克霉唑陰道片與硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊對(duì)妊娠期合并外陰陰道假絲酵母菌病成本—效果分析

張露萌 郭二霞 李秋歌

河南省平頂山市中醫(yī)醫(yī)院 1 制劑室 2 內(nèi)一科 3 門診西藥房 467000

外陰陰道念珠菌感染(VVC)又稱念珠菌性陰道炎,是一種機(jī)會(huì)性真菌感染性疾病。先前的數(shù)據(jù)顯示,大約75%的女性一生中至少會(huì)患有一次VVC,40%～50%的患者經(jīng)歷過復(fù)發(fā)性發(fā)作,其中有5%～10%的女性每年經(jīng)歷4次發(fā)作[1]。另有研究顯示,妊娠是VVC發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素,且妊娠期孕婦發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì),無癥狀孕婦的VVC發(fā)生率約為非孕婦的3倍[2]。妊娠期合并VVC在患病后常存在外陰瘙癢、尿路刺激、灼痛,若未及時(shí)進(jìn)行治療,其細(xì)菌將會(huì)經(jīng)生殖道感染逐漸傳播至羊水,導(dǎo)致分娩前的羊水破裂,從而增加胎膜早破概率,繼而導(dǎo)致宮內(nèi)感染、早產(chǎn)等,影響母嬰安全。有報(bào)道顯示[3],在妊娠合并VVC的治療中口服抗菌藥物治療起效較慢,再加上妊娠期患者的特殊性,會(huì)導(dǎo)致VVC復(fù)發(fā)率增加,而大多數(shù)局部用藥方案對(duì)孕婦VVC療效較好,可提高VVC根除率。目前可供選擇的治療藥物種類較多,選擇一個(gè)相對(duì)安全可靠的治療計(jì)劃是目前臨床治療的目標(biāo)之一,克霉唑陰道片、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是臨床指南推薦用于妊娠期VVC患者治療的兩種常用處方[4]。但目前臨床關(guān)于兩種方案在妊娠期合并VVC患者的成本效果方面的相關(guān)報(bào)道較少,基于此,本文對(duì)其展開探討,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)患者、家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選擇2020年8月—2022年11月在我院定期產(chǎn)檢并待產(chǎn)的122例妊娠期合并VCC患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組(n=61)和B組(n=61)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合外陰陰道假絲酵母菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②處于妊娠期,且單胎妊娠;③年齡在22～40歲之間;④經(jīng)檢查子宮發(fā)育無異常;⑤孕周在24～32周。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①孕前伴有糖尿病;②近1個(gè)月內(nèi)接受其他抗真菌藥物治療;③不良孕產(chǎn)史;④對(duì)本研究所用藥物過敏;⑤妊娠期合并其他并發(fā)癥。A組年齡24～38歲,平均年齡(30.89±4.21)歲;病程3～13d,平均病程(7.45±1.23)d;孕周24～32周,平均孕周(29.43±0.51)周;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦34例,經(jīng)產(chǎn)婦27例;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～24kg/m2,平均BMI(22.75±1.15)kg/m2。B組年齡23～39歲,平均年齡(30.91±4.25)歲;病程3～14d,平均病程(7.42±1.27)d;孕周24～32周,平均孕周(29.45±0.54)周;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦32例,經(jīng)產(chǎn)婦29例;BMI 20～24kg/m2,平均BMI(22.82±1.17)kg/m2。兩組患者上述資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 A組予以克霉唑陰道片(福利先,華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字 H20043264,規(guī)格:每片0.5g,單價(jià):13.40元)治療,陰道給藥,間隔3d用藥1次,1片/次,持續(xù)治療3次。B組予以硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(川抗,國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080313,規(guī)格:每粒陰道軟膠囊含硝呋太爾500mg、制霉素20萬單位,單價(jià):29.40元)治療,陰道給藥,1粒/次,1次/d,持續(xù)用藥9d。兩組治療結(jié)束后,均持續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪觀察,直至其分娩。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:治療結(jié)束后,觀察患者癥狀、體征消失,陰道分泌物鏡檢陰性為治愈;癥狀體征減輕明顯,鏡檢陰性為顯效;癥狀體征有所緩解,鏡檢為陰性為有效;癥狀體征無明顯改善,且鏡檢陽(yáng)性為無效[6]。(2)成本效果分析:治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組用藥成本,因本研究患者均為門診產(chǎn)檢的形式進(jìn)行治療,且所用藥物均為陰道局部藥劑,不產(chǎn)生住院及其他治療費(fèi)用,故治療成本(C)=陰道分泌物常規(guī)檢查費(fèi)+藥費(fèi)(單位藥費(fèi)×劑量×每日次數(shù)×用藥時(shí)間)。并根據(jù)效果,比較兩組成本—效果比(C/E):1個(gè)單位治療效果所需要的成本,值越小表示成本越少,經(jīng)濟(jì)性越高。ΔC/ΔE=(C其他-C參照)/(E其他-E參照):以最低成本藥物為參照,計(jì)算增加1個(gè)療效單位的額外增加成本。(3)母嬰不良分娩結(jié)局:統(tǒng)計(jì)兩組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)后陰道分泌物假絲酵母菌陽(yáng)性、新生兒窒息、新生兒感染的發(fā)生情況。(4)統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 A組總有效率(96.72%)與B組(93.44%)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.701,P=0.402>0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 成本—效果分析 各患者的檢查費(fèi)為39.2×2=78.40元,A組藥品費(fèi)用(C)=13.40×1×1×3=40.20元,B組藥品費(fèi)用(C)=29.40×1×1×9=264.60元。A組人均成本=78.40+40.20=118.60元,B組人均成本=78.40+264.60=343.00元;A組C/E(1.23)低于B組(3.67),結(jié)合最小成本,可見A組更經(jīng)濟(jì),見表2。

