艾司奧美拉唑治療上消化道出血的臨床效果

高 潔 侯 慧 馬婧怡 沈 靜

上消化道出血是臨床常見的危重疾病之一，臨床治療方法主要包括藥物及內鏡下治療[1]。抑酸藥物能提高胃內pH 值，還可促進血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過早溶解，有利于止血和預防再出血，同時治療消化性潰瘍[2]。臨床常用質子泵抑制劑（proton pump inhibitor, PPI）抑制胃酸分泌，提高胃內的pH 值。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S 異構體，是PPI 家族中第一個單一光學異構體，屬于第二代PPI，具有較強的抑酸效果，用于上消化道出血效果較好[3-5]。隨著仿制藥質量和療效一致性評價以及藥品集中帶量采購政策全面推行，通過一致性評價的仿制藥品是否可以與原研藥品達到臨床等效，需要經過真實世界研究進行驗證，方可為臨床用藥提供參考[6]。本研究采用前瞻性隨機臨床試驗設計，就國產注射用艾司奧美拉唑和進口注射用艾司奧美拉唑治療上消化道出血的有效性、安全性、經濟性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2020 年1 月于新疆醫科大學第五附屬醫院就診的60 例上消化道出血患者作為研究對象。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合2015 年中華醫師協會急診醫師分會頒布的《急性上消化道出血急診診治專家共識》[7]中上消化道出血診斷標準；2）具備上消化道出血典型癥狀（出現嘔血或黑便癥狀及頭暈、面色蒼白、心率增快、血壓降低等周圍循環衰竭征象）；3）入院48 h 內，急性出血得到控制，患者血流動力學穩定的情況下，行內鏡檢查以明確病因并進行相應內鏡下治療者；4）便潛血陽性或嘔吐物潛血陽性或內鏡檢查提示存在糜爛、潰瘍及活動性出血表現者；5）年齡18～75 歲；6）自愿簽署了知情同意書。

排除標準：1）下消化道出血，呼吸道出血，口、鼻、咽喉部出血，因進食引起的黑便；2）拒絕行胃鏡檢查；3）嚴重肝、腎功能異常；4）血液系統疾病；5）惡性腫瘤；6）需長期口服抗凝藥物；7）需外科手術或介入手術治療；8）嚴重心血管疾病；9）妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法

研究采用前瞻性隨機臨床試驗設計，設計兩個組，分別為試驗組和對照組，試驗組使用國產注射用艾司奧美拉唑（商品名：艾速平），對照組使用進口注射用艾司奧美拉唑（商品名：耐信）。參考藥物臨床試驗統計相關指導原則[8]，設計試驗組與對照組樣本量比例是3∶1，根據統計學的一般要求，取α=0.05，β=0.2，優效界值15%，即試驗組病例數45 例，對照組病例數為15 例。患者簽署知情同意書后，隨機抽取一個帶有試驗組或對照組記號的紙條，紙條抽取后不放回。研究者按照患者抽取的組別用藥。

所有患者在入院后均囑其臥床休息，行常規禁食、心電監護、補液擴容等對癥治療；達到輸血指征則立即予以輸血。試驗組和對照組用法用量均為40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，30 min 內輸完，2 次/d。

1.4 觀察指標

1）有效性評價指標：出血停止判斷標準：生命體征平穩，血壓、心率恢復正常；無嘔血和黑便，大便轉黃或便潛血試驗陰性；血紅蛋白無繼續下降。療效判定標準：用藥3 d 內有效止血為顯效；治療3～5 d 內未出現活動性出血為有效；治療5 d 仍有活動性出血為無效。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）安全性評價指標：記錄患者治療過程中是否有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、反酸、嘔血、黑便等不良反應發生情況。3）經濟性評價指標：藥物經濟學成本包括直接成本、間接成本和隱性成本[9-10]。為簡化研究，本文在成本確定時僅納入患者住院費用清單上計入的各項費用，比較兩組所花費的試驗藥物費用、藥物總費用和住院總費用。

1.5 統計學分析

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

試驗組和對照組性別、年齡、主要癥狀、胃鏡檢查結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 臨床指標

