尿ACR、CN1 在早期糖尿病腎病診斷中的價值

范永興，程琳琳

（南陽市第一人民醫院檢驗科，河南 南陽 473000）

早期糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見且嚴重的并發癥，可對腎臟功能產生明顯損害，為導致糖尿病患者死亡的主要因素之一［1］。因此早期明確診斷DN 對指導臨床治療，改善患者預后具有積極意義。目前臨床診斷DN 的金標準為組織活檢，但該操作存在創傷性，對其應用造成一定的限制；檢測患者的尿蛋白排泄率需收集其24 h 尿液，檢測用時長，并且重復性差。因此，臨床亟需簡單、準確的方式用于輔助DN 的早期診斷。尿白蛋白/肌酐（ACR）為診斷早期腎功能損傷的常用指標，用于腎小球腎炎、慢性腎間質疾病等的篩查中準確度較高，可為診斷早期腎臟病變提供參考［2］。肌肽二肽酶1（CN1）是與DN 易感性有關的CNDP1 基因編碼的一種蛋白，已有證據［3］證實糖尿病患者的尿CN1 可準確反映其腎臟功能，可能是診斷DN 的潛在標志物。本研究以尿ACR 及CN1 作為觀察指標，探討其在早期DN 診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年1 月我院收治的90例DN 患者為觀察組，同期90 例健康人為對照組。觀察組納入標準： ①符合DN 診斷標準［4］；②首次確診，入組前未接受對癥治療；③資料完整。對照組納入標準： ①尿蛋白排泄率正常；②既往無糖尿病史；③入組前未服用影響腎功能的藥物。排除標準： ①患有腎病綜合征、腎炎、腎積水等腎臟疾病者；②既往接受腎臟外科手術者；③患有精神疾病者。觀察組年齡41～60（48.20±4.64）歲，男性51 例、女性39 例，體質量指數（23.76±3.15）kg/m2。對照組年齡40～60（48.90±4.18）歲，男性48 例、女性42 例，體質量指數（23.40±3.46）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 采集受試者清晨清潔中段尿，離心分離；采用全自動生化分析儀檢測尿肌酐、尿清蛋白，計算尿ACR；采用酶免法檢測CN1 水平。采集患者空腹靜脈血，離心分離，采用全自動生化分析儀測定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、淀粉樣蛋白A（AA）、胱抑素C（CysC）。

1.3 統計學處理 應用SPSS 21.0 軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，采用t 檢驗；相關性采用Pearson 相關分析；采用ROC 曲線分析尿ACR、CN1 診斷DN 的價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的尿ACR、CN1 及腎功能指標比較 觀察組患者的尿ACR、CN1 及血清Scr、BUN、AA、CysC 水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的尿ACR、CN1 及血清腎功能指標水平比較（±s）

表1 兩組的尿ACR、CN1 及血清腎功能指標水平比較（±s）

CysC（mg/L）觀察組 90 36.67±5.24 74.02±10.34 70.68±11.54 7.66±1.85 14.85±2.64 1.84±0.35對照組 90 10.79±1.98 23.84±6.21 64.01±10.12 5.84±1.80 4.87±0.69 1.09±0.20 t43.83039.4694.1236.68934.69717.651 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001組別 nACR（mg/g）CN1（ng/mL）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）AA（mg/L）

2.2 尿ACR、CN1 與DN 患者腎功能指標的相關性 相關性分析顯示，尿ACR、CN1 與Scr、BUN、AA、CysC 均呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 尿ACR、CN1 與DN 患者腎功能指標的相關性

2.3 尿ACR、CN1 診斷DN 的價值 采用Logistic 回歸分析構建尿ACR、CN1 診斷DN 的模型： F = －5.611 ＋0.111 × ACR ＋0.060 × CN1。聯合檢測診斷DN 的AUC 高于ACR、CN1（Z =3.900，P＜0.001；Z = 3.396，P = 0.001）。見表3、圖1。

圖1 尿ACR、CN1 診斷DN 的ROC 曲線

表3 尿ACR、CN1 診斷DN 的效能

3 討論

目前，臨床對于早期DN 的發病原因尚未闡明，高血糖引起的腎損傷、氧化應激反應、線粒體功能障礙等因素均參與腎損傷過程。早期DN 癥狀不典型，若未能及時控制可致高血壓、水腫、尿量減少等癥狀，最終可進展為終末期腎病，危及患者生命［5］。早期DN 存在可逆性，因此早期明確診斷以指導臨床科學治療，對逆轉患者病情意義重大。

臨床診斷DN 的方式主要為測定患者的24 h 尿蛋白排泄率，然而該種檢測方式操作繁瑣，并且易受患者自身疾病（如泌尿感染、高血壓等）的影響，降低結果的準確度，影響臨床診斷。尿微量蛋白可用于早期DN 的篩查，然而患者的身體狀態、尿液酸堿度、采樣間隔時間等均可影響檢測結果，因此其在診斷早期DN 方面價值不高，需探尋靈敏、便捷的指標用于早期DN 的診斷。尿ACR 主要經腎小球濾過，無腎小管重吸收作用，其排出量恒定，并且不受尿液酸堿度、采樣間隔時間等因素的影響，可準確地反映患者的腎損傷情況［6］。CN1 是一種內源性二肽，具有調節糖代謝、清除氧自由基的作用。相關研究［7］表明，糖尿病患者CN1 升高可抑制腎臟肌肽的表達，而肌肽的生理功能為保護腎臟，故CN1 表達升高可加重氧化應激、糖基化產物等對腎功能的損傷，促進DN 的病理進展。本研究將尿ACR 及CN1 作為觀察指標，分析其在早期DN 中的診斷價值，結果顯示DN 患者的尿ACR 及CN1 均高于正常人，提示二者可能參與早期DN 的發生。Scr、BUN、AA 及CysC 為臨床評估腎功能的常用指標。AA 是由腎臟分泌的促炎反應蛋白，可誘導活性氧的產生，引起組織氧化應激反應，對腎實質、腎血管細胞等產生破壞作用，并可引起炎性反應導致腎小球肥大、硬化。CysC 是一種小分子半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其表達水平恒定，可反映腎小球濾過膜通透性。BUN 及Scr 主要經腎小球濾過排出體外，腎功能損傷時其排出發生障礙，可反映腎小球濾過功能。本研究中DN 患者的尿ACR、CN1 與血清Scr、BUN、AA、CysC 均呈正相關關系，提示尿ACR、CN1 均與腎功能損傷存在聯系。此外，本研究ROC 曲線結果顯示，尿ACR、CN1 診斷早期DN 的AUC 分別為0.834、0.854，表明二者診斷早期DN 的價值均較高，但二者的敏感度存在提升空間，而ACR、CN1 聯合診斷早期DN 的AUC 為0.943，敏感度也明顯提高，表明尿ACR、CN1 聯合可提高對早期DN 的診斷價值。

綜上所述，尿ACR、CN1 在早期DN 患者中表達升高并與患者腎功能指標存在相關性，聯合檢測二者可提高對早期DN的診斷價值。