阿托伐他汀聯合美托洛爾治療CHF 的效果及其治療機制分析

王廣輝，魏新果

（河南省鎮平縣中醫院心內科，河南 南陽 474250）

慢性心力衰竭（CHF）是心臟疾病的晚期階段，是指心臟泵血量無法滿足機體組織器官的血液需求［1］。CHF 為心臟疾病的終末期階段，呼吸困難、乏力及液體潴留為其主要特征。CHF 的致殘率及致死率較高，目前臨床治療CHF 的主要藥物有強心藥、血管緊張素酶抑制劑、利尿劑等，但長期治療效果不佳。阿托伐他汀是HMG－CoA 還原酶抑制劑，是臨床常用的調節血脂類藥物，可同時發揮抗炎、抗血栓、調節免疫功能的作用［2］。美托洛爾是β1 受體阻斷劑，可改善患者的心肌收縮能力，被臨床用于冠心病的治療［3］。本研究將阿托伐他汀聯合美托洛爾用于CHF 患者的治療，觀察其效果及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2023 年2 月我院收治的80例CHF 患者為對象。納入標準： ①符合CHF 診斷標準［4］；②NYHA 分級Ⅱ～Ⅲ級；③對本研究知情同意。排除標準： ①近期接受心外科手術治療者；②急性心衰或心源性休克者；③患有嚴重心律失常、風濕性心臟病或心臟瓣膜疾病者；④嚴重肝腎等臟器病變者；⑤患有自身免疫疾病者；⑥近期服用影響血脂藥物者；⑦過敏體質者。按照抽簽法隨機分為觀察組與對照組各40 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡35～80（61.53 ±7.81）歲，體質量指數（23.84±2.67）kg/m2，病程（4.69 ±0.98）年；NYHA 分級： Ⅱ級21 例，Ⅲ級19 例。對照組男25例，女15 例；年齡38～81（60.31±7.18）歲，體質量指數（23.50±2.83）kg/m2，病程（4.46±1.05）年；NYHA 分級：Ⅱ級23 例，Ⅲ級17 例。兩組的性別（χ2= 0.208，P = 0.648）、年齡（t = 0.727，P = 0.469）、體質量指數（t = 0.553，P =0.582）、病程（t = 1.013，P = 0.314）、NYHA 分級（χ2=0.202，P = 0.653）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予阿托伐他汀鈣治療，20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予琥珀酸美托洛爾治療，首次劑量47.5 mg，1 次/d，每1～2 周調整劑量直至最大耐受劑量。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標 ①治療效果： 心功能提升2 級以上或達到NYHA 分級Ⅰ級為顯效；心功能提高1～2 級為有效；未達上述標準為無效。②采集患者空腹靜脈血，離心分離，采用電化學發光法檢測氨基末端B 型腦鈉肽前體（NT－proBNP），采用全自動生化分析儀檢測胱抑素C（CysC）、總膽固醇（TC）水平。③統計惡心嘔吐、失眠、頭暈頭痛、腹瀉、口干等不良反應。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0 統計軟件處理數據。計量資料（±s）采用t 檢驗，計數資料 ［n（%）］ 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果比較 觀察組的總有效率為95.00%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n（%）］

2.2 兩組的血清指標水平比較 治療后，觀察組的NT－proBNP、CysC 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清指標水平比較（±s）

表2 兩組的血清指標水平比較（±s）

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2.3 兩組的不良反應比較 兩組的惡心嘔吐、失眠、頭暈頭痛、腹瀉、口干發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n（%）］

3 討論

CHF 作為各種心臟疾病的終末期階段，多在中老年人群中發病。CHF 的發病與心室及能量代謝重構關系密切，因此延緩或逆轉心室及能量重構為臨床治療CHF 的關鍵之處［5］。阿托伐他汀鈣是他汀類藥物，為臨床常用的血脂調節藥物，對血管緊張素的合成過程具有阻斷作用，可促進NO 釋放，改善血管內皮功能；并且阿托伐他汀鈣可阻斷交感神經系統興奮信號的傳遞，抑制炎性因子的釋放，逆轉心肌重構過程［6］。研究［7］表明，美托洛爾具有抑制交感神經活性及兒茶酚胺釋放的作用，可有效緩解心肌組織的血氧供應不足現象，發揮延長患者的心臟舒張期、增加心臟容量、減輕心肌細胞損傷的作用。

本研究將阿托伐他汀鈣聯合美托洛爾用于CHF 患者的治療，結果顯示，觀察組治療后的總有效率顯著高于對照組，提示兩藥聯合治療可增強臨床效果。原因在于，聯合治療在改善患者心功能及逆轉心室重構方面效果明顯。美托洛爾可減輕外周血管阻力，促進冠狀動脈及周圍循環系統的血液灌注，達到改善心功能的效果。NT－proBNP 為BNP 前體物質，主要由心肌細胞合成釋放，其表達水平可反映心肌損傷程度［8］。CysC為腎功能指標，CHF 患者由于心臟泵血功能下降，血液循環減少可致腎臟血液灌注不足，引起血液灌注不足性腎損傷，造成CysC 大量釋放入血［9］。CHF 患者在日常生活中長期的低鹽飲食可致機體合成脂質的原料減少，因此患者的血脂代謝存在障礙。本研究結果顯示，觀察組治療后的NT－proBNP、CysC 水平均顯著低于對照組，但兩組的TC 水平未見顯著差異，表明阿托伐他汀鈣與美托洛爾在緩解CHF 患者心室重構方面的價值較高，但對機體脂質代謝的調節作用不明顯。考慮原因為，美托洛爾通過與β1 受體結合阻斷其活化過程，進而發揮減慢患者心率、延緩房室傳導、增強心肌收縮力的作用。本研究結果還顯示，兩組治療后的各項不良反應發生率未見顯著差異，表明聯合美托洛爾治療未增加相關的藥物不良反應風險，提示兩者聯合用藥治療的安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀聯合美托洛爾治療CHF 的效果較好，安全性較高，其治療機制可能與抑制NT－proBNP、CysC的表達有關。