治療3 d、5 d 后，試驗組和對照組血壓心率正常穩定、無嘔血和（或）大便轉黃/便潛血試驗陰性、血紅蛋白無繼續下降這3 項出血停止判斷指標，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床指標比較[例(%)]

2.3 治療效果

治療5 d 后，試驗組治療有效率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較

2.4 不良反應發生情況

試驗組在治療期間出現1 例疑似不良反應，患者在用藥最后1 d 右手手背部皮膚出現皮疹，經對癥治療后癥狀消失。對照組在治療期間未發生不良反應。兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.339，P＞0.05）。

2.5 治療期間藥物費用情況

試驗組使用的注射用艾司奧美拉唑每支85.74 元，對照組使用的注射用艾司奧美拉唑每支120.87 元。在兩組藥物治療方案所得治療效果之間的差異無統計學意義的情況下，比較兩組成本，結果顯示試驗組試驗藥物費用和藥物總費用低于對照組（P＜0.05）；試驗組住院總費用高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療期間藥物費用情況比較(元,±s)

表4 兩組患者治療期間藥物費用情況比較(元,±s)

組別 例數 試驗藥物費用藥物總費用 住院總費用對照組 15 1 271.55±534.59 1 948.53±775.30 5 574.39±1 821.76試驗組 45 803.67±345.58 1 473.12±659.60 6 154.97±2 573.73 t 值 3.928 2.313 -0.807 P 值 0.000 2 0.024 0.423

3 討論

上消化道出血起病急、進展快、出血量多，通常會引起心悸、冷汗、煩躁、血壓降低、昏厥等循環衰竭癥狀，甚至會發生低血容量性休克，嚴重者可導致死亡。及時對急性上消化道出血患者施以有效的治療，同時兼顧經濟性，對提高上消化道出血的整體治療效果，減少醫療資源方面的過度使用，具有重要意義。

引起上消化道出血的病因中，消化性潰瘍占50%～70%，而胃酸偏高是引起消化性潰瘍的重要原因，也是影響胃蛋白酶活性的關鍵因素，所以臨床治療主要以抑制胃酸分泌為主，常用包括質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等藥物[11]。艾司奧美拉唑是第一代質子泵抑制劑奧美拉唑的S 異構體，其可使胃內pH 長時間保持在4 以上，部分時間可達6 以上，而且受CYP2C19 代謝基因多態性的影響較小。

作為臨床治療消化性潰瘍出血的常用藥，不論是進口還是國產艾司奧美拉唑均對胃酸分泌有強效抑制作用。為進一步分析國產和進口艾司奧美拉唑對于消化性潰瘍出血的臨床治療效果，本文采用前瞻性研究，對同一時期收治的患者給予相同日劑量的國產或進口艾司奧美拉唑，結果顯示兩種藥物在持續治療3 d 和5 d 后出血停止指征，持續治療5 d 的效果以及治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義。國產艾司奧美拉唑在治療消化性潰瘍出血方面已體現出不劣于進口艾司奧美拉唑的療效及藥物安全性，為臨床治療帶來了更多的藥物選擇。在優先考慮臨床效果和安全性的前提下、強調合理用藥與個體化治療的背景下，最優方案不但需要安全性高、療效可靠，還必須具有經濟性。本研究成本分析顯示，試驗組（國產艾司奧美拉唑）治療方案更具有經濟學優勢。

但該研究也存在一定局限，樣本量少，在成本方面只考慮了藥品成本，結論還需多中心更大樣本量的研究數據給予進一步支持。關于兩藥品的長期經濟性評價仍需高質量的臨床研究證實。

目前，藥品集中帶量采購正在有序推進、擴圍擴面，一方面患者享受到了醫藥費降低的益處，可提高藥品可及性，另一方面更需確保藥品質量，使群眾真正能從中獲益。通過臨床研究證實仿制藥的臨床效果、不良反應與原研藥無顯著差異，為通過一致性評價的仿制藥在臨床上替代原研藥提供了重要的循證醫學證據。