血清VEGF、TAP、CA125 及HE4 檢測在卵巢上皮性癌診斷中的臨床價值

王亞茹，張冬麗，王寧

（河南大學淮河醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 開封 475000）

卵巢癌（OC）是女性婦科惡性腫瘤中最致命的原因之一，OC 在疾病早期階段通常無明顯癥狀而很難被發(fā)現(xiàn)，超過70%的病例在確診時已處于晚期階段［1］。由于卵巢癌早期缺乏有效的檢測方法明確診斷，多數(shù)病例確診時病情已進展至中晚期。如果能在較早期診斷OC，則患者生存率明顯增加。目前，卵巢上皮性癌（EOC）最常用的腫瘤標志物是癌胚抗原125（CA125）和人附睪蛋白4（HE4），但二者對于早期卵巢癌的診斷準確度仍很低；血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和腫瘤異常蛋白（TAP）是近幾年新發(fā)現(xiàn)的可以早期診斷腫瘤的一種血清腫瘤檢測指標。本研究探討VEGF、TAP、CA125 和HE4 單獨及聯(lián)合檢測在EOC 診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2018 年8 月至2020 年12 月期間收治的191 例婦科卵巢腫瘤手術(shù)患者。納入標準： ①所有病例均經(jīng)術(shù)后病理確診；②神志清楚可配合研究。排除標準： ①合并有其他良惡性腫瘤者；②合并有心血管疾病、肝腎疾病、感染性疾病、血液性疾病者；③妊娠或哺乳期患者；④術(shù)前接受放化療者。根據(jù)術(shù)后病理學診斷進行分組。其中卵巢良性腫瘤患者127 例為對照組，EOC 患者64 例為觀察組。對照組年齡31～76（53.00±17.00）歲；觀察組年齡31～77（51.5±15.50）歲。。兩組的年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究通過我院院倫理委員會審批（編號： 2020－KY－423）。

1.2 樣本采集與檢測 抽取空腹肘靜脈血，采用電化學發(fā)光法檢測血清VEGF、HE4 及CA125，凝聚素親和法檢測TAP。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。非正態(tài)分布計量資料用M（P25, P75）表示，采用Mann－Whitney U 檢驗。診斷效能采用受試者工作特征（ROC）曲線比較。α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組的VEGF、TAP、CA125 及HE4 總體水平分布 觀察組的VEGF、TAP、CA125 及HE4 水平均高于對照組（P＜0.001）。見表1。

表1 觀察組與對照組的腫瘤標志物總體水平分布比較 ［M（P25, P75）］

2.2 不同病理分期EOC 患者的VEGF、TAP、CA125 及HE4水平比較 觀察組晚期患者的VEGF、CA125、HE4 水平均高于早期患者（P＜0.05）。見表2。

表2 EOC 不同病理分期患者的腫瘤標志物總體分布比較［M（P25,P75）］

2.3 四項腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測診斷EOC 的ROC 曲線結(jié)果 四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷EOC 的AUC 高于各指標單獨檢測（P＜0.05），四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測的效能亦優(yōu)于各指標單獨檢測（P＜0.05）。見圖1、表3。

圖1 四項腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測診斷EOC 的ROC 曲線

表3 四項腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測診斷EOC 的效能

3 討論

卵巢癌是中國女性第三大常見的癌癥，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和宮體癌。2021 年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌死亡率已在婦科惡性腫瘤中位居第一［2］。卵巢癌的高死亡率與早期診斷率低有很大關(guān)系，造成早期診斷困難的原因有： ①發(fā)病隱匿，且缺乏有效的篩查和監(jiān)測手段；②解剖位置特殊，病灶位于盆腔深部，不易在早期發(fā)現(xiàn)和診斷。

VEGF 是一種多功能細胞因子，可作為多種惡性腫瘤的治療靶點，是卵巢癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵調(diào)控因子。研究［3］表明，VEGF 有促進腫瘤血管生成的作用，其表達水平隨著卵巢組織惡性程度的進展而升高，進而反映惡性腫瘤的進展程度，也可用作鑒別卵巢良惡性腫瘤及評估預后的重要參考指標。TAP 可在各種良惡性腫瘤的發(fā)展過程中產(chǎn)生，關(guān)寧等［4］的研究顯示卵巢癌組的TAP 水平高于對照組，在卵巢癌檢測中具有較高的靈敏度和特異度，可作為卵巢癌早期診斷和篩查的重要血清學指標。CA125 是一種高分子量重糖基化的跨膜細胞表面蛋白，在EOC 和正常的子宮內(nèi)膜、肺、角膜上均可表達。有研究［5］認為CA125 在正常情況下不分泌或分泌較少，然而在卵巢發(fā)生惡性病變時可觀察到其水平顯著增加，可用于EOC的診斷，是目前使用最廣泛的診斷卵巢癌的血清腫瘤標志物，也被公認為可用于監(jiān)測治療效果和復發(fā)。HE4 是由WFDC2 基因編碼而成的，可在EOC 中高表達，是卵巢腫瘤檢測中常用的腫瘤標志物，其在卵巢惡性病變中高度表達，具有較高的特異性，可用于卵巢癌的早期診斷及病情監(jiān)測。本研究中EOC患者的VEGF、TAP、CA125 和HE4 水平均高于對照組，提示四者可能參與EOC 的發(fā)病過程。EOC 晚期患者的VEGF、CA125、HE4 水平均高于早期患者，表明三者可能參與EOC 的疾病進展過程，可作為EOC 病情預測及療效評估的指標。CA125 和HE4 兩種腫瘤標志物在卵巢癌檢測中應用最早、最為廣泛，但有各自的檢測特點和優(yōu)劣勢： CA125 具有檢測敏感度的優(yōu)勢，HE4 具有相對較高的特異度。阮永欽等［6］的研究中，HE4、CA125、VEGF 聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的靈敏度（94.28%）和特異度（95.21%）均較單獨檢測顯著更高（P＜0.05），表明腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高惡性腫瘤的檢出率。本研究中四項血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測較單獨檢測的優(yōu)勢在于具有較高的特異度（96.09%）和AUC（0.95），與上述研究結(jié)果基本一致，提示腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高對患者病情評估及診斷的效能。

綜上，VEGF、TAP、CA125 和HE4 在卵巢上皮性癌患者中的表達異常升高，聯(lián)合檢測四者水平可提高診斷準確性。