環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松治療結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的臨床研究

張陽(yáng)，秦晨曼，鄭慶凱

（焦作市人民醫(yī)院 1 呼吸與危重癥科，2 風(fēng)濕免疫科，河南 焦作 454000）

0 前言

結(jié)締組織病（connective tissue disease，CTD）是一系列免疫介導(dǎo)的系統(tǒng)功能紊亂疾病，其中受累最常見(jiàn)的臟器是肺部，肺部病變主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺疾病（interstitial lung disease，ILD），是CTD 引發(fā)的較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是造成CTD 患者死亡的主要原因［1］。結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病（connective tissue disease－related interstitial lung disease，CTD－ILD）初期主要表現(xiàn)為肺泡炎，隨病情進(jìn)展可發(fā)展為彌散性肺間質(zhì)纖維化，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸衰竭，對(duì)患者生命安全威脅極大。目前，臨床針對(duì)CTD－ILD 患者主要采用免疫抑制劑、激素類藥物進(jìn)行治療。環(huán)磷酰胺是常見(jiàn)的免疫抑制劑，醋酸潑尼松則屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥，有研究［2］表明，激素醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺可明顯改善CTD－ILD 患者的肺功能和生活質(zhì)量。基于此，本研究分析環(huán)磷酰胺、醋酸潑尼松兩種藥物聯(lián)合治療CTD－ILD 的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2022 年9 月我院收治的88例CTD－ILD 患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各44 例。對(duì)照組中男27 例，女17 例；年齡38～64 歲，平均（47.45±5.07）歲；病程1～5 年，平均（2.84±0.85）年；CTD 類型： 硬皮病13 例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎11 例，干燥綜合征15 例，其他5 例。研究組中男28 例，女16 例；年齡38～63 歲，平均（47.16 ±4.99）歲；病程1～6 年，平均（2.93±0.89）年；CTD 類型：硬皮病11 例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎13 例，干燥綜合征16 例，其他4例。兩組的一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 經(jīng)臨床診斷確診為CTD－ILD；既往無(wú)肺部手術(shù)史；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并病原體感染者；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；對(duì)環(huán)磷酰胺、醋酸潑尼松過(guò)敏者；非CTD 引發(fā)的ILD 者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 除常規(guī)治療外，對(duì)照組采用復(fù)方環(huán)磷酰胺片（吉林海通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024086）治療，口服，50 mg/次，3 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醋酸潑尼松片（安徽濟(jì)豐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020009）治療，口服，10 mg/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。療效評(píng)定參考以下標(biāo)準(zhǔn)，其中患者咳嗽、肺底濕啰音、喘息等臨床癥狀明顯改善，肺間質(zhì)性改變消失，靜息血氧飽和度升高幅度超過(guò)20%判定為顯效；治療后患者咳嗽、肺底濕啰音、喘息等臨床癥狀有所改善，肺間質(zhì)性改變部分消失，血氧飽和度升高幅度在10%～20%判定為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重判定為無(wú)效。顯效、有效合計(jì)為總有效。②炎性因子水平。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白細(xì)胞介素－6（IL－6）水平。③不良反應(yīng)，包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、浮腫等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s 表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組的治療總有效率為90.91%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 炎性因子水平 治療后，兩組的血清CRP、PCT、IL－6 水平均較治療前降低（P＜0.05）；且與對(duì)照組相比，研究組的血清CRP、PCT、IL－6 水平均顯著更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

注： 與本組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間組別nCRP（mg/L）PCT（ng/mL）IL－6（ng/L）治療前研究組447.19±1.190.66±0.1559.83±4.93對(duì)照組447.14±1.280.68±0.1460.25±5.06 t 0.1900.6470.394 P 0.8500.5200.694治療后研究組441.78±0.42*0.26±0.07*41.38±4.16*對(duì)照組442.82±0.86*0.38±0.09*44.57±4.41*t 7.2086.9813.490 P 0.0000.0000.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（22.73%）與對(duì)照組（20.45%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n（%）］

3 討論

CTD－ILD 早期病情隱匿，多數(shù)患者在就診時(shí)病情已較為嚴(yán)重，預(yù)后較差［3］。因此，尋求高效、安全的用藥方案對(duì)于CTD－ILD 患者具有重要意義。由于CTD－ILD 是自身免疫性疾病，因此免疫抑制劑是臨床治療該病的常用藥。環(huán)磷酰胺屬細(xì)胞周期非特異性藥物，作為臨床常見(jiàn)的免疫抑制劑，該藥物可對(duì)DNA、RNA 的合成發(fā)揮干擾作用，并可通過(guò)與DNA 的交叉聯(lián)結(jié)對(duì)DNA 的合成產(chǎn)生抑制［4－5］。環(huán)磷酰胺免疫抑制機(jī)制主要表現(xiàn)為對(duì)淋巴細(xì)胞功能的選擇性抑制、減少機(jī)體淋巴細(xì)胞數(shù)量等［6］，雖能有效改善CTD－ILD 患者的臨床癥狀，但單獨(dú)使用治療周期較長(zhǎng)，整體效果不甚理想。醋酸潑尼松屬糖皮質(zhì)激素類藥物，該藥物不僅具有抗病毒、抗炎、抗感染等作用，對(duì)于抗纖維化、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)也可發(fā)揮作用［7］。本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為90.91%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05），提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松用于治療CTD－ILD，可明顯提升臨床療效。

炎性反應(yīng)與CTD－ILD 的發(fā)病、進(jìn)展關(guān)系密切，其中CRP、PCT、IL－6 是反映機(jī)體炎癥的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的血清CRP、PCT、IL－6 水平均低于對(duì)照組，提示CTD－ILD 患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松治療可明顯抑制其炎性因子表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果亦顯示，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（22.73%）與對(duì)照組（20.45%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示CTD－ILD 患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松治療安全可靠，未明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松治療CTD－ILD 的效果顯著，可減輕患者炎性反應(yīng)，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。