3A4 酶代謝，CYP2C19酶不會對該藥物代謝造成影響，所以個體差異性較雷貝拉唑鈉腸溶片更小，藥物不良反應較少。

綜上所述，與雷貝拉唑鈉腸溶片比較，富馬酸伏諾拉生片治療GERD 的臨床療效更為理想，且藥物不良反應發生率更低，能夠有效改善臨床癥狀及減輕炎癥反應，具有較高的臨床應用價值。