諾欣妥聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心衰合并陣發(fā)性房顫的臨床研究

韓貝，胡法國

（鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450016）

心力衰竭是指心肌組織損傷導(dǎo)致心臟泵血功能降低的一種臨床綜合征，慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾患的終末狀態(tài)，在臨床極為常見。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約30%的CHF 患者伴有陣發(fā)性房顫（PAF），且兩種疾病會相互促進(jìn)，加重患者心功能減退，增加治療難度。目前，臨床針對CHF 合并PAF 患者多采用藥物治療。諾欣妥作為血管緊張素受體－腦啡肽酶抑制劑，能夠延緩CHF 患者疾病進(jìn)展，降低患者病死率［1］。芪藶強(qiáng)心膠囊作為中藥復(fù)方制劑，具有利水消腫、活血通絡(luò)的作用［2］。鑒于此，本研究旨在探討諾欣妥聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF合并PAF 患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1 月至2022 年12 月我院收治的94 例CHF 合并PAF 患者，隨機(jī)分為觀察組（n = 47）和對照組（n = 47）。對照組中男28 例，女19 例；年齡46～84 歲，平均（65.37±8.89）歲；CHF 病程2～11 年，平均（6.57 ±2.15）年；PAF 病程4～7 個月，平均（5.42±0.72）個月；紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級： Ⅱ級13 例，Ⅲ級19 例，Ⅳ級15 例。觀察組中男24 例，女23 例；年齡48～81 歲，平均（64.12±8.24）歲；CHF 病程2～10 年，平均（6.14 ±1.93）年；PAF 病程3～7 個月，平均（5.27±0.86）個月；NYHA 心功能分級： Ⅱ級15 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級9 例。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且經(jīng)超聲與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診；經(jīng)心電圖確診為PAF；對治療方案知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)： 對本研究使用藥物過敏；合并先天性心臟病；合并心臟手術(shù)史；合并其他嚴(yán)重心律失常。

1.3 治療方法 兩組患者均予以控制血壓、利尿、強(qiáng)心等對癥治療。同時，對照組采用諾欣妥（生產(chǎn)廠家： Novartis Farma S.p.A.；國藥準(zhǔn)字： HJ20170362；規(guī)格： 50 mg）治療，口服，初始劑量為50 mg，2 次/d，根據(jù)患者耐受情況每2～4 周將劑量增加一倍，直至200 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊（生產(chǎn)產(chǎn)家： 石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字： Z20040141；規(guī)格： 0.3 g）治療，口服，4 粒/次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療效果。療效評估參考以下標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效： 治療后患者臨床癥狀基本消失，NYHA 心功能分級降低≥2 級，PAF 發(fā)作頻率降低≥80%；有效： 治療后患者臨床癥狀明顯改善，NYHA 心功能分級降低≥1 級，50%≤PAF 發(fā)作頻率降低＜80%；無效： 治療后患者臨床癥狀無明顯改善，NYHA心功能分級未降低，PAF 發(fā)作頻率降低＜50%。總有效率= 顯效率＋有效率。②心功能指標(biāo)。治療前后采用超聲診斷儀檢測患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、最高射血率（PER）。③炎性指標(biāo)。治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL，離心取血清備用，采用ELISA 法檢測白細(xì)胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以x± s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組的治療總有效率為93.62%，顯著高于對照組的78.72%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 心功能指標(biāo) 治療后，觀察組的LVEF、PER 均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的心功能指標(biāo)比較（±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nLVEF（%）治療前治療后治療前治療后觀察組47 35.42±4.67 48.36±3.19* 2.57±0.51 3.24±0.34*對照組47 34.68±4.54 45.72±3.35* 2.48±0.47 2.95±0.39*t 0.7793.9130.8903.843 PER（EDV/s）P 0.438＜0.0010.376＜0.001

2.3 炎性指標(biāo) 治療后，觀察組的IL－6、TNF－α 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的炎性指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組的炎性指標(biāo)水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nIL－6（ng/L）治療前治療后治療前治療后觀察組 47 142.56±23.47 109.85±12.66* 26.51±4.79 17.42±3.79*對照組 47 146.29±22.68 117.32±13.52* 27.43±5.16 19.65±4.21*t 0.7832.7650.8962.699 TNF－α（μg/L）P 0.4350.0070.3730.008

3 討論

PAF 是CHF 的常見并發(fā)癥，合并PAF 的CHF 患者心功能普遍更差。因此，不斷優(yōu)化CHF 合并PAF 的治療方案對促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)具有重要意義。對于CHF 合并PAF 患者而言，CHF 會導(dǎo)致兒茶酚胺分泌增加，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，加速心室重構(gòu)；而PAF 會破壞心房正常收縮能力，誘發(fā)左心室功能障礙。諾欣妥是沙庫巴曲與纈沙坦復(fù)合制劑，前者能抑制腦啡肽酶，發(fā)揮舒張血管、利尿的作用，后者能阻斷血管緊張素信號傳導(dǎo)通路，從而延緩心肌重構(gòu)；同時，諾欣妥還能延長心房動作電位歷時，從而減少PAF 反復(fù)發(fā)作，有利于心室正常節(jié)律維持，改善患者心功能［4］。芪藶強(qiáng)心膠囊不僅能改善心肌能量代謝，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來的損傷，還能抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，延緩心室增厚與重構(gòu)，提高心肌收縮力，促進(jìn)心功能恢復(fù)［5］。諾欣妥、芪藶強(qiáng)心膠囊兩種藥物聯(lián)用可協(xié)同增效，明顯提升療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率以及治療后的LVEF、PER 均高于對照組（P＜0.05），表明諾欣妥聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF 合并PAF 效果顯著，能明顯促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)。

心臟因缺血出現(xiàn)組織損傷時會激活機(jī)體免疫反應(yīng)，從而誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)又會對心肌造成損傷，因此對于CHF 合并PAF 患者來說炎性因子也是重要的觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的IL－6、TNF－α 水平均低于對照組（P＜0.05），表明諾欣妥聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療能明顯減輕CHF合并PAF 患者的炎性反應(yīng)。究其原因在于，諾欣妥能增加一氧化氮合成酶（NOS）與環(huán)磷酸鳥苷（CGMP）的分泌，從而抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，減少炎性因子的生成［6］。而芪藶強(qiáng)心膠囊能減輕心肌細(xì)胞炎性反應(yīng)，可能與其能上調(diào)心肌血管生成素樣蛋白－4 表達(dá)并抑制氧化脂質(zhì)分泌有關(guān)；另外，該藥組方中的丹參、黃芪等藥物均能有效抑制機(jī)體炎性因子的表達(dá)與分泌。

綜上所述，諾欣妥聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF 合并PAF患者的臨床效果顯著，能明顯促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，減輕患者炎性反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。