不同劑量氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀治療老年不穩定型心絞痛的效果分析

岳鳳陽，楊曉航

（鄭州市第七人民醫院心內十二病區，河南 鄭州 450016）

不穩定型心絞痛屬于發病率較高的缺血性心臟病之一，該病癥不同于穩定型心絞痛和急性心肌梗死，而是介于兩者之間，患者發病后若未得到及時的治療，可能會進展為心肌梗死，甚至引發猝死［1－2］。近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的變化，加上我國老齡化社會的加速進展，不穩定型心絞痛發病率有逐年升高趨勢，嚴重威脅著人們的身心健康和生命安全［3］。因此，探尋針對該疾病的科學、安全有效的用藥方案是目前亟需攻克的難題。鑒于此，本研究探討不同劑量氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀的臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究以納入/排除標準為依據選取2022 年1月至2023 年2 月間在我院確診并予以治療的140 例老年不穩定型心絞痛患者為研究對象，入組后采用抽簽方式將其隨機分為兩組各70 例。對照組中，男性占比61.43%（43/70），女性占比38.57%（27/70）；年齡61～84 歲，平均（72.49±3.57）歲。觀察組中，男性占比為64.29%（45/70），女性占比為35.71%（25/70）；年齡62～85 歲，平均（73.15±3.65）歲。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： ①癥狀體征與 《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》［4］相關診斷標準相符；②經心電圖和影像學檢查明確診斷；③入院前48 h 內發作頻率在1 次以上；④神志清楚，認知無異常，可無障礙溝通，了解研究詳情后自愿參與。排除標準： ①存在禁忌證；②藥物過敏或不耐受；③精神異常無法配合完成研究；④依從性差；⑤合并凝血障礙或腦出血病史；⑥合并其他心臟器質性病變病史。

1.3 治療方法 患者入院后均予以適當休息、吸氧、低脂飲食指導、病情觀察等常規治療干預，并予以鈣離子拮抗劑、β 受體阻滯劑、硝酸酯類及血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物進行規范對癥治療。同時，對照組給予氯吡格雷 ［國藥準字號：J20130083；廠家： 賽諾菲（杭州）制藥有限公司；規格： 75 mg × 7 s］，口服給藥，首次劑量300 mg，后續治療150 mg/d；瑞舒伐他汀（國藥準字號： H20080670；廠家： 南京正大天晴制藥有限公司；規格： 10 mg × 7 s）口服用藥，20 mg/d。觀察組與對照組用藥種類相同，首次給藥氯吡格雷與瑞舒伐他汀劑量同對照組，后續治療中瑞舒伐他汀用藥劑量同對照組，氯吡格雷用藥劑量為75 mg/d。兩組的持續治療時間均為3 個月。

1.4 觀察項目 ①比較兩組的臨床療效。顯效： 治療后心絞痛癥狀表現顯著改善，心電圖檢查無異常，發作頻率減少程度＞80%；有效： 治療后心絞痛癥狀表現有所減輕，心電圖檢查結果較前改善，發作頻率減少程度50%～80%；無效： 治療后效果未達到上述標準。總有效率=（有效例數＋顯效例數）÷ 總例數× 100%。②比較兩組治療前后的心絞痛持續時間、發作頻率、心肌缺血次數。③比較兩組的不良反應發生情況，包括血小板數量下降、嚴重出血、輕微出血、中性粒細胞數下降等。

1.5 統計學方法 使用SPSS 21.0 進行統計學分析。計量資料以±s 表示，采用t 檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者的治療總有效率（94.3%）和對照組（88.6%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 癥狀改善情況 治療后，觀察組患者的心絞痛持續時間、發作頻率、心肌缺血次數與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療后的癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組治療后的癥狀改善情況比較（±s）

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2.3 不良反應 觀察組的不良反應發生率為5.7%，顯著低于對照組的18.6%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n（%）］

3 討論

近年來，隨著人口老齡化問題加劇以及人們飲食習慣改變，心血管疾病發病率不斷上升，已成為對人類健康造成嚴重威脅的主要心血管疾病之一［5］。不穩定型心絞痛是冠心病患者常見的病癥表現，發病后隨著病情持續發展，會增加患者心肌梗死發生風險，危及生命安全。現階段，抗血小板聚集藥物是臨床治療不穩定型心絞痛的常用方式，但老年不穩定型心絞痛患者受基礎疾病多、機體功能弱、年齡大等因素影響，對抗血小板聚集藥物的耐受程度較差。因此，在抗血小板聚集藥物用量選擇上需慎重，合理用藥劑量對老年不穩定型心絞痛患者的治療效果及預后情況有積極作用［6］。氯吡格雷是一種臨床應用較廣泛的血小板聚集抑制劑，可對二磷酸腺苷和血小板受體的相互結合起到選擇性抑制作用，同時可抑制二磷酸腺苷介導下的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物活性，進而對血小板聚集起到有效抑制作用。瑞舒伐他汀可選擇性抑制HMG－CoA 還原酶活性，使得機體內肝臟細胞表面低密度脂蛋白受體水平增加，提高肝臟對低密度膽固醇的代謝能力，同時還能夠對肝臟極低密度脂蛋白膽固醇合成起到有效抑制作用，進而達到降脂效果。上述兩種藥物聯合使用不僅能夠對機體內血小板聚集起到有效作用，還可對機體內血管內皮功能及血脂水平進行有效調節，促進斑塊穩定［7］。但是，關于氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀的用藥劑量及對患者的風險/獲益比如何，目前仍然存在爭議。本研究中，在瑞舒伐他汀治療的基礎上，觀察組給予75 mg/d 氯吡格雷聯合用藥，對照組給予150 mg/d 氯吡格雷聯合用藥，結果顯示，兩組的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且觀察組的心絞痛持續時間、發作頻率、心肌缺血次數與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示低劑量氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛的效果與高劑量氯吡格雷相當。另外，本研究結果顯示，觀察組的不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明75 mg/d 氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀的用藥安全性更高，更適合老年不穩定型心絞痛患者的臨床用藥。

綜上所述，不同劑量氯吡格雷與瑞舒伐他汀聯合用藥在老年不穩定型心絞痛患者的臨床治療中均具有一定效果，但75 mg/d 氯吡格雷聯合用藥方案的安全性更高，可考慮推廣應用。