表2 兩組成本—效果分析對(duì)比

2.3 母嬰不良分娩結(jié)局 兩組母嬰不良分娩結(jié)局均對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組母嬰不良分娩結(jié)局對(duì)比[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.175,P=0.675>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

VCC是引起陰道炎相關(guān)疾病的主要病原體,占微生物誘發(fā)陰道炎的1/4～1/3,其特征以黏稠的白色分泌物為主,在育齡婦女中更常見,而處于妊娠期的婦女受孕期免疫功能變化、陰道糖原及機(jī)體雌激素水平升高的影響,導(dǎo)致其更易患上VVC[7]。研究表明,VVC會(huì)增加孕婦胎膜早破、羊水內(nèi)感染、早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于陰道菌群正常的妊娠婦女,同時(shí)產(chǎn)時(shí)軟產(chǎn)道撕裂、出血等發(fā)生率也會(huì)顯著增加[8]。在妊娠期藥物治療的選擇中,加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì)(SOGC)VVC陰道篩查和管理中對(duì)妊娠期伴VVC均建議以局部使用藥物為主,并避免口服抗真菌藥物,其中克霉唑陰道片、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊在妊娠期VVC治療中所具有的有效性和安全性已被廣泛認(rèn)可,但因其藥理機(jī)制各不相同,故其二者治療效果及成本效益存在一定差異,而目前關(guān)于其對(duì)妊娠期合并VVC的療效及成本效果分析報(bào)道較少[9]。對(duì)此,本文根據(jù)其成本—效果法分析克霉唑陰道片、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊的效果值得探討。

本研究結(jié)果顯示,兩組總有效率、母嬰不良分娩結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明兩種用藥方案均可提高臨床療效,改善患者臨床癥狀,且不會(huì)增加不良反應(yīng),有利于保證母嬰安全。分析原因在于:克霉唑可通過對(duì)真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成進(jìn)行抑制而產(chǎn)生廣譜抗真菌活性,其經(jīng)陰道用藥后起效比較快,可在短時(shí)間內(nèi)對(duì)患者瘙癢、尿路刺激等相關(guān)癥狀顯示出良好的治療效果,且經(jīng)全身吸收的藥物用量較少,而在用藥期間被吸收的克霉唑可在肝臟內(nèi)被迅速代謝,從而作為非藥理學(xué)活性藥物而留于機(jī)體,具有良好的藥物療效和較少的不良反應(yīng)[10]。而硝呋太爾制霉素在體外顯示出廣譜抗真菌、抗滴蟲活性,其中作為硝基呋喃衍生物的硝呋太爾對(duì)滴蟲、細(xì)菌、念珠菌等均具有活性,具有廣譜抗微生物作用;制霉菌素是一種多烯類抗真菌藥物,對(duì)念珠菌屬活性較強(qiáng);兩種成分間無負(fù)面相互作用,且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,毒性反應(yīng)輕微,幾乎沒有不良反應(yīng)[11]。同時(shí),王華英等[12]也在妊娠期合并VVC患者中觀察到硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊與克霉唑的療效比較差異小,且具有較高安全性,臨床價(jià)值較高。與本研究結(jié)果基本相符。

此外,相關(guān)研究表明[13],從2015—2019年,醫(yī)療費(fèi)用增加到12.8%,而藥品價(jià)格僅增加了8.2%。故認(rèn)為醫(yī)療費(fèi)用增加的原因不僅僅是藥品價(jià)格的問題,還與用藥結(jié)構(gòu)有關(guān)。由此可見,調(diào)整藥物結(jié)構(gòu),研究適合妊娠期合并VCC患者的用藥方法對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)具有重要意義。本研究在成本—效果分析中顯示,A組、B組人均成本分別為118.60、343.00元,A組C/E(1.23)低于B組(3.67),結(jié)合最小成本,可見克霉唑陰道片更經(jīng)濟(jì),可保障患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑進(jìn)行長(zhǎng)期服藥。其原因可能為:克霉唑陰道片總有效率略高,一次使用劑量比較少,單個(gè)療效單位的額外增加成本較低,故成本花費(fèi)較少;同時(shí)結(jié)合ΔC/ΔE,即最小成本分析來看,若想增加一個(gè)單位效果,硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊則需多花費(fèi)68.41元,因此在妊娠期合并VCC的治療中可將克霉唑陰道片考慮到達(dá)到一次性治愈率外的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì),以更快地解決患者痛苦,減少相關(guān)治療費(fèi)用及患者誤工成本。

綜上所述,治療妊娠期合并VCC患者時(shí)選擇克霉唑陰道片和硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊均可得到良好療效,且不增加藥物不良反應(yīng)及母嬰不良分娩結(jié)局發(fā)生率,但相較而言,克霉唑陰道片治療效果更佳,藥物成本更低,經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)更明顯,可作為臨床首選。本項(xiàng)研究的不足之處在于研究對(duì)象數(shù)量少,研究領(lǐng)域有限,這可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果存在一些偏差。此外,尚未對(duì)治療失敗和復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行長(zhǎng)期觀察,因此長(zhǎng)期藥物經(jīng)濟(jì)性仍然未知,未來應(yīng)進(jìn)行多中心長(zhǎng)期研究,對(duì)其應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行更全面、更可靠的評(píng)估。