黃芪顆粒輔助FOLFOX 方案治療對老年胃癌患者腫瘤標志物水平及免疫功能的影響

張小瑞，逯琳

（安陽市中醫院腫瘤科，河南 安陽 455000）

胃癌是一種臨床常見的惡性腫瘤疾病，發病率高居惡性腫瘤第2 位，該病發生早期具有隱匿性，確診時患者多已處于中晚期，錯失最佳手術時機，多采用放化療治療［1］。FOLFOX 方案是目前臨床治療中晚期胃癌的常用化療方案之一，可有效控制患者病情發展、延長患者存活時間，但不良反應嚴重，對患者免疫功能影響較大［2］。因此，在胃癌患者化療期間需適當輔用其他藥物，以調節機體免疫功能，保障化療效果。黃芪顆粒是一種富含多糖類及皂苷類化合物的中成藥制劑，具有較好的免疫調節作用［3］。鑒于此，本研究以82 例老年胃癌患者為對象，旨在探討黃芪顆粒輔助FOLFOX 方案治療對其腫瘤標志物水平及免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2022 年6 月我院收治的82例老年胃癌患者，隨機分為對照組和觀察組各41 例。對照組男24 例，女17 例；年齡60～78 歲，平均（70.38±6.29）歲；腫瘤分期： Ⅱ期19 例，ⅢA 期15 例，ⅢB 期7 例。觀察組男25 例，女16 例；年齡61～77 歲，平均（70.42±6.53）歲；腫瘤分期： Ⅱ期18 例，ⅢA 期14 例，ⅢB 期9 例。兩組的基線資料均衡性良好（P＞0.05），可對比。

1.2 入選標準 納入標準： 符合 《胃癌診治難點中國專家共識（2020 版）》［4］中相關診斷標準；年齡≥60 歲；意識清楚，無交流或聽力障礙；預計存活時間≥5 個月。排除標準： 存在化療禁忌者；有嚴重精神類疾病者；合并其他腫瘤疾病、心血管疾病者；癌細胞已發生轉移者；中途退出者。

1.3 治療方法 對照組僅采用FOLFOX 方案治療： 治療第1 d給予奧沙利鉑（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20133247）85～100 mg/m2靜脈滴注，于2 h 給藥完畢；亞葉酸鈣（海南斯達制藥有限公司，國藥準字H20034161）400 mg/m2靜脈滴注，于2 h 給藥完畢，每日1 次；氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字B20021766）400 mg/m2靜脈推注，每日1 次，同時給予氟尿嘧啶注射液2 400～3 000 mg/m2靜脈滴注，持續46 h 給藥完畢。每2 周為1 個周期，連續治療4 個周期。觀察組在對照組治療基礎上輔用黃芪顆粒（貴州漢方藥業有限公司，國藥準字Z19993254）治療，口服，每次15 g，每日2 次，持續服用8 周。

1.4 觀察指標 ①腫瘤標志物水平。于治療前及治療8 周后采集患者空腹靜脈血5 mL，經3 500 r/min 轉速離心（半徑13.5 cm）處理10 min 后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平，試劑盒由Elabscience 生物技術有限公司提供。②免疫功能。于治療前及治療8 周后采集患者空腹靜脈血5 mL，經3 500 r/min 轉速離心（半徑13.5 cm）處理10 min 后分離血清，使用購自深圳唯公生物科技有限公司的流式細胞儀（型號： EasyCell 104A1 型）測定CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋。③不良反應，包括惡心嘔吐、肝功能受損、白細胞、脫發及血小板減少等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0 軟件處理數據。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平 治療后，兩組的CA125、CEA 水平均顯著低于治療前，且觀察組的CA125、CEA 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組的腫瘤標志物水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 免疫功能 治療后，兩組的CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于治療前，CD8＋均顯著低于治療前；觀察組的CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于對照組，CD8＋顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組的免疫功能指標比較（±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間組別nCD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋/CD8＋治療前觀察組4139.32±4.7927.83±3.681.41±0.36對照組4139.51±4.8527.54±3.751.43±0.32 t 0.1780.3530.265 P 0.8580.7240.791治療后觀察組4145.87±5.43* 25.49±3.02*1.97±0.28*對照組4138.72±4.60* 28.79±4.11*1.69±0.31*t 6.4334.1424.291 P 0.0000.0000.000

2.3 不良反應 觀察組發生惡心嘔吐3 例、肝功能受損1 例、白細胞減少1 例、脫發1 例、血小板減少1 例，共7 例；對照組發生惡心嘔吐5 例、肝功能受損2 例、白細胞減少2 例、脫發3 例、血小板減少3 例，共15 例；觀察組的不良反應總發生率為17.07%，低于對照組的36.59%（χ2= 3.975，P = 0.046）。

3 討論

目前，FOLFOX 方案是臨床治療胃癌疾病的一線化療方案，研究［5－6］表明，FOLFOX 方案能夠有效抑制腫瘤細胞生長，縮小目標病灶體積，延長患者生存周期，但因化療藥物毒副作用較強，會對正常細胞組織造成一定損害，導致患者免疫功能減弱，尤其是老年患者，多數伴有各種基礎性疾病，更容易受化療藥物影響而造成治療預后不佳，故在化療過程中輔用其他藥物提升患者的免疫功能十分必要。

黃芪顆粒是由黃芪提煉而成的一種中藥制劑，具有益氣固表、利尿排毒的效果。現代藥理學研究［7］表明，黃芪的主要成分包括黃芪皂苷、黃酮類化合物以及各種微量元素等，能夠起到調節免疫、抗衰老以及抗腫瘤等作用。本研究結果顯示，觀察組治療后的腫瘤標志物水平及免疫功能指標水平改善情況均優于對照組，不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），提示黃芪顆粒輔助FOLFOX 方案治療在降低患者血清腫瘤標志物水平、增強患者免疫功能、減少不良反應發生方面具有顯著效果。究其原因在于，黃芪顆粒所含黃芪多糖對干擾素－γ 的分泌有明顯促進作用，并可抑制血管內皮生長因子表達，抑制新生血管產生，輔助FOLFOX 方案能增強抗腫瘤效果，從而顯著降低腫瘤標志物CA125、CEA 水平；T 淋巴細胞亞群是當前公認的能夠反映機體免疫狀態的重要指標，黃芪顆粒由于所含黃芪皂苷對Th1、Th2 細胞增殖有誘導或抑制作用，可促使CD4＋/CD8＋恢復均衡，改善機體免疫功能，進而增強患者對化療藥物的耐受力；同時，黃芪顆粒為中藥制劑，其本身毒性較低，與FOLFOX 方案聯合使用還可發揮協同減毒的作用，從而有效減少患者各種不良反應的發生。

綜上所述，黃芪顆粒輔助FOLFOX 方案治療可明顯降低老年胃癌患者的血清腫瘤標志物水平，改善患者機體免疫功能，減少不良反應的發生，值得臨床借鑒應用。