祝 艷
湖北省荊州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 434000
急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是目前臨床上比較常見的一種心腦血管疾病,多發(fā)生在60歲以上老年人群,具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的特征,嚴(yán)重威脅人類的生命健康安全問題[1]。對AIS患者及早診斷、及時治療,對提高患者治愈率,降低致殘、致死率具有重要意義。AIS是一種或多種腦血管疾病的危險(xiǎn)因素共同作用產(chǎn)生的結(jié)果,其中最關(guān)鍵的就是動脈粥樣硬化的形成,而粥樣動脈硬化多與血脂異常相關(guān)。小而密低密度脂蛋白膽固醇(small and dense LDL cholesterol,sd-LDL-C)直接參與AIS等心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展,與頸動脈斑塊的形成密切相關(guān)[2]。胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)可以影響頸動脈的彈性而造成血管壁的損害,導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[3]。超聲彈性成像是判斷AIS患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性的重要的影像學(xué)方法。本研究主要探討血清sd-LDL-C、Cys-C及超聲彈性成像指標(biāo)對ASI患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性的評估價(jià)值,以期為臨床更加及時、準(zhǔn)確地診治ASI提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 收集2021年1月—2022年6月我院收治的急性缺血性腦卒中患者128例作為卒中組,其中男70例,女58例,年齡35~70歲,平均年齡(56.9±10.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料完整,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn);(2)臨床癥狀、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查均證實(shí)為AIS。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝、腎功能嚴(yán)重障礙;(2)合并自身免疫系統(tǒng)疾病;(3)既往顱腦出血史;(4)近期曾服用抗凝藥物;(5)精神疾病史。所有研究對象均知情同意。
1.2 sd-LDL-C、Cys-C檢測方法 所有研究對象抽取3ml靜脈血注入黃色促凝管中,反復(fù)顛倒混勻數(shù)次后離心,離心半徑為10.5cm,離心速度為3 000r/min,離心10min后吸取上清液血清保存于-80℃的超低溫冰箱中集中檢測。采用日立7600全自動生化分析儀進(jìn)行檢測,試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。所有檢測項(xiàng)目的操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行,由同一檢驗(yàn)師在同一臺儀器同一時期完成。
1.3 超聲檢查法 彩超儀采用日本東芝 Aplio 500儀器,其線陣探頭頻率為4~10MHz。囑患者取仰臥體位,充分暴露其頸部,測量頸動脈內(nèi)—中膜厚度(Intima-media thickness,IMT),根據(jù)IMT值(IMT<1mm納入正常組,1.0mm≤IMT<1.5mm納入內(nèi)膜增厚組;IMT≥1.5mm納入斑塊形成組)將AIS患者分為正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊組。其中斑塊組根據(jù)斑塊的形態(tài)學(xué)特征分為穩(wěn)定斑塊組(規(guī)則形、均質(zhì)回聲斑塊)和不穩(wěn)定斑塊組(不規(guī)則形、不均質(zhì)回聲)。測量斑塊的大小、頸動脈的狹窄程度后再采用超聲彈性成像技術(shù)進(jìn)行硬度計(jì)算,A即頸動脈感興趣區(qū)斑塊,B即頸動脈管壁應(yīng)變值,再計(jì)算B/A比值,測量3次求平均值。

2.1 超聲檢查結(jié)果及分組 根據(jù)IMT值將AIS患者分為正常組28例,內(nèi)膜增厚組30例,斑塊組70例。其中斑塊組根據(jù)斑塊的形態(tài)學(xué)特征分為穩(wěn)定斑塊組40例和不穩(wěn)定斑塊組30例。正常組28例,其中男15例,女13例,平均年齡(56.4±9.9)歲;內(nèi)膜增厚組30例,其中男16例,女14例,平均年齡(56.5±9.7)歲;斑塊組70例,其中男39例,女31例,平均年齡(57.0±10.5)歲。穩(wěn)定斑塊組40例,其中男22例,女18例,平均年齡(56.4±10.0)歲;不穩(wěn)定斑塊組30例,其中男16例,女14例,平均年齡(57.1±9.9)歲。各組間的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 AIS患者不同IMT組血清sd-LDL-C、Cys-C及超聲彈性成像參數(shù)B/A比較 sd-LDL-C、Cys-C在正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組中依次升高,B/A比值在正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組中依次降低,差異具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 不同IIMT組患者血清sd-LDL-C、Cys-C及B/A水平比較
2.3 AIS患者不同斑塊穩(wěn)定性組血清sd-LDL-C、Cys-C及超聲彈性成像參數(shù)B/A比較 sd-LDL-C、Cys-C在斑塊不穩(wěn)定組患者中明顯高于斑塊穩(wěn)定組患者,B/A比值在斑塊不穩(wěn)定組患者中明顯低于斑塊穩(wěn)定組患者,差異具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 不同斑塊穩(wěn)定性組患者血清sd-LDL-C、Cys-C及B/A水平比較
2.4 sd-LDL-C、Cys-C及B/A對不穩(wěn)定斑塊的評估價(jià)值 以sd-LDL-C、Cys-C、B/A為變量繪制ROC 曲線可知,sd-LDL-C、Cys-C、B/A三項(xiàng)聯(lián)合檢測不穩(wěn)定斑塊的價(jià)值優(yōu)于任意一項(xiàng)單獨(dú)檢測的價(jià)值,見表3和圖1。

圖1 sd-LDL-C、Cys-C及B/A評估不穩(wěn)定斑塊組ROC曲線

表3 sd-LDL-C、Cys-C及B/A對不穩(wěn)定斑塊評估價(jià)值
2.5 AIS患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性的影響因素分析 將sd-LDL-C、Cys-C及B/A作為自變量,以是否發(fā)生不穩(wěn)定斑塊為因變量(0代表未發(fā)生,1代表發(fā)生),建立多因素Logistic回歸模型,結(jié)果顯示,sd-LDL-C、Cys-C是影響AIS患者不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素,而B/A是影響不穩(wěn)定斑塊的保護(hù)因素,見表4。

表4 影響頸動脈斑塊穩(wěn)定性的多因素Logistic回歸分析
隨著我國社會老齡化的加劇,城市化進(jìn)程的加快,不健康的生活方式日益流行,居民發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性逐年增加。急性缺血性腦卒中占腦血管疾病的70%左右,其主要是由于各種原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙,致使腦組織缺血或缺氧性壞死,進(jìn)而引起神經(jīng)功能障礙的一類臨床綜合征[5]。AIS疾病的發(fā)生與患者頸動脈斑塊的形成密切相關(guān),全面準(zhǔn)確地評估斑塊性質(zhì)是控制AIS發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。目前臨床上對AIS的診斷主要依靠影像學(xué)檢查,但其檢查費(fèi)用較高,加上容易受到影像學(xué)清晰度的影響,導(dǎo)致其對AIS的評估受到一定限制。因此,臨床上常常結(jié)合其他檢測手段(如實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲檢查等)對AIS患者病情進(jìn)行全面的綜合性判斷,以期及早診斷、及時治療從而提高患者治愈率。
AIS患者多存在不同程度的血脂代謝異常,而血脂代謝異常會增加腦血管的出血風(fēng)險(xiǎn),增加AIS發(fā)生率。分析原因可能是:血脂參與動脈粥樣硬化的形成,降低血管壁的穩(wěn)定性,從而增加了腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。低密度脂蛋白(LDL)是人體血液中膽固醇的最重要的載體之一。低密度脂蛋白膽固醇中密度較大、顆粒較小的一類稱之為小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL-C)。sd-LDL-C對LDL受體的親和力較低,在血液循環(huán)中的半衰期較長;其顆粒的體積較小,表面積較大,在血液循環(huán)中更容易穿透動脈壁;其表面極性分子少,與人體動脈內(nèi)膜上的蛋白聚糖親和力較高,更容易黏附于血管壁進(jìn)入血管而損傷內(nèi)皮細(xì)胞[6]。因此,sd-LDL-C可作為AIS患者發(fā)生動脈粥樣硬化的預(yù)測因子。Cys-C是一種非糖化堿性蛋白質(zhì),在人體中分泌量較為穩(wěn)定,不易受患者性別、年齡、肌肉量及飲食等因素的影響[7]。AIS發(fā)生后,腦部血液循環(huán)障礙,致使顱內(nèi)壓迅速上升,誘發(fā)患者發(fā)生急性腦水腫,導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生,Cys-C水平隨之顯著升高。Cys-C水平的升高是患者發(fā)生頸動脈不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素[8]。超聲彈性成像是一種能夠?qū)Σ∽兘M織彈性參數(shù)進(jìn)行提取然后形成圖像的新型超聲技術(shù),在對組織性質(zhì)判斷方面具有一定的優(yōu)勢。目前關(guān)于超聲彈性成像技術(shù)在頸動脈斑塊中應(yīng)用的研究并不多見。超聲彈性成像技術(shù)可通過評分法以及計(jì)算B/A值,反映頸動脈粥樣硬化斑塊的聲學(xué)特征,為動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的評估提供有效參考依據(jù)。本研究顯示,sd-LDL-C、Cys-C在正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組中依次升高,B/A則依次降低。田田等[9]指出,sd-LDL-C水平的升高是AIS發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與梗死病灶的大小有關(guān),是評價(jià)AIS患者發(fā)生、發(fā)展更加全面的血清學(xué)指標(biāo)。黃翠芳等[10]的研究顯示,AIS患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血清Cys-C水平密切相關(guān),其水平越高,發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的風(fēng)險(xiǎn)也就越高。繼而根據(jù)斑塊性質(zhì)進(jìn)行分類,不難發(fā)現(xiàn), sd-LDL-C、Cys-C在斑塊不穩(wěn)定組患者中明顯高于斑塊穩(wěn)定組患者,B/A比值在斑塊不穩(wěn)定組患者中明顯低于斑塊穩(wěn)定組患者,說明這些指標(biāo)與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。三項(xiàng)聯(lián)合檢測評估不穩(wěn)定斑塊的AUC為0.900,靈敏度為90.1%,特異度為85.8%,比較適用于臨床對疾病的監(jiān)測。建立多因素Logistic回歸模型后發(fā)現(xiàn),sd-LDL-C、Cys-C的升高影響AIS患者病情進(jìn)展,是其形成不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素,而B/A則是不穩(wěn)定斑塊的保護(hù)因素。臨床后續(xù)治療應(yīng)降低AIS的危險(xiǎn)要素,以達(dá)到預(yù)防的目的,同時減緩疾病進(jìn)展,降低發(fā)病率。臨床醫(yī)師應(yīng)密切觀察這些指標(biāo)的變化,及時調(diào)整治療方案,提高患者生存質(zhì)量,減輕患者負(fù)擔(dān)。
綜上所述,血清sd-LDL-C、Cys-C聯(lián)合超聲彈性成像參數(shù)對AIS患者頸部斑塊穩(wěn)定性具有較高的評估價(jià)值,值得臨床推廣應(yīng)用。但本次研究沒有進(jìn)行前瞻性設(shè)計(jì),在收集樣本病例上可能存在一些偏倚,待日后進(jìn)一步完善來佐證此次研究的正確性。